血清TBIL、Hcy、hs-CRP、UA水平与老年冠心病病人冠状动脉不稳定性斑块形成间的关系

张倩 袁静 徐小英 范家伟 吴发国

动脉粥样硬化是CHD形成的重要原因，而颈动脉粥样硬化也是病人全身粥样硬化在颈动脉中的一种表现特点。目前,临床医师在CHD诊治过程中多依据颈动脉超声检查表现出的回声特征、斑块形态区分为稳定性斑块与不稳定性斑块[1-2]。不稳定性斑块具有较高的斑块溃疡、破裂、坏死、结节风险，易出现局部血栓，加重CHD病情[3]。因此，积极寻找CHD不稳定性斑块形成的影响因素，对疾病的治疗及降低心血管事件发生风险具有重要意义。目前已有研究证实总胆红素(TBIL)、Hcy、hs-CRP、UA的水平表达与颈动脉粥样硬化的形成密切相关[4]，但关于上述指标变化与CHD斑块稳定性间的关系却鲜有报道。本研究观察老年CHD病人血清TBIL、Hcy、hs-CRP、UA水平与冠状动脉斑块稳定性的关系，旨在为此类病人诊治工作的开展提供临床参照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至2021年4月我院收治的198例CHD病人。本研究获得我院医学伦理委员会同意(伦理批号:2019-15号)。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①入院后参照《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》[5]确诊为CHD；② 年龄60～85岁；③均于治疗前行颈动脉超声及相关血清检测；④病人或家属详细了解本次研究目的及方法后同意参与本次研究，签署知情同意书。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤疾病；②合并严重感染或免疫、血液系统；③合并严重肝、肾功能异常；④心力衰竭或甲状腺功能异常；⑤精神异常无法配合本次研究。

1.3 方法 (1)超声检查及分组：检查仪器为美国GE公司生产的vivid7 Dimension型彩色多普勒超声诊断仪，检查范围包括颈总动脉、分叉部、颅外段颈内动脉。若超声显示颈动脉管径正常，且管壁光滑、无增厚则视为正常；若颈动脉管壁存在增厚，且表现为厚度≥1.5 cm的不均匀增厚则视为冠状动脉粥样硬化斑块形成，其中硬化斑块依据回声特征、斑块形态分为低回声斑块、混合回声斑块、强回声斑块、扁平斑块、溃疡斑块，将扁平斑块、溃疡斑块及低回声斑块超声表现病人分为不稳定组，其余斑块类型病人为稳定组。(2)基线资料信息收集：包括性别、年龄、BMI、心率(HR)、SBP、DBP、既往病史、吸烟饮酒史。同时于超声检查前取清晨空腹静脉血5 mL，以氧化酶法检测TC、TG，以直接法检测HDL-C、LDL-C；以ELISA法检测TBIL；以速率法检测Hcy；以免疫比浊法检测hs-CRP；以紫外吸收法检测UA。

2 结果

2.1 老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的单因素分析 2组性别、年龄、BMI、HR、SBP、DBP、高血压史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史及血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；不稳定组血清TBIL水平显著低于稳定组，血清Hcy、hs-CRP、UA水平显著高于稳定组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组一般情况比较

2.2 血清TBIL、Hcy、hs-CRP、UA预测老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的价值 ROC曲线分析表明，血清TBIL、Hcy、hs-CRP、UA均能用于老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的预测，AUC分别为0.956、0.647、0.870、0.842(均P<0.05)。见表2。

表2 血清生化指标预测老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的价值

2.3 老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的多因素Logistic回归分析 将表1中差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析，TBIL、Hcy、hs-CRP、UA以ROC曲线确定的截断值分为二分类变量纳入模型。结果显示，血清TBIL≤7.985μmol/L、Hcy≥12.725μmol/L、hs-CRP≥3.895 mg/L、UA≥340.645μmol/L为老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的危险因素。见表3。

表3 老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成相关因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

冠状动脉粥样硬化斑块稳定性与动脉狭窄程度是评估CHD病情严重程度的重要依据，现阶段超声为评估CHD病人斑块稳定性、动脉狭窄程度的有效方式，冠脉CT血管造影能够清晰显示冠状动脉管腔情况，然而此项技术对设备要求较高，且检查费用昂贵，大大限制了此项技术在基层医院的使用，故临床亟需寻找其他有效方式用于CHD病人冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的评估[6-7]。血清学指标检查为疾病治疗前开展的常规检查项目，具有操作简单、可重复性强、费用低廉等优势。

本次研究结果显示，血清TBIL水平降低，Hcy、hs-CRP、UA水平上升可能是老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的危险因素。分析原因如下：(1)TBIL属于抗氧化物的一种，具有抑制泡沫细胞形成、LDL-C氧化修饰的作用，可清除氧自由基，利于机体脂肪的溶解、排泄，还能对机体的补体激活、瀑布反应产生抑制作用，起到延缓、抑制动脉粥样硬化形成的作用，当机体内TBIL含量减少时则会削弱其对动脉粥样硬化的抑制、延缓作用，从而导致疾病进展，增加冠状动脉粥样硬化不稳定性斑块形成的风险[8-9]。张云红等[10]研究发现，TBIL高表达可参与冠状动脉侧支循环的建立，对改善动脉循环、狭窄程度具有重要意义，认为TBIL对冠状动脉具有保护作用。(2)hs-CRP是临床常用的炎症反应观察指标，可用于冠状动脉炎症反应程度的观察，而大量炎症因子释放也是不稳定性斑块形成与斑块破裂的重要原因[11]。(3)Hcy是一种血管损伤性氨基酸，可促进氧自由基、过氧化物生成，降低内皮血管功能，刺激并损伤血管内皮，同时还能降低硫氨酸转甲基水平，在预测心脑血管疾病中具有重要意义。(4)UA由嘌呤经黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶降解后形成，具有促进氧自由基释放、脂质的过氧化、LDL-C氧化的作用，可损伤血管内皮功能，当UA呈现出高表达时可刺激中性粒细胞释放氧化剂和蛋白酶，对血栓形成、血管内壁炎症反应具有促进作用，可诱导动脉粥样硬化的发生、发展[12-13]。

ROC及多因素Logistic回归分析显示TBIL、Hcy、hs-CRP、UA水平的影响，TBIL≤7.985μmol/L、Hcy≥12.725μmol/L、hs-CRP≥3.895 mg/L、UA≥340.645μmol/L的CHD病人不稳定性斑块形成风险显著增加，因此在CHD病人的诊治中需要对上述指标予以监测，以便于及时采取相应的干预措施，为病人的预后改善提供帮助。张静等[14]指出,不稳定性动脉斑块的形成受到吸烟、指标的影响，这与本次研究结果存在一定差异，分析原因可能与纳入样本量不同、地域差异有关，因此后续研究中仍需积极寻找老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成的影响因素。

综上，老年CHD病人冠状动脉不稳定性斑块形成与血清TBIL、Hcy、hs-CRP、UA表达水平关系密切，值得临床医师关注。