奥氮平联合碳酸锂治疗对于难治性精神分裂症患者的意义

陈江

摘 要 目的：探讨奥氮平联合碳酸锂治疗对于难治性精神分裂症患者的意义。方法：纳入2020年1月—2021年1月江西康宁医院接诊的难治性精神分裂症患者60例，按照随机数字表对照法分为两组，每组30例。对照组给予奥氮平治疗，首次剂量10 mg/次，1次/d，3～10 d后增加至20 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合碳酸锂治疗，0.5 g/次，1次/d，3～10 d后增加至1 g/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前后阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评分、简易精神状态评价量表（mini mental state evaluation scale，MMSE）評分及护士用住院患者护理观察量表（nurse’s observation scale for inpatient evaluation，NOSIE）评分变化情况。结果：两组治疗后PANSS评分均低于同组治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而MMSE评分则高于同组治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后精神病性、激怒评分均低于同组治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；个人整洁、社会兴趣、社会能力均高于同组治疗前（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.05）。结论：奥氮平联合碳酸锂方案能够有效改善难治性精神分裂症患者的病情，促进认知功能恢复和生活质量提高，值得临床推荐。

关键词 难治性精神分裂症；奥氮平；碳酸锂；认知功能；生活质量

中图分类号：R749.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）02-0032-03

Significance of olanzapine combined with lithium carbonate in the treatment of the patients with refractory schizophrenia

CHEN Jiang

（Psychiatry Department of Kangning Hospital， Jiangxi Province 331211， China）

ABSTRACT Objective： To explore the significance of olanzapine combined with lithium carbonate in the treatment of patients with refractory schizophrenia. Methods： Sixty patients with refractory schizophrenia treated in Kangning Hospital， Jiangxi from January 2020 to January 2021 were included as the research objects， and according to the random number table control method， divided into two groups with 30 cases each. The control group was treated with olanzapine， and the first dose was 10 mg/time， once/d， and increased to 20 mg/time， once/d after 3-10 days， and the observation group was combined with lithium carbonate treatment on the basis of the control group， 0.5 g/time， 1 time/d， and increased to 1 g/time， 1 time/d after 3-10 days. Both groups were treated continuously for 3 months. The positive and negative symptom scale（PANSS） scores， the mini mental state evaluation scale（MMSE） scores and nurse’s observation scale for inpatient evaluation（NOSIE） score changes were compared between the two groups before and after treatment. Results： The PANSS scores of the two groups after treatment were lower than those of the same group before treatment（P<0.05）， and the observation group was lower than the control group（P<0.05）； after treatment the MMSE score was higher than the same group before treatment（P<0.05）， and the observation group was higher than the control group（P<0.05）. The scores of psychosis and irritation after treatment in the two groups were lower than those before treatment in the same group（P<0.05）， and the observation group was lower than the control group（P<0.05）； personal cleanliness， social interest and social ability were higher than those in the same group before treatment（P<0.05）， and the observation group was higher than the control group（P<0.05）. Conclusion： Olanzapine combined with lithium carbonate can effectively improve the condition of patients with refractory schizophrenia， promote the recovery of cognitive function and improve the quality of life， which is worthy of clinical recommendation.

KEY WORDS refractory schizophrenia； olanzapine； lithium carbonate； cognitive function； quality of life

精神分裂症是临床常见精神疾病，以青壮年为主要发病群体，患者的认知功能障碍表现明显，需积极治疗改善患者的临床病症[1]。临床研究表明，多数患者通过精神类药物治疗能够有效控制病情，但仍有部分患者多次更换治疗方案后仍难以有效获益，即为难治性精神分裂症[2]。研究有效的干预方案提高难治性精神分裂症的治疗效果、缩短其回归社会的时间、提升患者生存质量是临床研究的热点。奥氮平是治疗难治性精神分裂症的常用药物，近几年越来越多的研究报道指出采用奥氮平联合方案治疗难治性精神分裂症能够明显提高治疗效果，但不同药物联合方案效果有一定差异[3]。本院尝试采用奥氮平联合碳酸锂治疗，探讨其治疗效果。汇报如下：

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年1月江西康宁医院接诊的难治性精神分裂症患者60例，均符合精神分裂症诊断标准[4]，且经其他不同药物方案治疗5年仍未见症状好转。按照随机数字表将患者分为两组，每组30例。对照组中男性17例，女性13例；年龄为20～58岁，平均（40.96±7.05）岁；精神分裂症病程为5～18年，平均（10.96±2.24）年。观察组中男性18例，女性12例；年龄为20～58岁，平均（41.26±7.19）岁；精神分裂症病程为5～20年，平均（11.05±2.09）年。两组患者的基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。患者知情同意并签署协议书。排除其他类型精神病、合并其他能影响本研究相关指标的躯体疾病者。

1.2 方法

对照组口服奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司），首次剂量10 mg/次，1次/d，3～10 d后增加至20 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合碳酸锂（湖南千金湘江药业股份有限公司）治疗：口服碳酸锂0.5 g/次，1次/d，3～10 d后增加至1 g/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。治疗期间失眠者可酌情使用阿普唑仑片，禁用其他抗精神病药物或可影响心境的药物。

