窄谱中波紫外线配合活血解毒方对血瘀型银屑病患者血液流变学及血清Th1/Th2细胞因子和IL-17表达的影响

刘秀玲　付雪梅　郑成彬

[摘要]目的：探討窄谱中波紫外线配合活血解毒方对血瘀型银屑病患者血液流变学及血清Th1/Th2细胞因子、白细胞介素-17（IL-17）表达的影响。方法：选取2017年8月-2019年10月于笔者医院就诊的血瘀型银屑病患者112例进行前瞻性随机对照研究，以计算机生成的随机数字表将患者分为研究组（n=56）和对照组（n=56）。对照组予以窄谱中波紫外线，研究组给予窄谱中波紫外线配合活血解毒方，均治疗2个月。对比两组疗效、不良反应与治疗前后银屑病面积与严重性指数（Psoriasis area and severity index， PASI）评分、皮肤病生活质量指数评分（Dermatology life quality index， DLQI）、血液流变学指标（全血黏度低切、全血黏度高切、红细胞压积、血沉）、血清免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、Th1/Th2细胞因子[白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）]、IL-17水平。结果：研究组总有效率为91.07%，高于对照组76.79%，差异有统计学意义（P<0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后PASI、DLQI评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组全血黏度低切、全血黏度高切、红细胞压积、血沉均降低，研究组降低幅度较高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、血清IL-10、IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-17水平均明显改善，且研究组均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：窄谱中波紫外线配合活血解毒方治疗血瘀型银屑病患者临床疗效显著，且安全性良好，可有效改善机体血液流变学及免疫状态，调节Th1/Th2、IL-17表达，进而促进患者皮损症状改善，提升生活质量。

[关键词]血瘀型银屑病;窄谱中波紫外线;活血解毒方;血液流变学;免疫功能

[中图分类号]R758.63    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）01-0102-05

Effects of Narrow-band UVB and Huoxue Jiedu Recipe on Hemorheology and Serum Th1/Th2 Cytokine and IL-17 Expression in Patients with Blood Stasis Psoriasis

LIU Xiuling1，FU Xuemei2，ZHENG Chengbin1

（1.Department of Dermatology，Rizhao Institute of Dermatology，Rizhao 276800，Shandong，China; 2.Department of Dermatology，Zaozhuang Hospital of Dermatology and Venereal Diseases，Zaozhuang 277500，Shandong，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of narrow-band UVB combined with Huoxue Jiedu Recipe on hemorheology and serum Th1/Th2 cytokine and interleukin-17 （IL-17） expression in patients with blood stasis psoriasis. Methods  A prospective randomized controlled study of 112 patients with blood stasis psoriasis in our hospital from August 2017 to October 2019 was selected. The patients were divided into a study group （n=56） and a control group （n=56） by a computer-generated random number table. The control group was given narrow-band UVB， and the study group was given narrow-band UVB in combination with Huoxue Jiedu Recipe， all treated for 2 months. Comparing the efficacy， adverse reactions and psoriasis area and severity index （PASI）， dermatological quality of life index （DLQI） scores， hemorheological indicators （low blood viscosity cut， high blood viscosity cut， hematocrit， erythrocyte sedimentation rate）， serum immune function （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， Th1/Th2 cytokines [interleukin-10 （IL-10）， interleukin-4 （IL-4）， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）]， IL-17 levels of the two groups before and after treatment. Results  The total effective rate of the study group was 91.07% ， higher than that of the control group 76.79%（P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.After treatment， the PASI and DLQI scores of the two groups were lower than before treatment， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the low blood viscosity cut， high blood viscosity cut， hematocrit， and erythrocyte sedimentation rate of the two groups all decreased， and the reduction of the study group was higher （P<0.05）. After treatment， the levels of serum CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， serum IL-10， IL-4， IFN-γ， IL-2， and IL-17 levels in the two groups were significantly improved， and the study group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion  Narrow-band UVB combined with Huoxue Jiedu Recipe is effective in the treatment of patients with blood stasis psoriasis and has good safety， which can effectively improve the body's hemorheology and immune status， regulate the expression of Th1/Th2， and IL-17， thereby promoting the improvement of patients' skin lesion symptoms and improving the quality of life.

