系统化管理干预辅助补肾活血法用于黄体功能不全性复发性流产的效果

陈丽芳 石明晴

[摘要] 目的 探討系统化管理干预辅助补肾活血法用于黄体功能不全（LPD）性复发性流产的效果。 方法 选取2016年1月至2017年1月浙江省丽水市中医院妇产科门诊治疗的LPD性复发性流产患者84例，采用随机数字表法分为联合组与对照组，每组各42例。对照组患者予补肾活血法治疗，联合组患者在对照组基础上加系统化管理干预，两组患者疗程为3个月经周期。比较两组患者治疗前后性激素[卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）]水平和子宫内膜厚度的变化，并比较其临床疗效及2年内成功分娩率。 结果 治疗3个月经周期后，两组患者血清FSH和E2水平明显上升，子宫内膜厚度明显增厚（P<0.05或P<0.01），且联合组患者变化幅度与对照组比较更明显（P<0.05）;同时联合组患者临床总有效率（95.24%）明显高于对照组（80.95%），差异有统计学意义（χ2=4.090，P<0.05）。随访2年，联合组患者的分娩成功率为47.62%（20/42），明显高于对照组的26.19%（11/42）（χ2=4.141，P<0.05）。 结论 系统化管理干预辅助补肾活血法治疗LPD性复发性流产患者的疗效确切，可增加子宫内膜厚度，使成功分娩率明显提高，其作用机制与促进性激素FSH和E2的分泌密切相关。

[关键词] 复发性流产;黄体功能不全;补肾活血法;系统化管理干预

[中图分类号] R714.21          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0029-03

Effect of systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method on recurrent abortion with luted phase defect

CHEN Lifang   SHI Mingqing

Department of Gynecology and Obstetrics， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method on recurrent abortion with luted phase defect （LPD）. Methods A total of 84 patients with recurrent abortion with LPD treated in the clinic of gynecology and obstetrics of Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province from January 2016 to January 2017 were selected， and they were divided into the combined group （n=42） and the control group （n=42） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with tonifying kidney and activating blood circulation method， while patients in the combined group were treated with systematic management intervention on the basis of the control group， and the two groups of patients were treated for 3 menstrual cycles continuously. The level of sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH） and estradiol （E2）] and endometrial thickness changes before and after treatment were observed， and the clinical efficacy and successful delivery rate within 2 years were compared between the two groups of patients. Results After 3 menstrual cycles， the serum FSH and E2 levels of the two groups were significantly increased， and the endometrial thickness increased significantly （P<0.05 or P<0.01）. Meanwhile， the change range of patients in the combined group was more obvious than that in the control group （P<0.05）. At the same time， the total clinical effective rate in patients of the combined group was 95.24%， which was significantly higher than 80.95% of the control group， with statistically significant difference between the two groups （χ2=4.090， P<0.05）. After 2 years of follow-up， the delivery success rate of patients in the combined group was 47.62% （20/42）， which was significantly higher than that in the control group 26.19% （11/42）， with statistically significant difference between the two groups （χ2=4.141， P<0.05）. Conclusion Systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method has definite therapeutic efficacy on patients with recurrent abortion with LPD， which can increase endometrial thickness and boost the successful delivery rate obviously. Its mechanism is closely related to promoting the secretion of sex hormones of FSH and E2.

[Key words] Recurrent abortion; Luted phase defect; Tonifying kidney and activating blood circulation method; Systematic management intervention

复发性流产是妊娠期常见的并发症之一，其中黄体功能不全（luteal phase defect，LPD）引发最多见，约占发病率的60%[1-2]。传统的西医治疗复发性流产主要以人绒毛膜促性腺激素、孕激素及抗凝治疗为主，但总体来说效果不甚理想，流产率仍居高不下[3]。中医认为复发性流产属“滑胎”之范畴，其病理病机多为肾虚血瘀，治疗当以补肾活血法为主。近年来我院采用补肾活血法治疗LPD性复发性流产，取得了较好的效果，但部分病情顽固者效果仍欠理想[4-5]。近年来我院将补肾活血法治疗的LPD性复发性流产患者采用系统化干预管理措施，取得了较好的辅助治疗效果[6]。本研究分析了孕前系统化管理干预辅助补肾活血法用于LPD性复发性流产的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2017年1月浙江省丽水市中医院妇产科门诊就诊的LPD性复发性流产患者84例。纳入标准[7]：①符合《妇产科学（第8版）》中复发性流产的诊断标准[8];②参照罗丽兰[9]主编的《不孕不育》制订LPD诊断标准;③配偶生殖功能无异常，且自身抗体检查阴性。排除标准[10]：①夫妻双方染色体异常者;②合并其他生殖系统疾病者。采用随机数字表法将患者分为联合组与对照组，每组各42例。两组年龄、体重、孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准且患者知情同意。