1.3 观察指标

采用阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）、简易精神状态评价量表（mini mental state evaluation scale，MMSE）及护士用住院患者护理观察量表（nurse’s observation scale for inpatient evaluation，NOSIE）对患者治疗前后的精神病症状进行评价。PANSS评分[5]包含陽性量表、阴性量表，共14个相关条目，总评分为7～98分，评分越高则精神分裂症状越严重。MMSE评分[6]包含定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5项内容，总分为0～30分，评分越低认知障碍越严重，<27分表示存在认知功能障碍。NOSIE评分[7]：按照具体现象或症状的出现频度用5级评分法分为0～4分，分值越高表示该项越差。

1.4 统计学分析

2.1 两组PANSS评分、MMSE评分比较

治疗后，两组PANSS评分均低于同组治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而MMSE评分则高于同组治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组NOSIE评分比较

治疗后，两组精神病性、激怒评分均低于同组治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而个人整洁、社会兴趣和社会能力则均高于同组治疗前（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.05）。见表2。

难治性精神分裂症临床发病率较高，患者易存在不同程度的认知功能障碍、思维障碍、情感障碍等，严重影响其身心健康和社会功能[8]。随着人们日常生活、工作以及社会竞争中的压力不断增加，该病的发病率不断升高，极大地增加了家庭和社会负担。

奥氮平是临床治疗精神分裂症急性期以及维持治疗的常用非典型神经安定药，主要通过与多巴胺受体、5-羟色胺释（5-HT）受体以及胆碱能受体结合，发挥拮抗作用，抑制患者精神分裂症状[9]。但临床研究表明难治性精神分裂症病情顽固，单纯使用一种抗精神病药物效果较差，且长期口服不良反应也较多。碳酸锂属于一种心境稳定剂，主要通过离子锂促进5-HT释放从而抑制中枢神经去甲肾上腺素与多巴胺释放，同时还能促进神经元重摄取，增强抗精神病药物的作用，与其他药物联合治疗可以产生良好的协同效果，提升治疗预后[10-11]。碳酸锂具有更好的安全性，长期服用不良反应少，对患者的耐受性影响小[12-13]。本研究结果显示，观察组治疗后PANSS评分低于对照组（P<0.05），MMSE评分高于对照组（P<0.05），提示奥氮平联合碳酸锂治疗对难治性精神分裂症有良好的治疗效果，能够有效控制患者的阳性和阴性症状，改善其认知功能。观察组治疗后患者精神分裂症病情以及认知功能均有良好改善，有利于促进患者回归社会。

综上所述，奥氮平联合碳酸锂治疗方案能够有效改善难治性精神分裂症患者的病情，促进认知功能恢复和生活质量提高，值得临床推荐。

参考文献

[1] 刘波红. 难治性精神分裂症的临床治疗研究进展[J]. 现代医学与健康研究（电子版）， 2019， 3（18）： 7-9.

[2] Nucifora FC Jr， Woznica E， Lee BJ， et al. Treatment resistant schizophrenia： Clinical， biological， and therapeutic perspectives[J]. Neurobiol Dis， 2019， 131： 104257.

[3] 费雅卉， 仝利俊. 奥氮平临床联合用药研究进展[J]. 中国高新科技， 2020， 4（16）： 153-156.

[4] 中华医学会精神科学会. 中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）[M]. 济南： 山东科学出版社， 2001： 62-72.

[5] 司天梅， 杨建中， 舒良， 等. 阳性和阴性症状量表（PANSS，中文版）的信、效度研究[J]. 中国心理卫生杂志， 2004， 18（1）： 45-47.

[6] 高明月， 杨珉， 况伟宏， 等. 简易精神状态量表得分的影响因素和正常值的筛查效度评价[J]. 北京大学学报（医学版）， 2015， 47（3）： 443-449.

[7] Bhalla IP， Stefanovics EA， Rosenheck RA. Mental health multimorbidity and poor quality of life in patients with schizophrenia[J]. Schizophrenia research， 2018， 201： 39-45.

[8] 司天梅， 于欣. 難治性精神分裂症的研究进展[J]. 中华精神科杂志， 2018， 51（3）： 157-162.

[9] 曲蕃升， 邢丽媛. 奥氮平治疗难治性精神分裂症患者的效果及药理研究[J]. 中国现代药物应用， 2021， 15（1）： 204-206.

[10] Winship IR， Dursun SM， Baker GB， et al. An overview of animal models related to schizophrenia[J]. Can J Psychiatry， 2019， 64（1）： 5-17.

[11] 龙俊荣， 陆丽珍， 陆剑尧， 等. 喹硫平联合碳酸锂治疗精神分裂症的临床疗效分析[J]. 中国处方药， 2020， 18（5）： 67-68.

[12] 周造生. 氯氮平联合碳酸锂治疗难治性精神分裂症患者临床疗效观察[J]. 实用医技杂志， 2020， 27（10）： 1371-1372.

[13] 梁容梅， 龙俊荣， 郑育喜， 等. 氯氮平+碳酸锂对难治性精神分裂症患者脑电图的影响分析[J]. 医学理论与实践， 2019， 32（19）： 3089-3090.