Key words： blood stasis type psoriasis; narrow-band UVB; huoxue jiedu recipe; hemorheology; immune function

银屑病是以皮肤角质细胞异常增生、炎性细胞局部浸润为主要特征的临床常见慢性复发性皮肤病[1]，具有皮损泛发、病因复杂、病情迁延、缠绵难愈等特点，可对患者身心健康及生活质量造成严重影响[2]。目前临床尚缺乏针对银屑病的特效疗法，为避免口服药物对患者肝肾功能造成损伤，临床多采用窄谱中波紫外线实施治疗，可一定程度改善患者皮肤症状，但部分患者预后欠佳[3]。随着中医药研究的不断深入，其在皮肤科领域也获得了良好成就;中医将银屑病称为“白疕”，属“松皮癣”范畴[4]，多属血瘀型，热毒积聚于体内可影响血液运行，久而耗伤阴血，使邪阻脉络，应以清热解毒、活血化瘀为主要治疗原则[5-6]。活血解毒方是中医治疗血瘀型白疕基本方，主活血祛瘀解毒[7]，本研究首次将其与窄谱中波紫外线配合实施治疗，并从血液流变学、血清Th1/Th2细胞因子、白细胞介素-17（IL-17）表达等多方面进行对比分析，以期为临床治疗提供有效参考。现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年8月-2019年10月笔者医院血瘀型银屑病患者112例进行前瞻性随机对照研究，以计算机生成的随机数字表将患者分为研究组（n=56）、对照组（n=56）。两组性别、年龄、病程、皮损程度、皮肤类型、银屑病家族史等基础资料均衡可比（P>0.05），且研究征得医院伦理委员会审核批准。见表1。

1.2.1 诊断标准：符合寻常型银屑病诊断标准[8]，皮损以红色丘疹、斑疹为主，可融合成片，边界清楚，表面覆多层银白色鳞屑，刮除可见发亮薄膜及点状出血现象，皮损可呈点滴状、地图状、钱币状、混合状等多种形态;符合血瘀型白疕中医诊断标准[9]，皮肤出现红斑鳞屑，迁延不愈，皮损处颜色暗红，较肥厚，多呈斑块状，表面有多层银白鳞屑，舌质紫暗，且有瘀斑、瘀点，脉涩或细缓，女性可伴有痛经症状。

1.2.2 纳入标准：①符合上述诊断标准，且均为寻常型;②临床分期均为静止期;③近1个月内无糖皮质激素、维甲酸、免疫抑制剂等相关药物治疗史;④近3个月内无紫外线照射治疗史;⑤临床资料完整;⑥均知情本研究并签署同意书。

1.2.3 排除标准：①关节型、脓疱型等其他类型银屑病;②脑、心、肝、肾等中药器官功能异常;③脂质代谢异常;④妊娠、哺乳期女性;⑤瘢痕体质;⑥对本研究所用治疗方案存在使用禁忌证;⑦精神类疾病;⑧认知、沟通障碍。

1.3 方法：治疗期间禁烟禁酒，忌食辛辣刺激性食物，忌食海鲜、牛、羊肉等。

1.3.1 对照组：予以窄谱中波紫外线治疗，采用窄谱中波紫外线治疗仪（德国Waldmann，UV-1000L型）进行全身照射，峰值为311 nm，辐射强度为45 mW/cm2，照射过程中注意避开并保护眼睛、生殖器等部位，起始剂量为0.5 J/cm2，隔天照射1次，每次增量0.2 J/cm2，剂量上限为2.5 J/cm2。

1.3.2 研究组：给予窄谱中波紫外线配合活血解毒方治疗，窄谱中波紫外线治疗同对照组;活血解毒方药物组成：白花蛇舌草30 g、鸡血藤30 g、丹参20 g、玄参15 g、莪术12 g、红花10 g、桃仁10 g、鬼箭羽10 g、陈皮9 g，1剂/天，水煎2次，取汁约300ml，分早晚2次温服。两组均治疗2个月。

