益气养阴复方联合穴位雷火灸在Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌气阴两虚证辅助治疗中的应用

肖琼，张晓，牛坤伟

(新郑市中医院 内八科，河南 郑州 451100)

原发性肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，我国原发性肺癌死亡率为4.59%，发病率为5.73%，在所有癌症疾病中居首位，其主要与遗传、空气污染、吸烟等因素有关，临床以胸痛、气促、咯血、咳嗽等症状为主，大多数患者病理确诊后已达Ⅲ～Ⅳ期，错失最佳手术治疗时机[1-2]。化疗能在一定程度上延长患者生存期，但由于化疗对患者胃肠道、免疫及造血功能有一定损害，且易产生耐药，可降低患者生活质量[3]。中医药在临床治疗肺癌方面具有重要意义，化疗后，中医症候主要表现为气阴两虚、肺气虚，因此，中医采用扶正祛邪、标本兼治等方法进行治疗[4]。本研究选取新郑市中医院收治的112例Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌气阴两虚证患者，旨在探讨益气养阴复方联合穴位雷火灸辅助治疗的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年6月新郑市中医院收治的112例Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌气阴两虚证患者，依照治疗方案分为观察组和对照组，各56例。对照组男30例，女26例，Ⅲ期29例，Ⅳ期27例，年龄45～76(54.41±3.76)岁，体质量56～83(66.27±4.41)kg；观察组男31例，女25例，Ⅲ期31例，Ⅳ期25例，年龄45～78(55.04±3.81)岁，体质量55～84(67.48±4.61)kg。两组基线资料(分期、性别、年龄、体质量)均衡可比(P>0.05)。本研究经新郑市中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合2015年版《中国原发性肺癌诊疗规范》[5]中原发性肺癌诊断标准；②为首次化疗；③经病理学、影像学检查确诊为Ⅲ～Ⅳ原发性肺癌；④预计生存期>3个月；⑤卡氏体力状况评分>70分；⑥对本研究知情并签署同意书。(2)排除标准：①合并严重器官功能不全；②合并其他恶性肿瘤或严重感染；③凝血障碍；④患传染性疾病；⑤胸部手术史；⑥患精神类疾病，依从性不佳；⑦对本研究药物过敏；⑧近期接受过相关治疗。

1.3 治疗方法给予对照组患者注射用培美曲塞二钠(Eli Lilly Nederland B.V，注册证号H20140662)、顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356)、地塞米松(石家庄市协和药业有限公司，国药准字H13021141)治疗。具体如下：化疗前1周肌内注射1 000 μg维生素B12(长春大政药业科技有限公司，国药准字H22023763)，并每日口服400 μg叶酸(天津飞鹰玉川药业有限公司，国药准字H20067437)；第1天，静脉滴注注射用培美曲塞二钠500 mg·m-2；用药前1 d，用药后1、2 d口服地塞米松，每次4 mg，每日2次；第1～3天，静脉滴注顺铂，每次25 mg·m-2。21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。观察组在对照组基础上接受益气养阴复方联合穴位雷火灸治疗。益气养阴复方组成：白花蛇舌草30 g，黄芪15 g，半枝莲15 g，麦冬15 g，党参15 g，茯苓12 g，陈皮12 g，白术12 g，熟地黄12 g，当归12 g，鸡血藤12 g，黄精12 g，丹参12 g，桂枝10 g，甘草10 g，五味子9 g，白芍9 g。冷水浸泡30 min，煎煮至400 mL，每日2次，每次1剂，早晚服用。化疗第1天开始服用，化疗结束后1周停用。穴位雷火灸组方：干姜、羌活、沉香、乳香、茵陈、麝香，粉碎为粉末状。用法：患者取俯卧位，暴露关元、大椎、神阙、气海、肾俞、脾俞、三阴交、足三里等穴位，取出灸盒大头针插入盒口小孔固定植物柱，点燃植物柱，将火头靠近应灸位置2～3 cm处，灸至皮肤泛红，深部组织发热，30 min后取出大头针，盖上盒盖将火熄灭，每日1次，每次30 min。化疗第1天开始，化疗结束后1周停止。

1.4 疗效评估标准根据RECIST 1.1标准对患者近期疗效进行评估。进展(progressive disease，PD)为病灶体积较治疗前增大>20%；稳定(stable disease，SD)为介于PD、PR之间；部分缓解(partial remission，PR)为病灶体积较治疗前缩小>30%，且维持4周以上；完全缓解(complete remission，CR)为病灶完全消失，且维持4周以上。将CR与PR计入总有效[5]。

