尼可刹米注射液联合有创无创序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭效果观察

鲍 倩，王金荣，杜雅楠，赵世理，张 萌，张 敏

慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭为呼吸内科危重症，可导致呼吸困难、咯痰、咳嗽等症状，威胁患者生命安全[1-3]。有创无创序贯机械通气可改善患者通气功能，减轻呼吸困难症状，降低病死率，且可规避单纯应用有创或无创机械通气的不足[4]。但临床实践发现，对合并严重呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病患者单独应用机械通气治疗对部分患者效果不理想[5]。尼可刹米注射液可选择性兴奋延髓呼吸中枢，提升呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，提升通气功能，进一步减轻呼吸衰竭病情[6]。为探寻一种更为有效的治疗方案，本研究观察尼可刹米注射液联合有创无创序贯机械通气对慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者血清白细胞介素-27(IL-27)、铁调素(hepcidin)、胱抑素C(CysC)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月—2021年1月我院收治的慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭79例，根据治疗方法的不同分为观察组40例和对照组39例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者一般资料比较

1.2选取标准 纳入标准：符合《内科学》[7]中慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭诊断标准；呼吸衰竭分型为Ⅱ型；有机械通气治疗指征；伴低氧血症及肺性脑病症状；患者知晓本研究并签订知情同意书。排除标准：合并心律失常、心肌梗死、低血压者；肝肾功能严重障碍者；近期有重大手术史者；治疗期间死亡者；昏迷、休克者；合并精神、血液、免疫系统疾病者；有尼可刹米注射液使用禁忌证者。

1.3治疗方法 2组均采取祛痰、止咳、平喘、雾化吸入、维持酸碱与水电解质平衡、营养支持、抗感染等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组予有创无创序贯机械通气治疗：应用飞利浦公司生产的V60型呼吸机，选定辅助-控制机械通气模式，36 h内肺性脑病症状缓解后改用同步间歇指令通气+压力支持通气，若无缓解继续应用辅助-控制机械通气模式至症状缓解。后依据患者血气分析指标情况、通气状况调整通气参数，使呼吸频率控制在13～20/min，潮气量控制在8～10 ml/kg；在同步间歇指令通气下使呼吸频率控制在10～12/min，且当呼气末正压<5 cmH2O时拔除气管导管，改用美国美敦力柯惠泰科PB840型呼吸机无创通气，选用S/T通气模式，通气压力控制在10～12 cmH2O，呼气末正压为3～5 cmH2O，每次6 h，每日2次，通气过程中视患者病情调整呼吸机参数，当患者呼吸肌功能恢复后撤机，撤机后继续采取常规治疗1周。观察组予尼可刹米注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020962)联合有创无创序贯机械通气治疗，有创无创序贯机械通气治疗方法与对照组一致；撤机后予尼可刹米注射液2.25 g+0.9%氯化钠注射液250 ml每日1次静脉滴注，4～6 h滴完，持续治疗1周。

1.4观察指标及方法

1.4.1临床疗效[8]：治疗1周后患者呼吸困难、咯痰、咳嗽等症状未减轻，皮肤黏膜发绀、血气分析指标未改善，胸部X线检查示病灶无吸收为无效；治疗1周后患者症状有所减轻，皮肤黏膜发绀、血气分析指标有所改善，胸部X线检查示病灶有所吸收为有效；治疗1周后患者症状显著减轻或消失，皮肤黏膜发绀、血气分析指标显著改善或恢复正常，胸部X线检查示病灶大部分吸收为显效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4.2血气分析指标：治疗前、治疗1周后应用美国IL公司生产的1620型血气分析仪测定2组动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧含量(CaO2)。

1.4.3血清学指标：治疗前、治疗1周后取2组清晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心处理10 min后取血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-27、hepcidin、CysC水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4.4症状评分：治疗前、治疗1周后，应用急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分评价2组病情严重程度，总分71分，分值越高表示患者病情越严重[9]；以改良英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)评分评价2组呼吸困难程度，总分5分，分值越高表示患者呼吸困难程度越高[10]。