1.4 疗效判定标准：根据治疗后全身皮损消退及银屑病面积与严重性指数（PASI）降低情况实施疗效评估。痊愈：全身皮损完全消退，与治疗前比较，PASI评分降低90%及以上;显效：全身皮损大部分消退，与治疗前比较，60%≤PASI评分降低<90%;有效：全身皮损部分消退，与治疗前比较，20%≤PASI评分降低<60%;无效：未达上述标准或病情加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 两组治疗的总有效率。

1.5.2 两组治疗前后PASI评分：皮损部位包括头面颈部（10%）、上肢（20%）、躯干（30%）、下肢（40%）4处，每处根据红斑、浸润、鳞屑严重程度分别记为0分（无）、1分（轻度）、2分（中度）、3分（重度）、4分（极重度），即评分越高皮损越严重。

1.5.3 两组治疗前后皮肤病生活质量指数（DLQI）评分：总分0～30分，0～1分为无影响，2～5分为轻度影响，6～10分为中度影响，11～20分为重度影响，21～30分为极重度影响，即评分越高生活质量越差。

1.5.4 两组治疗前后血液流变学指标水平：采集晨空腹肘外周静脉血约10 ml，分为3份，取其中1份血标本采用旋转式血液流变仪（北京普利生，LBY-N6A型）测定全血黏度低切、全血黏度高切、红细胞压积、血沉。

1.5.5 两组治疗前后免疫功能：取1份血标本，加入相应抗体孵育后，离心取上层血清，采用全自动流式细胞分选仪（贝克曼库尔特，DxFLEX）测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5.6 两组治疗前后Th1/Th2细胞因子、IL-17水平：取1份血标本，以4 000 r/min轉速离心5 min后，分离上层血清，采用全自动生化分析仪（日本奥林巴斯，AU2700）以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、IL-17水平。

1.5.7 治疗期间定期复查患者血、尿常规、肝肾功能等，同时根据患者表现及主诉统计比较两组不良反应情况。

1.6 统计学分析：通过SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以（x¯±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗效果：治疗后，研究组总有效率（91.07%）高于对照组（76.79%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2  两组PASI、DLQI评分：两组治疗前PASI、DLQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PASI、DLQI评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 血液流变学指标：两组治疗前全血黏度低切、全血黏度高切、红细胞压积、血沉水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组全血黏度低切、全血黏度高切、红细胞压积、血沉水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组免疫功能指标比较：治疗前，两组血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前提高，且研究组高于对照组，CD8+水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 两组血清Th1/Th2细胞因子、IL-17比较：治疗前，两组血清IL-10、IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-17水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清IL-10、IL-4水平较治疗前提高，且研究组高于对照组，IFN-γ、IL-2、IL-17水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.6 不良反应：两组治疗期间均未见肝肾功能异常表现，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

3  讨论

西医多认为银屑病是遗传、环境等多种因素共同影响而诱发的皮肤病，其中主要病因为免疫介质[10]，因此，多根据皮损程度予以糖皮质激素、免疫调节剂、免疫抑制剂等药物治疗，虽可使病情得到暂时缓解，但复发率较高，且长期应用易引发一系列不良反应[11]。随着紫外线光疗技术及光谱波长的不断完善，窄谱中波紫外线照射已作为一种高效安全的方式广泛应用于银屑病的治疗，可通过抑制皮损部位异常免疫、增生、清除机体中异常存在的T细胞等作用发挥“标本兼治”的功效，进而一定程度缓解皮肤症状，预防银屑病复发[12-13]。但光谱照射对皮肤的生物学作用存在明显个体差异性，部分患者经治疗后仍无法达到理想效果[14]。

