替诺福韦片结合营养支持对艾滋病患者D-二聚体、CD4+水平及肾功能的影响
2022-02-15刘细凤谢建平郑丽娜李小玉
刘细凤，谢建平，郑丽娜，李小玉
（1.长沙市第一医院艾滋病科，长沙 410001；2.长沙市第一医院超声科，长沙 410001；3.长沙市第一医院结核科，长沙 410001）
艾滋病是由于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染导致以T淋巴细胞免疫功能缺陷为主的获得性免疫缺陷综合征[1]。科学的营养支持对艾滋病患者提高机体抗病毒能力具有重要作用，但其单一疗法在降低患者机体病毒载量方面效果不佳[2-3]。齐多夫定片、拉米夫定片、依非韦伦片均为抗病毒药物，可抑制病毒复制，但以上药物长时间使用，治疗效果有所降低[4]。研究[5]发现，超过一半的艾滋病患者在抗病毒治疗期间会消瘦，同时发生三酰甘油升高的现象，抗病毒药物疗效受到影响。2012年我国将替诺福韦片列入治疗HIV感染或艾滋病的一线药物[6]，目前临床关于其治疗效果尚未完全明确。本研究分析替诺福韦片结合营养支持治疗艾滋病患者的临床疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年1月－2020年1月我院艾滋病科收治的50例艾滋病患者作为研究对象随机分为对照组与观察组，各25例。对照组，男13例，女12例；年龄24～57岁，平均（41.27±5.28）岁；感染途径：性接触15例，静脉吸毒8例，其他2例。观察组，男15例，女10例；年龄23～56岁，平均（42.17±5.09）岁；感染途径：性接触12例，静脉吸毒10例，其他3例。2组一般资料比较，差异具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：1）艾滋病诊断标准符合《中国艾滋病诊疗指南（2018版）》[7]；2）在参与本研究前1个月未接受抗病毒或免疫治疗者；3）临床资料完整，对本研究知情同意者；4）无精神、语言、听力障碍者。排除标准：1）合并病毒性肝炎、肺结核等其他感染性疾病者；2）合并心、肝、肾功能疾病者等。
1.3 治疗方法
2组均口服齐多夫定片（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20061223，规格：300 mg，用法用量：每次300 mg，每日1次），拉米夫定片（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20113129，规格：300 mg，用法用量：每次150 mg，每日2次），依非韦伦片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20133265，规格：600 mg，用法用量：每次600 mg，每日1次）进行治疗。对照组在此基础上采用营养支持进行治疗，患者多食用蛋类、肉类、乳类等蛋白含量高的食物；每天加餐2次，主要食用蛋类、牛奶、豆浆等，蛋白质摄入量达到1.5～2 g·kg-1·d-1；补充必需脂肪酸，多食用鱼、贝类、虾、蟹等水生物。观察组在对照组的基础上口服替诺福韦片（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H2017246，规格：每片300 mg，用法用量：每次300 mg，每日1次）进行治疗，2组均治疗1年。
1.4 观察指标
1.4.1 D-D、CD4+水平及肾功能 治疗前后，抽取患者清晨静脉血5 mL，采用CytoFLEX流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）检测2组全血CD4+水平；全血加入抗凝剂后3 500 rpm，离心10 min，收集血浆，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测2组血浆D-D水平（上海酶联生物科技有限公司）；全血3 500 rpm离心10 min后收集血清，采用ELISA检测2组血清肌酐水平（上海酶联生物科技有限公司），计算肾小球过滤率（eGFR）。
1.4.2 皮褶厚度和体质量指数 治疗前后，使用THR2773型皮褶厚度仪（德国ElektroPhysik公司）分别对男性和女性皮褶厚度进行测定；计算2组BMI。
1.4.3 病毒载量 治疗前后，血浆制备同1.4.1，采用聚合酶链式反应检测2组血浆艾滋病病毒载量（四川新先达测控技术有限公司），统计病毒载量＜50、50～299、300～1 000、＞1 000 copy·mL-1的患者人数。
1.4.4 不良反应 治疗期间，对2组不良反应发生情况进行统计。
1.5 统计学方法
使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料和计数资料分别使用（±s）、例（%）表示，分别采用t检验和χ2检验进行比较。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组治疗前后D-D与CD4+水平变化比较
