老年高血压患者发生高尿酸血症的影响因素及预测列线图

赵艳利，毛雨，康志强，汪湲，孙玲

(郑州大学附属郑州中心医院 内分泌科，河南 郑州 450000)

高血压是以体循环动脉血压增高为主要特征，伴有心、肾等器官功能损伤的临床综合征[1]。尿酸是嘌呤代谢的终产物，当嘌呤代谢发生紊乱时会造成血清尿酸水平明显升高，称为高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)[2]。HUA是继高血压、高血糖、高脂血症之后的“第四高”[3]。HUA本身发病隐匿，在临床上常与高血压并行发生。流行病学研究显示，2014年，20～80岁常住居民HUA的发生率约为15.54%[4]。HUA可通过损伤内皮细胞功能、促进炎症反应、增加氧化应激等机制进一步增加高血压患者发生不良心血管事件的风险。老年高血压患者合并HUA后会加重病情，诱发多种慢性疾病，降低患者抵抗力，最终影响患者生活质量[5]。尽管临床已研究老年高血压患者发生HUA的危险因素[6]，但尚不能精准预测老年高血压患者发生HUA的风险。因此，本研究将构建个体化预测老年高血压患者发生HUA的列线图模型，以早期辅助临床对老年高血压患者发生HUA的风险进行评估。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年12月至2021年5月郑州大学附属郑州中心医院收治的260例原发性高血压患者作为研究对象，根据患者是否发生HUA分为发生HUA组(90例)和未发生HUA组(170例)。发生HUA组男49例，女41例；年龄60～85(72.15±6.42)岁。未发生HUA组男74例，女96例；年龄 60～85(71.84±6.37)岁。纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南》高血压诊断标准[7]；(2)HUA符合《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[8]诊断标准；(3)近期未摄入高嘌呤饮食。排除标准：(1)继发性高血压或高血压急症；(2)合并恶性肿瘤或心血管疾病、脑血管疾病；(3)心、肝、肾功能严重障碍。本研究经郑州大学附属郑州中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 临床资料收集所有患者年龄、性别、糖尿病史、吸烟史、收缩压、舒张压、体质量指数、腰围、臀围等临床资料及实验室检查指标[尿酸、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)水平及白细胞计数]。

2 结果

2.1 老年高血压患者发生HUA的单因素分析260例老年高血压患者中90例发生HUA，发生率为34.62%(90/260)。发生HUA组、未发生HUA组年龄、性别、合并糖尿病史、吸烟史、收缩压、舒张压、腰臀比、白细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生HUA组体质量指数、尿酸、TG、FPG、LDL-C、TC水平高于未发生HUA组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 老年高血压患者发生HUA的单因素分析

2.2 老年高血压患者发生HUA的多因素logistic回归分析将老年高血压患者是否发生HUA作为因变量(未发生=0，发生=1)，将差异有统计学意义的因素(体质量指数、尿酸、TG、FPG、LDL-C、HDL-C、TC赋值均为连续变量)作为自变量进行分析。多因素logistic回归分析结果显示，体质量指数、尿酸、TG、FPG是老年高血压患者发生HUA的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 老年高血压患者发生HUA的多因素logistic回归分析

2.3 老年高血压患者发生HUA的列线图模型建立使用R软件构建老年高血压患者发生HUA的危险因素列线图预测模型(图1)。体质量指数每增加1 kg·m-2，评分增加5.04分；尿酸每升高50 μmol·L-1，评分增加14.28分；TG每升高0.5 mmol·L-1，评分增加8.19分；FPG每升高0.5 mmol·L-1，评分增加4.3分。假如1例患者体质量指数为25 kg·m-2(25.20分)，尿酸为380 μmol·L-1(65.69分)，TG为3.20 mmol·L-1(36.04分)，FPG为5.50 mmol·L-1(25.80分)，即患者总分为152.73分，于total points坐标152.73分处做垂线，对应的预测概率约为62.5%，即该患者发生HUA的风险值为62.5%，提示临床上应高度重视对此类患者的预防，以尽可能避免其发生HUA。