传统中医遵循辨证论治、整体治疗原则，在皮肤病治疗中存在一定优势。中医认为，银屑病的发生与“血”密切相关，存在血热-血燥-血瘀病理性发展过程，其中血瘀是寻常型银屑病关键病机，属病理转化主轴，存在顽固难治的特点，应当“血分论治”[15-16]。基于上述理论，本研究在窄谱中波紫外线照射基础上配合血瘀型银屑病经验方活血解毒方共同治疗。方中用药少且专，多入血分，其中鸡血藤可行气补血，疏经通络，丹参、玄参凉血活血，祛瘀散结，红花、桃仁活血祛瘀，通络止痛，莪术可破血逐瘀，行气止痛，白花蛇舌草、鬼箭羽清热解毒，散瘀通经，“气能行血”，同時配合陈皮行气以推动血行，诸药合用，共奏活血化瘀、清热解毒之功。现代药理学研究证明，鸡血藤、红花、桃仁均有扩张血管、改善机体微循环、调节组织细胞代谢等多方面作用，丹参、鬼箭羽还具有抗凝血、抗菌消炎、促皮肤组织正常分化、再生作用，进而有效纠正细胞角化过度[17]。李田田等[18]相关研究指出，活血解毒汤治疗寻常性银屑病血瘀证安全有效，可有效促进皮损消退，减轻皮肤瘙痒等临床症状，促进患者生活质量提升。本研究结果显示，在窄谱中波紫外线照射基础上配合活血解毒方治疗可有效提高临床疗效，且安全性良好，在促进血瘀型银屑病患者皮损症状改善、生活质量提升等方面具有显著作用，进一步证实了活血解毒方在血瘀型银屑病治疗中的准确性及有效性。

现代医学研究发现，银屑病属免疫介导性疾病，患者存在明显血液流变学异常、微循环障碍、血管增生等[19]，以T淋巴细胞为主的细胞免疫系统可在多种致病因子刺激下出现功能紊乱现象，促使炎症细胞移行至表皮，造成局部炎性浸润及角质形成[20]。因此，本研究从血液流变学、免疫功能、Th1/Th2细胞因子表达方面进行重点分析。银屑病患者存在免疫功能异常现象，其CD4+/CD8+水平较低，进而产生免疫抑制作用[21];同时患者机体存在Th1优势应答现象，Th1/Th2失衡可引起过度炎症反应，在疾病发生发展中发挥重要作用，IFN-γ、IL-2由Th1分泌，可参与细胞免疫及炎症反应，IL-10、IL-4由Th2分泌，参与体液免疫，可对机体炎症反应发挥抑制作用[22]。且有研究报道，IL-17表达相关的免疫异常表达与银屑病发展密切相关，可参与机体炎症反应与皮损发生、进展[23]。本研究结果中，窄谱中波紫外线配合活血解毒方治疗可有效改善血瘀型银屑病患者血液流变学及免疫状态，调节Th1/Th2、IL-17表达，抑制机体炎性反应。由此可见，活血解毒方具有较强血流动力学、免疫调节作用，可通过纠正Th1/Th2平衡偏移、调节IL-17表达达到减轻炎症反应的目的，抑制局部炎性浸润及角质形成，进而有效促进皮肤症状消退。可能与活血解毒方中鸡血藤、红花、桃仁等药物的抗血栓形成、降低血液黏度、调节免疫功能、促进皮肤组织细胞代谢等作用有关。值得注意的是，窄谱中波紫外线的疗效与照射参数的选择密切相关，临床实际应用时可在此基础上优化照射频次及递增剂量，在保证安全性的前提下提高疗效，快速控制病情，此外，中医治疗也可根据患者病情表现适当调整用药，提高治疗方案的个性化。

综上可知，与单一窄谱中波紫外线比较，配合活血解毒方治疗可有效提高临床疗效，且不影响安全性，在促皮损症状改善、调节血液流变学、免疫状态、纠正Th1/Th2、IL-17表达、控制机体炎症反应等方面均有显著作用，可有效提升血瘀型银屑病患者生活质量，整体效果显著，是临床治疗的可靠方案。

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[收稿日期]2020-08-31

本文引用格式：刘秀玲，付雪梅，郑成彬.窄谱中波紫外线配合活血解毒方对血瘀型银屑病患者血液流变学及血清Th1/Th2细胞因子和IL-17表达的影响[J].中国美容医学，2022，31（1）：102-107.