达格列净联合二甲双胍对2 型糖尿病伴肥胖患者胰岛素抵抗、糖脂代谢、氧化应激的影响

俞杨

（江苏省南通市海门区第三人民医院内分泌科，江苏南通 226151）

2 型糖尿病为临床常见的代谢性疾病，由胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足引起，患者多伴有肥胖症状，若不及时控制，持续的高血糖可能会对肾脏、心脏、视网膜等组织器官造成慢性损害，增加治疗难度[1]。临床多采用药物治疗2 型糖尿病伴肥胖，二甲双胍为双胍类降糖药物，可改善外周组织对葡萄糖的敏感性，减轻胰岛素抵抗，进而降低血糖[2]。然而，二甲双胍易引起消化道不良反应，长期服用可能影响患者的依从性，继而影响降糖效果。达格列净为钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，为新型降糖药物，能抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加肾脏尿糖排泄，以发挥降糖作用。SGLT-2 抑制剂不依赖胰岛β 细胞，可降低患者低血糖发生风险，且能在降糖的同时减轻其体重[3]。基于此，本研究选取本院2020 年6 月—2022年3 月收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者为对象，通过分组对照，分析达格列净联合二甲双胍的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者为研究对象。纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中的相关诊断标准；体质量指数＞28 kg/m2；入组前1 个月内未进行过相关治疗；精神无障碍，可正常沟通。排除标准：合并心功能不全者；合并严重感染性疾病者；处于妊娠期、哺乳期者；对本研究所用药物不耐受者；合并恶性肿瘤者。本研究获院医学伦理委员会审批，患者、家属均签署同意书。按随机数字表法将所有患者分为对照组、观察组，每组44 例。对照组24 例男，20 例女；年龄36～68 岁，平均年龄（52.13±2.37）岁；病程1～3 年25 例，4～6 年19例。观察组23 例男，21 例女；年龄35～70 岁，平均年龄（52.21±2.42）岁；病程1～3 年24 例，4～6 年20 例。对比两组患者的各项一般资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

给予患者盐酸二甲双胍片（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021359，规格：0.25 g）口服，0.5 g/次，2次/d。持续治疗3 个月。

1.2.2 观察组

在对照组基础上，给予患者达格列净片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213816，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）胰岛素抵抗：治疗前后，于患者清晨、空腹情况下抽取其静脉血5 mL，以离心方式分离血清，利用全自动发光免疫分析仪（基蛋生物科技股份有限公司，MAGICL6800 型，苏械注准20152221137）检测空腹胰岛素（FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。（2）糖脂代谢：治疗前后，于患者清晨、空腹情况下抽取其静脉血5 mL，以离心方式分离血清，采用血糖仪（广州怡善医疗器械有限公司，HGM型，粤械注准20192140472）检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并采用全自动生化分析仪（徐州市恒大电子有限公司，BS-280 型，苏械注准20162181367）检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（3）氧化应激：治疗前后，于患者清晨、空腹情况下抽取其静脉血5 mL，以离心方式分离血清，通过分光光度计法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通过比色法检测血清活性氧（ROS）水平。（4）安全性：比较两组患者治疗期间腹泻、生殖道感染等的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。FINS水平等计量资料用（）表示，采用t 检验；不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰岛素抵抗指标比较

治疗前，两组的FINS、HOMA-IR 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的FINS 水平高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胰岛素抵抗指标比较（）

表1 两组胰岛素抵抗指标比较（）

2.2 两组糖脂代谢指标比较

治疗前，两组的各项糖脂代谢指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的FBG、HbA1c、LDL-C 水平均低于对照组低，HDL-C水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组糖脂代谢指标比较（）

表2 两组糖脂代谢指标比较（）

2.3 两组氧化应激反应指标比较

治疗前，两组的各项氧化应激反应指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的MDA、ROS 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激反应指标比较（）

表3 两组氧化应激反应指标比较（）

2.4 两组安全性比较

对照组出现3 例恶心呕吐、1 例腹泻，不良反应发生率为9.10%（4/44）；观察组出现2 例恶心呕吐、2 例腹泻、1 例生殖道感染、1 例口干，不良反应发生率为13.64%（6/44）。两组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.451，P=0.502）。

3 讨论

2 型糖尿病伴肥胖属全身性疾病，患者临床表现为多饮、多食、多尿等，病程较长，随着病情进展，会引起一系列严重并发症，降低患者生活质量[5]。因此，及时采取有效方式控制血糖水平尤为重要。二甲双胍是2 型糖尿病伴肥胖的一线治疗用药，不仅可降低血糖，还能够减轻体重，减少心脑血管事件发生，但该药难以抑制胰岛β 细胞功能损害的进程，部分患者及时增加药物用量也无法将血糖控制在理想水平，因此还需与其他药物联合使用[6]。

2 型糖尿病伴肥胖患者体内血糖、血脂水平持续升高会导致糖脂毒性，引起氧化应激反应，最终损伤胰岛β 细胞，加重病情。MDA 是膜脂过氧化重要产物，SOD 为机体内清除氧自由基的抗氧化酶，也是体内防止自由基损伤的第一道防线，ROS 是氧代谢产生的化学活性氧分子，检测该类指标水平可有效反映机体抗氧化能力[7]。本研究结果显示，观察组治疗后的FINS 水平高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，FBG、HbA1c、LDL-C、MDA、ROS 水平均低于对照组，HDL-C、SOD 水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明2 型糖尿病伴肥胖患者采用二甲双胍联合达格列净治疗可减轻胰岛素抵抗、改善糖代谢及氧化应激，且安全性高。究其原因：达格列净是高选择SGLT-2 抑制剂，能够通过抑制SGLT-2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖肾阈值，增加尿糖排泄，进而降低体内血糖水平。达格列净还可避免糖类向脂类转化，发挥降脂作用，有效减轻机体内糖脂毒性，从而缓解机体氧化应激反应[8-9]。此外，达格列净可通过促进肠降血糖素分泌、葡萄激酶合成等途径保护胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗，并能够通过排出机体多余糖分、减轻水钠潴留减少患者体内脂肪含量及内脏脂肪含量，适用于2 型糖尿病伴肥胖患者[10]。本研究结果显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药的安全性高，对于其存在的生殖道感染不良反应，临床可鼓励患者多饮水，以尽可能减少或避免该情况发生。

综上所述，采用二甲双胍联合达格列净治疗2 型糖尿病伴肥胖患者能有效减轻胰岛素抵抗，调节糖脂代谢，缓解氧化应激反应，且具有较高的安全性，值得临床推广使用。