湿润烧伤膏在常见慢性难愈性创面的临床应用进展

王 鑫，付忠华

(南昌大学第一附属医院烧伤整形与创面修复医学中心，南昌 330006)

随着中国人口老龄化以及疾病谱的变化，慢性难愈性创面的发病率呈逐年升高趋势。我国每年需要创面治疗的患者在1亿人次左右，其中慢性难愈性创面患者达3000万人次左右，已经成为严重影响患者生活质量、加重社会和家庭负担的慢性疾病之一[1]。湿润烧伤膏(moist exposed burn ointment,MEBO)是一种中成药膏，含有黄连、黄柏、黄芪等中药成分，具有促进血管再生、抗菌消炎、减轻局部炎症反应等功效；同时，因其“上油下膏”的特性，可以隔离损伤创面，起到保护创面、减轻局部疼痛的作用。MEBO通过水解、酶解、酸败、皂化、脂化、酯化等生化反应，作用于创面并促进创面修复，常应用于烧伤创面的治疗，并取得不错的临床疗效。近年来，MEBO已不仅局限于烧伤创面的治疗，同时也应用于糖尿病创面、压力性损伤等其他慢性难愈性创面的治疗。本文拟就近年来MEBO在烧伤残余创面、糖尿病创面及压力性损伤创面等常见慢性难愈性创面中的应用作一简要综述，旨在为慢性难愈性创面的临床治疗提供参考。

1 MEBO在烧伤残余创面中的应用

大面积烧伤患者，由于烧伤面积大、创面深、植皮皮片坏死、前期清创不彻底、治疗不当等多种原因均可造成部分创面迁延不愈，甚至愈合后反复破溃，形成残余创面[2]。临床上，残余创面的治疗仍然是个难题，常需较长时间才能痊愈。快速修复残余创面不仅可以改善患者长时间住院治疗的身心疲惫状态；同时也关系到烧伤后肢体功能康复的正常开展。因此，修复大面积烧伤患者的残余创面具有一定的急迫性。MEBO可以有效促进头面部烧伤后残余创面的愈合，减轻疼痛，缩短愈合时间[3-4]。在烧伤残余创面的治疗中，单用莫匹罗星的治疗总体有效率为68%，创面平均愈合时间为19 d；而联用MEBO后，治疗有效率提高至92%，创面平均愈合时间缩短至14 d，提示MEBO在烧伤残余创面的治疗中具有独特作用，采用联合用药方式，效果更为显著[4]。有研究[5]发现，MEBO通过激活转化生长因子β1/Smad家族成员3信号通路，降低烧伤后氧化应激水平和炎症程度，增加α-平滑肌肌动蛋白表达水平，从而促进创面愈合。除了烧伤后残余创面，MEBO对供皮区取皮后形成的难愈性创面也效果明显。杨新蕾等[6]发现，MEBO可有效促进供皮区破溃形成的难愈创面的愈合，同时对愈合后瘢痕及色素沉着也有一定的改善作用。

此外，有学者通过联合MEBO以及其他创面修复手段修复难愈性创面，也取得了不错的临床效果。高海霞等[7]通过自体微粒皮种植联合覆盖MEBO药纱治疗烧伤后难愈性残余创面，发现可缩短创面愈合时间，改善瘢痕增生情况，疗效显著。杨军等[8]在难愈性创面移植网状自体皮后，外敷MEBO药纱，再结合VSD，提高了慢性难愈性创面植皮术后的皮片成活率，加快了创面愈合，抑制了瘢痕增生；并认为调节局部组织的有氧代谢水平可能是其促进皮片成活及创面愈合的部分作用机制。在外敷MEBO的同时，内服一些中药汤剂，也可促进烧伤残余创面的愈合，避免创面感染，减轻机体疼痛[9]。

2 MEBO在糖尿病创面中的应用

糖尿病患者在病程进展中会并发糖尿病性皮肤溃疡，其中以并发足部溃疡多见，其治疗已成为临床亟待解决的难题。MEBO既利于创疡创面的修复，同时又不破坏组织修复过程中的生理环境，有效促进创面愈合[10]。肖宜敏等[11]在对Wagner1—4级糖尿病足患者予以全身综合治疗的同时，创面全程规范应用MEBO，可有效控制创面感染，促进创面愈合，减少瘢痕形成，明显降低致残率及致死率。陈铮等[12]在12例Wagner3—4级糖尿病足患者的治疗中，在调节血糖、抗感染、改善微循环、营养神经等全身综合治疗的同时，局部手术(可多次)清除坏疽足趾及坏死组织、肌腱、韧带、骨组织等，根据创面情况，结合自体微粒皮移植及负压封闭引流(VSD)技术等，应用MEBO行创面换药治疗，保足成功率达90.9%。陈永伟等[13]亦认为，自体富血小板凝胶联合湿润烧伤膏治疗糖尿病足,可明显缩短创面愈合时间。MEBO通过调控骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达，促进溃疡创面的愈合[14]。同时，糖尿病小鼠的溃疡创面经MEBO处理后，抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的表达明显升高，它们的抗氧化作用可能是促进糖尿病创面愈合的原因之一[15]。MEBO不仅可以抑制机体氧化的应激反应，还可促进糖尿病足患者的神经修复，进而加快创面愈合[16]。除此之外，调节糖尿病溃疡创面组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的比例失衡，改善胶原蛋白过度降解，维持细胞外基质代谢平衡，通过自噬和PI3K-Akt-mTOR信号通路等途径，均可能是MEBO促进糖尿病溃疡创面修复的分子机制[17-18]。

