喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的临床效果及对患者炎性因子、认知功能的影响

曾剑飞，张 英，廖春平

双相情感障碍通常包括躁狂及抑郁2种情感障碍，属于精神疾病，是因各种原因引起的显著、持久的心境或情感改变[1]。双相情感障碍患者不仅会出现躁狂发作，还会出现抑郁发作，躁狂及抑郁症状常反复循环或交替出现，可在一定程度上影响正常生活及工作，严重者可出现精神问题甚至致残[2]。此外，相关研究指出，双相情感障碍患者常伴有执行力降低、记忆力衰减及注意力不易集中等认知功能障碍[3]。对于双相情感障碍的治疗一直是临床关注的热点，由于受患者临床症状、耐受程度及病情反复的影响，单一药物治疗方案效果不佳，因此临床上常采用联合用药方式以快速改善患者症状[4]。丙戊酸镁为治疗双相情感障碍的常用药物，但用药剂量过大会引起肝功能损害及呼吸抑制。喹硫平为非典型抗精神病药物，可有效改善患者临床症状。据相关研究指出，喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的效果更佳[5]。故本研究旨在观察喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的临床效果及对患者炎性因子、认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月—2020年10月本院收治的双相情感障碍102例，根据治疗方式的不同分为研究组53例和对照组49例。纳入标准：符合双相情感障碍诊断标准[6]；非酒精或药物引起的精神障碍；年龄20～60岁；患者对本研究知情同意。排除标准：存在肝肾功能不全、免疫系统疾病者；处于妊娠期或哺乳期者；对本研究使用药物过敏者；治疗依从性不佳者；近1个月内行相关治疗者。研究组中男28例，女25例；年龄23～59(35.23±7.62)岁；病程1～6(3.14±0.49)年。对照组中男26例，女23例；年龄22～58(33.46±6.53)岁；病程1～5(2.98±0.54)年。2组基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予丙戊酸镁缓释片(湖南湘中制药公司，国药准字H20030607)500 mg每日1次温水吞服，并根据患者病情调整剂量，1周内调整至750 mg每日1次，最大剂量≤1500 mg/d。研究组在对照组基础上联用喹硫平片(苏州第壹制药公司，国药准字H20030742)每日1次温水吞服，初始剂量50 mg，第2日剂量为100 mg，后每日增加剂量100 mg，直至每日300 mg，而后根据患者病情于治疗第5～7日调整每日剂量至600 mg维持。2周为1个疗程，2组均连续治疗2个疗程。

1.3疗效评估及观察指标

1.3.1临床疗效：使用临床疗效总评量表[7]评价疗效。①显效：减分率>75%；②有效：减分率30%～75%；③无效：减分率<30%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2躁狂症状评分：治疗前、后采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分[8]评估2组躁狂症状，评分高低与躁狂程度呈正比。

1.3.3炎性因子：治疗前、后抽取2组空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min(离心半径10 cm)后取血清，置于-20 ℃环境保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-4(IL-4)水平。

1.3.4认知功能：治疗前、后采用Wisconsin卡片分类测验(WCST)[9]评分评价2组执行能力，采用持续操作测验(CPT)[10]评分评价2组持续注意力，采用Hopkins词语学习测验修订版(HVLT-R)[11]评分评价2组语言学习能力，上述得分高低与认知功能呈正比。

1.3.5不良反应：统计2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后研究组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组双相情感障碍患者临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后BRMS评分比较 治疗后2组BRMS评分均明显降低，其中以研究组降低最为显著(P<0.01)。见表2。

表2 2组双相情感障碍患者治疗前后Bech-Rafaelsen躁狂量表评分比较分)

2.3治疗前后TNF-α、IL-1β、IL-4水平比较 治疗后2组TNF-α、IL-1β、IL-4水平均明显下降，其中以研究组下降最为显著(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组双相情感障碍患者治疗前后TNF-α、IL-1β、IL-4水平比较

2.4治疗前后认知功能比较 治疗后2组WCST、HVLT-R评分无明显变化(P>0.05)。治疗后2组CPT、HVLT-R评分明显升高，其中以研究组CPT评分升高最为显著(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组双相情感障碍患者治疗前后WCST、CPT、HVLT-R评分比较分)

2.5不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 2组双相情感障碍患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

双相情感障碍不仅具有较高的发病率，而且病情复杂、复发率较高。同时，大多数双相情感障碍患者易出现躁狂和抑郁相结合的临床症状，且部分患者有自我伤害甚至伤害他人和社会的倾向[12-13]。现阶段对于该病的发生原因尚未完全明确，考虑与社会、遗传及心理等因素密切相关，而该病尚无特效治疗药物，只能采用药物控制病情，因此目前该病已成为全球突出的公共卫生问题和研究热点[14]。

丙戊酸镁为治疗精神疾病的首选广谱药物，经口服给药后血药浓度可在较短时间内达峰值，半衰期可长达6 h，且稳态血药浓度时间可达2 d。相关研究表明，丙戊酸镁可通过抑制γ-氨基丁酸转移酶选择性，降低γ-氨基丁酸代谢水平，从而提升脑内γ-氨基丁酸和5-羟色胺受体的表达，继而发挥改善患者躁动症状的作用[15]。喹硫平能同多种神经递质受体发生作用，在脑内可与5-羟色胺受体及多巴胺受体结合，以减少突触后5-羟色胺受体，从而发挥抑制患者躁狂症状的作用[16-17]。本研究采用喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍，探寻联合用药能否产生协同作用，提高治疗效果。本结果显示，研究组总有效率高于对照组，与既往研究[18]结果相似，表明喹硫平联合丙戊酸镁可有效提高疗效；2组治疗后BRMS评分均明显下降，其中以研究组下降最为显著，说明喹硫平联合丙戊酸镁治疗可有效改善双相情感障碍患者躁狂症状。有研究表明，喹硫平可通过抑制组织胺H1受体，调节脑内炎性因子的表达，以缓解脑内炎症反应，减少患者脑神经损伤[19]。本研究显示，2组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-4水平均明显改善，其中以研究组改善最为显著，说明喹硫平联合丙戊酸镁治疗能有效改善双相情感障碍患者炎性因子水平。去甲喹硫平是喹硫平的主要活性代谢产物，能对多巴胺D2受体发挥拮抗作用，且可有效抑制去甲肾上腺素转运蛋白的再摄取，使得突触间隙中去甲肾上腺素水平升高，发挥抗抑郁作用，当与丙戊酸镁联合应用时，可从不同机制发挥协同作用[20]。本研究进一步观察发现，治疗后研究组CPT评分明显高于对照组，表明喹硫平联合丙戊酸镁治疗能够有效提升双相情感障碍患者注意力，能在一定程度上缓解患者的临床症状。在安全性上，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明联合用药并不会提高不良反应的发生率。

综上，双相情感障碍患者应用喹硫平联合丙戊酸镁治疗效果确切，能改善患者临床症状及炎性因子水平，提高认知功能，且安全可靠。