1.5 观察指标(1)治疗后，比较临床总有效率。(2)治疗后，进行随访调查，比较6个月生存率、1 a生存率、2 a生存率。(3)治疗前后分别取患者空腹外周静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测淋巴细胞表面抗原(CD3+、CD4+)，采用酶联免疫吸附测定法检测粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)、中粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平。(4)两组骨髓抑制、肝肾功能损伤、白细胞减少、胃肠道反应、出血性膀胱炎发生情况。

2 结果

2.1 临床总有效率治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床总有效率比较(n，%)

2.2 血清免疫因子水平治疗前，两组CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清免疫因子水平比较

2.3 毒副反应两组肝肾功能损伤、白细胞减少、胃肠道反应、出血性膀胱炎发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组骨髓抑制发生率(3.57%)低于对照组(7.14%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组毒副反应比较[n(%)]

2.4 生存率治疗后6个月、1 a、2 a，对患者进行门诊及电话随访，随访成功率100%，两组治疗后6个月生存率，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后1、2 a生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组生存情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来，随着社会生活方式、环境的改变，原发性肺癌发病率逐年升高，对于无法通过手术治疗的患者，临床多以化疗方式为主，但化疗毒副作用较强，因此，临床逐渐将研究方向转向中西医结合方式治疗[6-8]。

中医认为，原发性肺癌主要病理部位以肺、脾、肾虚为本，气滞、毒聚、痰凝、血瘀为标，《素问》中记载：“邪积胸中，痰食化血，气不宣通，正邪相搏，邪毒无以制之，遂结为块肿”，因癌毒内陷、正气亏虚加之化疗毒邪损耗正气，造成气阴两虚之症，因此，在原发性肺癌化疗过程中，应以气阴补益、化痰祛瘀、益肾健脾、兼顾正邪为主，随证加减治疗，以标本兼顾为基本治则。益气养阴复方具有扶正益气、化痰、祛邪解毒、养血活血之效，符合Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌病因病机治疗原则，有望在其治疗中取得良好效果。益气养阴复方主要由白花蛇舌草、黄芪、半枝莲、麦冬、党参、茯苓、陈皮、白术、熟地黄、当归、鸡血藤、黄精、丹参、桂枝、甘草、五味子、白芍等组成。白花蛇舌草具有抗癌、清热解毒之效，黄芪具有补气固表之效，半枝莲具有清热解毒、活血化瘀之效，麦冬具有养阴生津、润肺清心之效，党参、茯苓、白术具有补中益气、健脾益肺之效，陈皮具有燥湿化痰之效，当归、鸡血藤具有养血活血之效，黄精具有益精补髓之效，丹参具有消痈祛瘀之效，桂枝具有发表解肌、温经通脉之效，甘草具有补中益气之效，五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之效，白芍具有平肝止痛、敛阴止汗之效。诸药合用具有扶正益气、养气养阴、化痰解毒之效。现代药理学研究表明，益气养阴复方能够调节血清炎症因子，增强免疫细胞活性，且有助于改善造血功能，减轻化疗导致的骨髓抑制现象，并能延缓骨髓细胞凋亡[9]。穴位雷火灸主要由干姜、沉香、羌活、茵陈、乳香、麝香组成，乳香、羌活、麝香具有搜风通络、排脓消肿、活血通经之效，茵陈具有止痛行气、平喘纳气之效，干姜具有回脉通阳之效，诸药合用共奏活血散瘀、畅通经络、调和气血之效。现代药理学研究表明，雷火灸形成近红外线的作用，渗透病灶部位组织深部，加强扶正祛邪、活血化瘀之效[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，1、2 a生存率高于对照组，提示益气养阴复方、穴位雷火灸联合化疗治疗Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌气阴两虚证能提高临床疗效及生存期。培美曲塞联合铂类化疗方案能杀灭肿瘤细胞，益气养阴复方能够增强免疫力，穴位雷火灸能辅助化疗，有助于预后恢复。

CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF对于Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌具有重要意义，CD3、CD4为T淋巴细胞表面抗原，CD3+、CD4+T淋巴细胞水平升高提示机体免疫力增强，G-CSF、GM-CSF是骨髓造血正性调节细胞因子，G-CSF、GM-CSF升高，提示机体免疫功能、骨髓造血功能增强[11-13]。本研究结果显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF水平均高于对照组，提示益气养阴复方联合穴位雷火灸治疗Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌气阴两虚证能够缓解培美曲塞联合铂类化疗造成的免疫功能损伤。

综上所述，益气养阴复方联合穴位雷火灸辅助治疗Ⅲ～Ⅳ期原发性肺癌气阴两虚证能提高临床治疗效果，减轻免疫功能损伤，且能延长生存期，减少骨髓抑制发生。