见表1。
表1 2组治疗前后D-D与CD4+水平变化比较（± s，n = 25）
表1 2组治疗前后D-D与CD4+水平变化比较（± s，n = 25）
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
组别 时间 D-D/（µg·L-1） CD4+/%观察组 治疗前 47.54±4.06 24.47±4.28治疗后 38.01±3.51#△ 42.47±5.93#△对照组 治疗前 46.51±4.05 23.98±4.08治疗后 42.34±4.30# 35.88±4.90#
2.2 2组治疗前后eGFR水平变化比较
见表2。
表2 2组治疗前后eGFR水平变化比较（± s，n = 25）mL·min-1·173m-2
表2 2组治疗前后eGFR水平变化比较（± s，n = 25）mL·min-1·173m-2
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
组别 时间 eGFR观察组 治疗前 113.52±23.45治疗后 103.46±10.45#△对照组 治疗前 113.13±25.30治疗后 113.15±12.52#
2.3 2组治疗前后皮褶厚度比较
见表3。
表3 2组治疗前后皮褶厚度比较（± s，n = 25） mm
表3 2组治疗前后皮褶厚度比较（± s，n = 25） mm
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
组别 时间 男 女观察组 治疗前 31.68±5.74 85.43±6.64治疗后 42.76±6.63#△ 97.50±8.59#△对照组 治疗前 31.65±5.36 86.15±6.02治疗后 34.38±5.45# 92.15±8.58#
2.4 2组治疗前后BMI变化比较
见表4。
表4 2组治疗前后BMI变化比较（± s，n = 25）kg·m-2
表4 2组治疗前后BMI变化比较（± s，n = 25）kg·m-2
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
组别 时间 BMI观察组 治疗前 16.05±1.31治疗后 23.51±3.33#△对照组 治疗前 16.30±1.35治疗后 17.33±1.61#
2.5 2组治疗前后病毒载量变化比较
见表5。
表5 2组治疗前后病毒载量变化比较（n = 25） 例
2.6 2组不良反应发生情况比较
见表6。
表6 2组不良反应发生情况比较（n = 25） 例
3 讨论
HIV是一种反转录病毒，其传播途径主要包括体液传播、母婴垂直传播和性传播等[8-9]。抗病毒治疗是目前临床治疗HIV感染常用的治疗方法之一。
替诺福韦片是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，对核苷酸聚合酶亲和力较高，抗HIV作用较强，具有较高耐药屏障的效果[10]。替诺福韦片可转化为生成替诺福韦二磷酸，对病毒核苷酸链进行渗透，通过抑制核苷酸链的复制过程而抑制HIV病毒的增殖，有效降低艾滋病患者病毒载量[11]。本研究结果显示，治疗1年后，观察组病毒载量＜50 copy·mL-1的患者占比高于对照组，病毒载量＞1 000 copy·mL-1的患者占比低于对照组，说明替诺福韦片结合营养支持可有效抑制HIV病毒复制，降低艾滋病患者机体病毒载量。本研究结果显示，治疗期间观察组和对照组不良反应发生情况差异无统计学意义，说明在齐多夫定片、拉米夫定片、依非韦伦片抗病毒药物及营养支持的基础上联合替诺福韦片治疗安全性良好。
CD4+水平是评价艾滋病患者机体免疫功能的重要指标，也是评价抗病毒药物疗效的重要标准[12-13]。本研究结果显示，观察组全血CD4+水平、男性、女性皮褶厚度及BMI高于对照组，血浆D-D水平、eGFR低于对照组，说明替诺福韦片联合营养支持治疗艾滋病患者，可有效改善患者机体免疫功能、凝血功能和营养状态，但对患者肾功能会产生一定损伤。替诺福韦片可通过提高HIV的清除率而降低其对患者机体免疫系统的损伤，改善患者机体免疫功能障碍所引起的凝血功能异常；替诺福韦片可促进机体摄取营养物质，改善机体营养状态[14]。但替诺福韦片可在血液和肾小管中聚集，易损耗肾小管细胞线粒体，导致近端肾小管功能及肾小球功能障碍，使得患者eGFR降低[15]。故使用替诺福韦片治疗艾滋病患者时，可联合护肾药物使用，降低替诺福韦片对患者肾功能的损伤。
综上所述，替诺福韦片结合营养支持对艾滋病患者进行治疗，可有效降低患者血浆D-D水平，提高患者全血CD4+水平，改善患者凝血功能和免疫功能，改善患者营养状态，清除病毒作用较好，疗效确切，但会对患者肾功能造成损伤，临床需联合护肾药物一起使用。
