中西医干预疗法在青春期肥胖型多囊卵巢综合征的临床应用

刘长风

（江西省新余市人民医院，江西新余，338025）

多囊卵巢综合征是一种内分泌代谢异常性疾病，占妇科内分泌疾病的20%～60%[1-2]，如果在青春期不及时进行针对性治疗和干预，极有可能发展成为育龄期多囊卵巢综合征[3-4]。研究[5-6]显示，临床中针对多囊卵巢综合征的治疗方法，首选口服避孕药、胰岛素增敏剂联合使用。随着中医学对多囊卵巢综合征的研究深入，在一定程度上弥补了西医治疗多囊卵巢综合征的安全性不足[7]。但该结论尚未得到完全的认可和定论。多囊卵巢综合征发病多因性、遗传异质性、临床多样性等生殖功能障碍与糖脂代谢异常，并存在内分泌紊乱综合征。研究[8-9]推测高雄激素会促进黄体生成素的释放，致使恶性循环。雄激素会减少患者体内的性激素结合蛋白，共同引起高雄激素状态[10-11]。笔者对青春期肥胖型多囊卵巢综合征患者予以中西医药物方案治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2015年6月－2016年6月期间收治的78 例青春期多囊卵巢综合征患者，所有患者均符合疾病的相关诊断标准，且患者初潮后2年仍存在月经稀发或闭经，停经时间＞180 d，临床表现为痤疮、多发及高雄激素症等；腹部B 超显示卵巢间质增加，伴卵泡呈项链状数量增加，卵巢增大等。排除近期内服用激素类、避孕药和二甲双胍及吡格列酮药物，肝肾功能异常者等。将78 例患者随机分为A 组、B 组、C 组，各26 例。其中A 组平均年龄为（14.15±2.79）岁，平均体质量（49.69±5.60）kg，平均身高（153.50±8.86）cm，平均病程（1.17±0.51）年；B 组平均年龄（15.33±2.77）岁，平均体质量（50.50±5.96）kg，平均身高（154.52±9.75）cm，平均病程（1.04±0.58）年；C 组平均年龄（15.17±3.58）岁，平均体质量（50.35±6.69）kg，平均身高（154.99±8.92）cm，平均病程（1.21±0.63）年。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法A 组单用雌激素（达英-35，每片含有醋酸环丙孕酮2 mg 及炔雌醇0.035 mg）治疗，开始服用时间为月经来潮后第5 天，口服，1 次/d，连续服用3 周停药，停药1 周后再开始下一疗程，连服3 个周期；B 组在服用达英-35 的基础上联合使用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，规格0.85 g×20 片）0.85 g，1 次/d，随餐服用，连服3 个月；C 组患者则采用联合用药方案（达英-35＋二甲双胍＋中药补肾活血方）进行治疗，其中达英－35 与二甲双胍的服用方法同B 组。补肾活血方方药组成：菟丝子10 g，桑寄生15 g，续断10 g，枸杞子15 g，女贞子10 g，鸡血藤10 g，泽兰10 g，当归15 g，川牛膝15 g，益母草10 g，赤芍10 g，丹参15 g。于患者阴道出血的3～5 d 时指导其服用，1 次/d，连服2 周，3 个月为1 疗程。

1.3 观察指标客观比较3 组患者的临床疗效、不良反应、糖代谢相关指标，包括空腹血糖（GLU）、空腹血糖曲线下面积（GLU AUC）、胰岛素（INS）、胰岛素曲线下面积（INS AUC）、TG（三酰甘油）、TC（总胆固醇）、LDL（低密度脂蛋白胆固醇）、HDL（高密度脂蛋白）变化；血清性激素变化情况，包括睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 处理数据，计量资料组间比较使用F 检验、Z 检验，计数资料组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后糖代谢相关指标变化比较见表1,三组治疗后GLU、GLU AUC、INS、INS AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代谢指标,组间比较均有统计学意义（P＜0.05），其中C 组高于A组和B 组（P＜0.05）。