图1 老年高血压患者发生HUA的列线图模型建立

2.4 预测老年高血压患者发生HUA的列线图模型的评估列线图模型预测老年高血压患者发生HUA的列线图模型的校准曲线(图2)预测值与实际值基本一致，且Hosmer-Lemeshow拟合优度检验为8.563，P=0.381，一致性较好。ROC曲线下面积为0.917(95% CI=0.883～0.951)，区分度较优(图3)。

图2 列线图模型预测老年高血压患者发生HUA的校准曲线

图3 列线图模型预测老年高血压患者发生HUA的ROC曲线

3 讨论

相关文献报道，原发性高血压患者中HUA的发生率为28.8%～46.1%，高血压患者发生HUA后，会增加患者心血管事件发生风险及死亡风险[9-10]。本研究260例老年高血压患者中有90例发生HUA，发生率为34.62%。因此，临床上需要及早评估患者发生HUA的风险，为积极降低心血管疾病总体风险做准备。

本研究单因素分析显示体质量指数、尿酸、TG、FPG、LDL-C、HDL-C、TC是影响老年高血压患者发生HUA的影响因素。多因素logistic回归分析显示体质量指数、尿酸、TG、FPG是影响老年高血压患者发生HUA的危险因素。本研究基于体质量指数、尿酸、TG、FPG这4项危险因素，构建预测老年高血压患者发生HUA的列线图模型，有利于评估老年高血压患者发生HUA的风险并进行个体化预防。已有列线图模型预测ST段抬高型心肌梗死合并HUA患者院内死亡风险，表明该模型在临床上对ST段抬高型心肌梗死伴HUA患者的个性化治疗管理有用[11]。

本研究显示，体质量指数每增加1 kg·m-2，对老年高血压患者发生HUA贡献5.04分的影响权重。文献报道，超重、肥胖是HUA发病的独立危险因素，高蛋白饮食会增加患者体内嘌呤合成，导致尿酸合成的前体物质过多，最终提高患者体内血尿酸水平[12]。另有文献显示，体质量指数与血尿酸水平呈正相关，血尿酸水平与皮下脂肪面积、内脏脂肪面积均呈正相关，因此，HUA患者中肥胖者较多[13-14]。本研究显示，尿酸每升高50 μmol·L-1对老年高血压患者发生HUA贡献14.28分的影响权重。TG每升高0.5 mmol·L-1对老年高血压患者发生HUA贡献8.19分的影响权重。分析原因可能是：(1)高血压对肾损害较为严重，其中以肾小球小动脉最明显，多种降压药均可抑制尿酸的排泄；(2)尿酸是嘌呤代谢的终产物，当机体发生嘌呤代谢紊乱时，尿酸在肾排泄量降低，升高血清尿酸的水平，诱发HUA；(3)高血压患者TG水平会随着血清尿酸水平升高而升高，且高水平的尿酸会促进LDL-C氧化，降低TG分解，促进TG水平升高，TG水平升高会加重嘌呤代谢紊乱，而老年人代谢能力差，代谢速率较慢，可能诱发HUA[15]。本研究显示，FPG每升高0.5 mmol·L-1对老年高血压患者发生HUA贡献4.3分的影响权重。原因可能是，血糖控制不佳患者体内肾小管处于高渗状态，肾小管功能会发生障碍，对血清尿酸的再吸收减少；胰岛素可促进肾对尿酸的重吸收，高血糖患者存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗会促进血尿酸的生成[6]。本研究对预测老年高血压患者发生HUA的列线图模型进行内部验证，结果显示构建的列线图预测模型具有较好的区分度与一致性。

综上所述，本研究基于体质量指数、尿酸、TG、FPG这4项危险因素构建的列线图模型的一致性、区分度及临床适用性较好，可为临床制定针对性的个体化防治提供指导。