1.2 方法

对照组予补肾活血治疗，组成：丹参20 g，阿胶、菟丝子、桑寄生、续断和黄芪各15 g，1剂/d，水煎取汁约200 ml，分早晚两次温服。联合组加系统化管理干预，包括：①建立健康档案：定期孕前常规检查的基础上，结合孕妇的体重、身高、血糖及血压变化情况，建立健康档案;②心理及认知干预：帮助孕妇逐渐转变角色，及时进行心理干预疏导，缓解其心理压力，重新树立能成功妊娠的信心;组织孕妇及家属共同参与定期组织的保健学习班，学习孕产知识;③饮食和生活干预：孕前需改变不良的生活习惯，孕早期予以营养指导，孕晚期帮助孕妇建立健康的生活方式，使孕妇了解分娩及育儿技巧，以乐观的心态迎接生产。两组疗程均为3个月经周期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后血清性激素[卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和雌二醇（estradiol，E2）]指标及子宫内膜厚度的情况，并比较临床疗效和2年内成功分娩率。

1.3.1 血清FSH和E2指标检测  于排卵后的第7～8天抽取空腹静脉血5～8 ml，2500 r/min离心15 min采集血清，冻于-70℃冰箱，采用酶联免疫法（试剂盒由美国RD公司提供）进行检测。

1.3.2 子宫内膜厚度测定  于排卵后的第7～8天采用彩超（美国GE公司生產的Vivide9超声诊断仪）观察子宫内膜厚度。

1.3.3 疗效评估标准  参照《中药新药临床研究指导原则》拟定[11]。痊愈：治疗后患者的临床表现基本消失或显著改善，中医证候积分减少≥90%;显效：治疗后患者的临床表现较前明显减少或者缓解，中医证候积分减少≥70%，且<90%;好转：治疗后患者的临床表现较前有所改善，中医证候积分值减少≥30%，且<70%;无效：未达上述标准。总有效包括痊愈、显效和好转。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清FSH、E2指标及子宫内膜厚度比较

两组治疗前血清FSH、E2指标及子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月经周期后，两组血清FSH和E2指标明显上升，子宫内膜厚度明显增厚（P<0.05或P<0.01），且联合组变化幅度更明显（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗后疗效比较

治疗3个月经周期后，联合组临床总有效率（95.24%）明显高于对照组（80.95%）（χ2=4.090，P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗后2年内成功分娩率比较

治疗后通过电话随访2年，联合组患者成功分娩率为47.62%（20/42），明显高于对照组的26.19%（11/42）（χ2=4.141，P<0.05）。

3 讨论

复发性流产是指与同一性伴侣连续发生≥2次的自然流产，其发生率为1%～4%。近年来随着人们生活节奏的加快，复发性流产的发病率逐年上升，危害孕妇的身心健康。内分泌因素是引起复发性流产的常见因素，占复发性流产的8%～12%，其中LPD最重要[12-13]。黄体功能正常的先决条件是卵泡的正常发育，单卵泡发育欠理想时，则颗粒细胞分泌的E2和FSH相对减少，引起LPD。黄体是具有内分泌功能的细胞团，LH峰值在排卵前黑人黄体期降低，从而导致孕激素生成或利用障碍，子宫内膜分泌变化不充分，不利于胚胎着床或正常发育，出现复发流产。目前对LPD性复发性流产的治疗西医临床上常采用绒毛膜促性腺激素、地屈孕酮、维生素E、黄体酮等药物治疗，但长期药物治疗副作用较明显[14-15]。

中医认为复发性流产属“滑胎”或“数堕胎”范畴，其病理病机多为肾气亏虚、瘀血停滞、冲任不固，治疗当以补肾活血、固冲安胎为主[16-18]。本研究采用补肾活血法进行治疗，其中丹参活血祛瘀、生血安胎，菟丝子滋补肝肾、益阴安胎，续断补肝肾、强筋骨、祛瘀生新;桑寄生养血固冲、安胎，阿胶补血滋阴、润燥止血，黄芪补气固表、利水消肿，全方共奏补肾活血、固冲安胎之功效，但部分患者予补肾活血法治疗后效果亦不甚理想，流产率仍居高不下[19-20]。

本研究将系统化管理干预辅助用于补肾活血法治疗的LPD性复发性流产患者中，通过建立健康档案，了解孕妇相关情况，可筛查出相关疾病，尤其是内分泌疾病，可避免妊娠期并发症的发生;通过心理及认知干预能使患者增强认识疾病，并积极参与治疗中，缓解其紧张、焦虑情绪，改善其心理状态，重新树立能成功妊娠的信心;通过指导孕妇饮食和生活干预，从而使孕妇建立起健康的生活方式，使孕妇了解分娩及育儿技巧，有利于保障母婴安全[6，21]。本研究发现联合组治疗3个月经周期后血清FSH和E2指标上升幅度、子宫内膜增厚幅度较对照组更明显，且其临床总有效率高于对照组。表明系统化管理干预辅助补肾活血法治疗LPD性复发性流产患者的疗效明显优于单纯补肾活血法治疗，可提高血清FSH和E2水平，使子宫内膜增厚。同时研究发现联合组随访2年成功分娩率高于对照组。表明系统化管理干预辅助补肾活血法可明显提高LPD性复发性流产患者的成功分娩率。推测系统化管理干预辅助补肾活血法治疗LPD性复发性流产具有良好的协同增效作用，可能調节性激素水平，促进FSH和E2的分泌，从而改善月经周期，使子宫内膜增厚，有助于受孕卵子着床，提升分娩成功率。

综上所述，系统化管理干预辅助补肾活血法治疗LPD性复发性流产患者的疗效确切，可增加子宫内膜厚度，使成功分娩率明显提高，其作用机制与促进性激素FSH和E2的分泌密切相关。

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（收稿日期：2020-05-08）