表1 三组患者治疗前后糖代谢相关指标变化比较

2.2 三组治疗前后血清性激素变化情况比较见表2，C 组治疗后血浆性激素T、LH、FSH、LH/FSH 水平均显著低于治疗前、A组和B 组（P＜0.05）。

表2 三组患者治疗前后血清性激素变化情况对比

2.3 三组临床疗效结果比较见表3，三组临床总有效率组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。

表3 三组患者临床疗效结果对比

2.4 三组不良反应发生情况比较A 组7 例（26.92%）发生恶心和呕吐等消化道症状，B 组8 例（30.76%）出现消化道症状，2 例（7.69%）恶心、呕吐、胃胀、腹泻等胃肠道反应；C 组发生3 例（11.53%）消化道反应、1 例（3.85%）胃肠道反应、2例（7.69%）水肿及体质量增长，3 组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

研究[11-16]显示，部分女性因基因因素具备发展成为多囊卵巢综合征的倾向，且于出生前多囊卵巢综合征的改变就可能发生。其中以青春期发展为多囊卵巢综合征的发生率最高，60%的生育期多囊卵巢综合征患者在青春期已发病，且随年龄的增长而病情加重，给患者的生活质量造成了严重影响。另外，研究[17]显示，青春期女性中约32%体质量超标者会发展成为肥胖并延续至成年期多囊卵巢综合征及其他代谢性疾病，严重影响了患者的生活质量。由于青春期多囊卵巢综合征患者在青春期时发生的临床症状较不明显，所以诊断难度大。 目前，临床中针对青春期多囊卵巢综合征的主要为治疗多毛、痤疮、调整经期和控制体质量为主。有报道[18-19]称，青春期多囊卵巢综合征患者中30%存在有糖耐量损伤，并有发展成为2 型糖尿病的趋向。文献[20-22]显示，胰岛素水平和无排卵、卵泡发育异常、卵泡膜细胞增生和胰岛素刺激的乳酸盐产生量明显受损等多囊卵巢综合征症状呈正相关。因此，治疗青春期多囊卵巢综合征的方式应以改善胰岛素抵抗联合纠正高雄激素为准。二甲双胍是用于治疗糖尿病的一线药物，可增加外周组织对糖的利用，促进糖的无氧酵解，抑制肠道对葡萄糖的吸收，进而发挥多囊卵巢综合征患者体内胰岛素抵抗作用。此类药物还可以在不刺激胰岛素分泌的前提下，提高胰岛素敏感性，降低多囊卵巢综合征患者的空腹血糖水平，进而改善高雄激素血症。达英-35 亦被应用于多囊卵巢综合征的治疗中，其含有醋酸环丙孕酮成分，可以较大程度抑制黄体生成素过分分泌，该负反馈性的作用机制可使患者体内的黄体生成素明显下降，进而减少女性卵巢产生的雄激素，并且在外周竞争性和雄激素受体结合，阻断雄激素外周作用。此外亦可以减少睾酮转化为双氢睾酮。本研究的结果显示，不管是单用二甲双胍亦或联用达英-35 药物治疗的患者，在GLU、AUC、INS、AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代谢指标均较治疗前得到了一定的改善，且血浆性激素T、LH、FSH、LH/FSH 水平亦出现了明显下降。但随之发现，此类患者的不良反应相对偏高，尤以联用药物组更为明显。笔者在二甲双胍、达英-35 药物的基础上使用了补肾活血方治疗，其中菟丝子可滋补肝肾，还可以刺激垂体黄体激素分泌；桑寄生亦可补肝肾；枸杞子、当归、续断等可以活血化瘀等，诸药合用可奏活血化瘀补肾气的功效。本研究结果表明，二甲双胍、达英-35 药物联合补肾活血方的临床疗效明显，且不良反应相对较低，故可以说明三种药物联合使用的疗效确切，且具备了一定的安全性。在分析3 组的胰岛素抵抗和血清性激素水平发现，联合用药组改善水平最为显著。3 组治疗后GLU、GLU AUC、INS、INS AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代谢指标组间比较均有统计学意义，推测该用药方案可以促使患者有效降低雄性激素，且抑制脂肪细胞的脂质聚集，抑制脂肪合成及瘦素分泌，控制肥胖患者食欲，促进患者的糖脂代谢异常得以改善。