MEBO联合VSD技术可以促进糖尿病足创面愈合、减轻创面疼痛，与VSD单独应用相比，MEBO与VSD联合应用可使糖尿病性难愈创面更快进入炎症反应期，快速升高血清IL-6、TNF-α、CRP水平，从而促进创面快速愈合[19]。另外，MEBO联合红外线治疗，可大幅提高糖尿病足患者的治疗有效率，减少换药次数，缩短住院时间[20]。

3 MEBO在压力性损伤(压疮)创面中的应用

压疮是一种局部皮肤组织因持续性受压导致血液循环受阻而发生的皮肤疾病，局部组织缺血、缺氧引发皮肤及皮下组织变性、坏死，多发生于长期卧床患者的臀部及骶尾部，具有感染风险高、愈合时间长等特点，严重者可继发全身感染导致败血症甚至威胁生命。近年来，随着中国社会老龄化程度不断加深，中风患者也随之增多，导致部分患者生活不能自理，罹患压疮的患者数量也不断增加。压疮除采取局部减压、增加翻身次数等护理措施外，部分患者尚需行创面换药，甚至手术清创等治疗。刘洪涛等[21]将40例骶尾部Ⅲ期压疮患者分成对照组[创面面积(23.1±16.3)cm2]和治疗组[创面面积(22.3±18.8)cm2]，在全身治疗及护理的同时，对照组局部创面使用凡士林，治疗组使用MEBO换药，治疗2个月后，治疗组总有效率100%，高于对照组的85%；2组患者创面最后均完全愈合，但治疗组愈合时间明显短于对照组(P<0.05)，提示MEBO可有效促进骶尾部Ⅲ期压疮的愈合，缩短创面愈合时间，并减少瘢痕增生。近年来，VSD技术一直是慢性难愈性创面治疗的一个重要手段。周沂馨[22]发现，VSD联合MEBO序贯治疗4周后，总有效率及各项生活质量评分均高于VSD组，提示联合序贯治疗可能提升疗效，并改善患者生活质量。相同的结果也在其他的临床试验中得到验证。王思佳等[23]对Ⅲ级—Ⅳ级骶尾部压疮的不同治疗方法效果进行对比研究后发现，VSD联合MEBO组可缩短创面愈合时间，减少医疗费用，减轻疼痛，患者的治疗满意度也最高。其原因可能与VSD治疗有效改善创面血供促进水肿消退，MEBO能促进炎性物质吸收，激活创面组织潜能再生细胞并转化为干细胞，从而创面实现原位再生修复有关。

MEBO还可与其他治疗方法联用，高峰等[24]通过对比传统珍石烧伤膏与皮肤牵张闭合器联合MEBO治疗骶尾部Ⅲ期压疮的治疗效果，发现两者治疗有效率分别为65.00%、95.24%，联合组创面愈合时间明显缩短，且经过皮肤牵张闭合器联合MEBO治疗的患者瘢痕再次破溃率低于传统珍石烧伤膏治疗的患者。另外，MEBO联合银离子敷料治疗压疮患者，可提高创面总体有效率，降低白介素-8、白介素-6、超敏C反应蛋白，肿瘤坏死因子-α等炎性因子水平，减轻瘢痕增生[25]。MEBO联合其他中医治疗方式，也越来越受到关注。有学者[26-27]采用MEBO联合艾炙或热敏炙治疗压疮创面，发现联合治疗均可有效改善压疮的愈合情况，减少患者疼痛，同时可缓解患者焦虑、抑郁状态，缓解心理压力，促进肉芽组织愈合。

4 小结

作为传统中药制剂，MEBO长时间使用于门诊及小面积烧伤患者，得益于其临床效果，已不仅局限于在烧伤患者中使用。近年来，作为对西医治疗方式(手术、清创等)的补充，MEBO已被延伸到糖尿病创面、压力性损伤等多种慢性难愈性创面的治疗。MEBO与其他药物或治疗方式结合，可以获得单一治疗方式难以达到的临床效果。但是，目前创面的治疗方式很多，MEBO与何种药物或治疗方式联合使用，可以获得最优的治疗效果，尚需更多研究与积极探索。