复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗糖皮质激素依赖性皮炎疗效评价

彭亮　牟双梦　杨凤超

[摘要]目的：探討复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗糖皮质激素依赖性皮炎的美容效果。方法：选择2019年2月-2020年2月笔者医院收治的80例糖皮质激素依赖性皮炎患者，按随机数字表法分为试验组和对照组，每组40例。对照组给予氯雷他定片进行治疗，试验组在对照组的基础上给予复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶进行治疗，两组均持续治疗2个月。比较两组治疗期间的临床指标及不良反应，治疗前后的症状积分及皮肤指标。结果：治疗期间，试验组起效、自觉症状消失、客观体征消失及痊愈时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后两组自觉症状、客观体征评分、症状总积分及经皮水分丢失量均降低，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;而表皮皮脂含量、皮肤角质层含水量均升高，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗期间的不良反应发生率（12.50%）与对照组（20.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子可促进糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤屏障修复，进而有助于改善患者临床症状及体征，且安全性好。

[关键词]糖皮质激素依赖性皮炎;复方甘草酸苷片;重组牛碱性成纤维细胞生长因子;氯雷他定片

[中图分类号]R758.22    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）01-0072-04

Evaluation of the Cosmetic Effect of Compound Glycyrrhizin Tablets Combined with Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Patients with Glucocorticoid-dependent Dermatitis

PENG Liang1，MOU Shuangmeng2，YANG Fengchao1

（1.Department of Pharmacy; 2.Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Ya'an Vocational and Technical College， Ya'an 625000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To investigate the cosmetic effect of compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor in patients with glucocorticoid-dependent dermatitis. Methods 80 patients with glucocorticoid-dependent dermatitis admitted to our hospital between February 2019 and February 2020， and divided into the test group and the control group by the random number table method，with 40 cases in each group. The control group was treated with desloratadine citrate tablets，and the test group was treated with compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on the basis of the control group. Both groups continued treatment for 2 months. The clinical indicators，adverse reactions during treatment， the symptom scores and skin indicators before and after treatment were compared between the two groups. Results  During treatment，the onset of effect，disappearance of conscious symptoms， disappearance of objective signs and recovery time in the test group were shorter than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， after treatment， the scores of subjective symptoms， objective signs and total symptom， and the amount of transcutaneous water loss in the two groups decreaseed， the test group was lower than the control group （P<0.05）， while the sebum content and skin stratum corneum water content in the two groups increased， the test group was higher than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during treatment in the test group （12.50%） and the control group （20.00%） were not obviously different （P>0.05）. Conclusion  Compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor could significantly promote skin barrier repair in patients with glucocorticoid-dependent dermatitis，thereby helping to improve the clinical symptoms and signs of patients with high safety.

Key words： glucocorticoid-dependent dermatitis; compound glycyrrhizin tablets; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; desloratadine citrate tablets

糖皮质激素依赖性皮炎是由于外用激素类药物引起的一种慢性皮肤炎症，具有停药后复发或加重的特点，严重影响患者皮肤美观[1]。目前，临床治疗糖皮质激素依赖性皮炎多以药物治疗为主，其中氯雷他定片作为第二代抗组胺药，可在一定程度上发挥抗炎作用，但该药单用对部分临床症状严重者疗效不明显[2]。近年来，重组牛碱性成纤维细胞生长因子因具有促进创面愈合的作用，逐渐被广泛应用于皮肤病的治疗[3]。中医将糖皮质激素依赖性皮炎归属于“阳斑”范畴，且中医学家认为[4]，阴虚血热、气阴两虚为该病主要病机，故中医治疗糖皮质激素依赖性皮炎应以凉血解毒、益气养阴为主。复方甘草酸苷片中的甘草酸苷提取自甘草，甘草可清热解毒，临床多用于治疗阴虚内热证，而甘草酸苷具有肾上腺素皮质激素样作用，目前多用于修复皮肤屏障的研究[5]。但关于复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗糖皮质激素依赖性皮炎的临床效果尚需进一步探究，基于此，本研究选取80例糖皮质激素依赖性皮炎患者进行随机对照研究，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年2月-2020年2月笔者医院收治的面部糖皮质激素依赖性皮炎患者，共80例，按随机数字表法纳入试验组和对照组，每组40例。试验组男19例，女21例，年龄19～47岁，平均（33.59±5.55）岁;病程1～37个月，平均（19.50±5.35）个月，体质量指数（BMI）18～22 kg/m2，平均（21.35±0.12）kg/m2;对照组男17例，女23例;年龄21～49岁，平均（33.63±5.58）岁，病程2～39个月，平均（19.55±5.38）个月;BMI 19～23 kg/m2，平均（21.41±0.15）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本试验设计经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①西医诊断符合《激素依赖性皮炎诊治指南》[6]中关于糖皮质激素依赖性皮炎的诊断标准;②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中的阴虚内热证及血虚风燥证;③年龄18～50岁者;④对本研究药物不过敏者;⑤对本研究知情同意者;⑥能够积极配合治疗者。