1.4.5预后：治疗1周后2组随访6个月，统计呼吸机相关性肺炎发生率、再插管率与病死率。

2 结果

2.1临床效果比较 治疗1周后观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者临床效果比较[例(%)]

2.2治疗前后血气分析指标比较 治疗1周后2组PaCO2水平降低，PaO2、CaO2水平提高，且观察组优于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者治疗前后血气分析指标比较

2.3治疗前后血清IL-27、hepcidin、CysC水平比较 治疗1周后2组血清IL-27、hepcidin、CysC水平降低，且观察组降低更显著(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者治疗前后血清IL-27、hepcidin、CysC水平比较

2.4治疗前后APACHEⅡ、mMRC评分比较 治疗1周后2组APACHEⅡ、mMRC评分降低，且观察组降低更显著(P<0.05，P<0.01)。见表5。

表5 2组慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者治疗前后APACHEⅡ、mMRC评分比较分)

2.5预后比较 治疗后6个月随访，观察组脱落1例、对照组脱落2例，观察组呼吸机相关性肺炎发生率、再插管率低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表6。

表6 2组慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者预后比较[例(%)]

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病患者由于肺功能受损，通气及换气功能降低，呼吸肌收缩力减弱，气道阻力提高，易引起二氧化碳潴留，造成呼吸衰竭，合并呼吸衰竭不仅会增加疾病治疗难度，而且会提升患者病死风险，影响预后[11-12]。有创无创序贯机械通气属新型机械通气手段，能有效引流痰液，缓解通气功能不全、支气管-肺感染症状，维持正常代谢，减轻呼吸肌疲劳；同时，在感染得以控制后改行无创机械通气能持续缓解呼吸肌疲劳，防止长时间采用有创机械通气造成的继发感染，预防撤机失败与再次气管插管[13-14]。

近年有研究报道，呼吸兴奋剂联合机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者可进一步改善患者血气情况，利于提高临床效果[15]。本研究发现，观察组治疗1周后总有效率、PaO2、CaO2水平高于对照组，PaCO2水平、APACHEⅡ评分、mMRC评分及治疗后6个月呼吸机相关性肺炎发生率、再插管率低于对照组，与上述研究报道结果相符。表明尼可刹米注射液联合有创无创序贯机械通气可提升慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者治疗效果，改善血气分析指标及预后，减轻病情与呼吸困难症状。考虑原因为，尼可刹米注射液可提高延髓呼吸中枢兴奋性，刺激呼吸中枢或外周化学感受器，提升呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，增加呼吸频率与潮气量，促进肺内气体交换，改善肺通气功能，从而缓解患者呼吸困难症状及病情，降低呼吸机相关性肺炎、再插管发生风险[16]。

有研究发现，炎症反应在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭发生、进展中扮演着重要角色，机体炎性细胞被激活后会释放大量炎性介质，导致炎症反应发生，破坏肺部正常组织，降低小气道功能，加重患者病情[17-19]。IL-27是一种由激活的巨噬细胞与树突状细胞释放的重要细胞因子，可激活Th1细胞免疫应答，促进多种细胞因子产生，加剧气道炎症反应；hepcidin为肝脏生成及分泌的肽激素，CysC属低分子量蛋白质，二者表达可随炎症反应的加重而升高。有研究报道，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者血清IL-27、hepcidin、CysC水平明显升高，且其水平与患者预后相关[20-22]。本研究发现，观察组治疗1周后血清IL-27、hepcidin、CysC水平低于对照组，表明尼可刹米注射液联合有创无创序贯机械通气治疗可降低慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者血清IL-27、hepcidin、CysC水平，缓解机体炎症反应。王永等[23]研究报道，应用尼可刹米治疗可显著减轻急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者机体炎症反应。推测原因为，尼可刹米可促进患者呼吸肌运动，提升通气功能，改善局部微环境，抑制气道炎性分泌物形成，从而缓解气道炎症反应[24]。

综上，尼可刹米注射液联合有创无创序贯机械通气能明显提高慢性阻塞性肺疾病合并严重呼吸衰竭患者治疗效果，降低血清IL-27、hepcidin、CysC水平，减轻病情与呼吸困难症状，改善血气分析指标及预后，可作为该病有效治疗方案。