经颅超声检查黑质强回声诊断帕金森病的临床价值

黄 梦，延艳娜，张 慧，冯卫星，姚秀芬，肖迎聪

帕金森病(Parkinson disease，PD)是临床常见的神经系统变性疾病，发病率仅次于阿尔茨海默病，全世界每年发病人数为1/1 000人～20/1 000人，占全世界总人口的0.3%[1-3]。流行病学调查显示，65岁以上人群中帕金森病发病率为1%～2%[4]。以帕金森病为代表的老年病发病率逐渐增高，严重影响我国人口健康水平和生活质量[5]。黑质强回声与帕金森病之间的关联是在1995年首次由Becker等[6]提出后逐步被探索及认识，2013年欧洲神经科学联盟(EFNS)帕金森病诊断指南已将经颅超声(transcranial sonography，TCS)作为帕金森病诊断及鉴别诊断的A级推荐证据[7]，我国2016年最新出版的《帕金森病诊断标准(2016版)》[8]中已将黑质超声作为诊断帕金森病的重要辅助检测手段。本研究旨在探讨TCS对帕金森病病人黑质强回声的筛查，分析年龄、性别、病程及Hoehn-Yahr(H-Y)分级与帕金森病病人黑质强回声的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1月—2020年2月在我院脑病科确诊为帕金森病的病人152 例作为帕金森病组。另选取年龄及性别比例相近的、因体检来我院超声科检查且病史中无可能影响吞咽功能相关疾病的健康者190名作为正常对照组。本研究经过医院伦理委员会审批且获得所有受检者的知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：在我院脑病科确诊为帕金森病，诊断标准参照英国帕金森病协会脑库标准[9]。排除标准：头颈部受过严重外伤或接受过放射疗法；既往有脑血管病或主要血管病变或其他神经退行性疾病者。

1.3 检查方法 采用GELOGICE9彩色多普勒超声诊断仪，探头为M5S，探头频率为1～5 MHz，动态范围为45～55 dB，深度为14～16 cm。根据需要适当调整图像亮度和时间增益补偿。在TCS中，定位标准是呈蝴蝶形状低回声的中脑。

1.4 评估标准 根据黑质回声强度分为5级(见图1)。Ⅰ级为黑质的回声强度与脑干相同；Ⅱ级为黑质区有清晰可见的点状、线状回声但强度仅稍高于脑干；Ⅲ级为斑片状中等回声强度，但低于周围脑池；Ⅳ级为和周围脑池有相同的回声强度；Ⅴ级为回声强度高于周围脑池[10]。黑质回声强度Ⅰ级、Ⅱ级视为正常，≥Ⅲ级需测量斑片状强回声面积，将强回声面积≥0.20 cm2或双侧黑质强回声面积总面积/中脑总面积(S/M)≥7%作为TCS(+)组，否则为TCS(-)组。

图1 黑质回声强度分级

1.5 数据采集、分析 全部病人均由同一名脑病科医师进行H-Y分级判定，由同一名超声诊断科医师完成经颅黑质超声检查，两名超声诊断医师在工作站上共同对中脑黑质的回声进行评估。

2 结 果

2.1 两组经颅黑质超声检查结果比较 TCS对帕金森病组及正常对照组的黑质区强回声的检出率分别为81.58%(124/152)、8.95%(17/190)。经颅超声对帕金森病病人黑质区强回声检出的灵敏度为81.58%(124/152)，特异度为91.05%(173/190)。详见表1。

表1 两组经颅黑质超声检查结果比较 单位：例(%)

2.2 帕金森病组一般资料比较 帕金森病组中，TCS(+)组与TCS(-)组年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；性别、H-Y分级比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 TCS(+)组与TCS(-)组一般资料比较

2.3 正常对照组一般资料比较 正常对照组中，TCS(+)组17名，其中，男12名，女5名，年龄73(30，88)岁；TCS(-)组173名，其中，男109名，女64名，年龄70(51，79)岁。TCS(+)组与TCS(-)组年龄、性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4 帕金森病病人年龄、性别、病程、H-Y分级与黑质强回声面积的相关性 采用线性回归分析，帕金森病病人年龄、性别、病程长短及H-Y分级与帕金森病黑质强回声面积无关(P>0.05)。详见表3。

表3 年龄、性别、病程、H-Y分级与黑质强回声面积的关系

3 讨 论

本研究中，经颅超声对帕金森病组及正常对照组黑质区强回声检出率分别为81.58%、8.95%，帕金森病组检出率明显高于正常对照组，帕金森病组及正常对照组经颅超声黑质强回声检出率与国内学者研究中的检出率相近[11]，而与国外数据90%甚至以上的黑质强回声阳性率相比仍有一定的差距[12-14]，可能的原因有：种族的差异造成颞窗的透声条件差，在老年女性中尤为明显；TCS检查受检查仪器及检查者的客观条件及主观因素的影响。然而，即使有8.95%的正常人存在黑质强回声，但帕金森病病人的黑质强回声阳性率明显高于正常人，所以经颅超声黑质强回声的筛查可以作为帕金森病病人早期诊断的辅助手段。另外，Berg等[15]对健康人群黑质强回声阳性者进行检查与随访，发现健康人群中黑质强回声阳性者患帕金森病的风险是黑质回声正常者的20倍，提示黑质回声增强可能是帕金森病易感性的一个生物学标志物，TCS可以作为帕金森病诊断的一项有效辅助检查，用以发现早期病人并对健康人群予以筛查、预测危险人群。

本研究结果显示，152例帕金森病病人中，TCS(+)组与TCS(-)组年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且与黑质强回声面积无明显相关性。帕金森病组中男性病人的黑质强回声发生比例(92.31%，96/104)高于女性病人(58.33%，28/48)，差异有统计学意义(P<0.05)，这与 Schweitzer等[16-17]关于性别的研究结果一致。关于性别的差异说法不一，本研究对性别与黑质强回声面积之间的关系进行了分析，结果显示无明显相关性，这可能与病例中男女比例悬殊有关，在今后的研究中，应纳入更多的女性病人进行分析。

本研究对H-Y分级与黑质强回声之间的关系进行了分析，结果显示H-Y分级与黑质强回声阳性率相关，但与黑质强回声面积无明显相关性，这与国内外相关研究结果一致[18-19]。

本研究中，TCS检查对帕金森病的灵敏度为81.58%，特异度为91.05%。TCS作为一种早期诊断帕金森病的检查手段，其灵敏度及特异度均较高。TCS的可行性虽然受病人骨窗等客观因素及操作者水平等主观因素的影响，但具有无创、无辐射、实时显像、检查时间短、经济便捷、重复性强、病人依从性好等优点，是一项值得推广应用的辅助检查工具。但由于本研究样本量小，具有一定的局限性，病例数少且男女比例不均，尚需扩大样本量来进一步深入分析帕金森病的早期诊断及鉴别诊断要点。