1.2.2 排除标准：①面部伴有急性接触性皮炎、脂溢性皮炎、寻常痤疮等影响疗效评价者;②近1个月内使用过抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素及非甾体类抗炎药等药物治疗者;③合并自身免疫性疾病、严重恶性肿瘤及心脑血管疾病者;④精神、意识不清晰者;⑤临床资料不完整者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法：对照组口服氯雷他定片（10 mg，国药准字H20040784，北大医药股份有限公司），10毫克/次，1次/天。试验组在对照组的基础上口服復方甘草酸苷片（25 mg，国药准字H20093006，西安利君制药有限责任公司），50毫克/次，3次/天;外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（国药准字S20040001，珠海亿胜生物制药有限公司，5 g），早晚各1次。两组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床指标：统计两组治疗期间的临床指标，包括起效、自觉症状消失、客观体征消失及痊愈时间等。

1.4.2 症状积分：治疗前后，参照《临床疾病诊断及疗效判定标准》[8]对两组症状积分进行评估，症状积分总分0～48分，包括自觉症状（0～20分）和客观体征（0～28分）两项，得分越高说明症状越严重。

1.4.3 皮肤指标：治疗前后，采用皮肤多功能测试仪（广州焕尔亚美容仪器有限公司）检测两组表皮皮脂含量、皮肤角质层含水量及经皮水分丢失量，检测3次，取平均值，均由统一检测医师进行。

1.4.4 不良反应：记录两组治疗期间出现的面部紧绷感、红斑轻微加重、皮肤瘙痒、嗜睡、困倦等不良反应。

1.5 统计学分析：采用SPSS 21.0软件进行数据处理。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床指标比较：治疗期间，试验组起效、自觉症状消失、客观体征消失及痊愈时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组症状积分比较：与治疗前比较，治疗后两组自觉症状、客观体征评分及症状总积分均降低，且试验组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组皮肤指标比较：治疗后，两组表皮皮脂含量、皮肤角质层含水量较治疗前均升高，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而经皮水分丢失量较治疗前均降低，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应情况比较：治疗期间，试验组不良反应发生率12.50%，与对照组的20.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 典型病例

2.5.1 病例1：患者，王某某，女39岁，因“面部红斑丘疹伴瘙痒1年”于2019年6月13日就诊，诊断为“糖皮质激素依赖性皮炎”。患者经复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗2个月后，可见面部红斑丘疹明显改善。见图1。

2.5.2 病例2：患者，马某，女51岁，因“面部红斑丘疹伴灼热瘙痒2年余，复发加重10余天”于2019年6月28日就诊，诊断为“糖皮质激素依赖性皮炎”。患者经氯雷他定片治疗2个月后，可见面部红斑丘疹有所改善。见图2。

3  讨论

近年来，随着含激素类化妆品及外用激素类制剂的广泛应用，导致糖皮质激素依赖性皮炎的发病率也逐渐递增[9-10]。目前，临床采用氯雷他定片治疗糖皮质激素依赖性皮炎虽可缓解患者皮肤炎症反应，控制病情发展，但该药易致患者出现皮肤瘙痒、红斑加重等不良反应，影响预后。本研究采用复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗糖皮质激素依赖性皮炎，取得了一定临床研究成果。

中医上本无糖皮质激素依赖性皮炎病名，中医学家根据其症状表现将其归属于“药毒”、“阳斑”等范畴。中医理论认为[11]，糖皮质激素依赖性皮炎多由风、毒、热阻于面部肌肤，导致浸淫血脉、气阴两虚、阴虚血热而发病，故中医治疗本病宜以凉血解毒、益气养阴为主。复方甘草酸苷片主要含甘草酸苷，甘草酸苷主要提取自甘草，甘草归于肺、心、脾、胃经，味甘，性平，可发挥清热解毒、补脾益气、缓急止痛的良好功效，进而可有效缓解阴虚内热证，改善机体脏腑机能;而甘草酸苷为甘草主要有效成分，可有效发挥抗过敏、免疫调节的作用，从而有助于加速修复皮肤屏障，改善患者的临床症状及体征[12]。此外，通过外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子可有效改善皮肤新陈代谢，促进受损皮肤组织修复，进而有助于缓解患者的机体体征[13]。本研究中试验组起效、自觉症状消失、客观体征消失及痊愈时间均短于对照组，且治疗后试验组自觉症状、客观体征评分及症状总积分均低于对照组，提示复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子可明显促进糖皮质激素依赖性皮炎患者临床症状及体征的恢复，与既往研究[14]结果相符。

本研究还发现，治疗后试验组经皮水分丢失量低于对照组，而表皮皮脂含量、皮肤角质层含水量均高于对照组，提示复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子可明显促进糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤屏障修复。现代药理研究证实[15-16]，复方甘草酸苷片含甘草酸苷，甘草酸苷具有肾上腺素皮质激素样作用，可稳定细胞膜，抑制花生四烯酸产生，提高机体巨噬细胞功能，进而有助于减轻皮肤炎症，改善皮肤;同时外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子可提高纤维、上皮及血管内皮细胞的营养供应，进而可有效促进皮损的再生与修复[17]。此外，本研究发现试验组与对照组不良反应发生率比较差异不显著，提示复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗糖皮质激素依赖性皮炎在有效促进皮肤屏障修复的同时并未明显增加患者不良反应。考虑其原因可能与复方甘草酸苷片及重组牛碱性成纤维细胞生长因子对机体刺激性小有关[18]。

综上，复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子可明显促进糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤屏障修复，进而有助于改善患者临床症状及体征，且安全性好，值得临床进一步研究推广。

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[收稿日期]2020-12-10

本文引用格式：彭亮，牟双梦，杨凤超.复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗糖皮质激素依赖性皮炎疗效评价[J].中国美容医学，2022，31（1）：72-75.