小儿宝泰康颗粒对“风热乘脾证”疱疹性咽峡炎患儿炎症介质及心肌酶谱的影响

龚晓薇 蔡建新 徐和祥 柳祥坤 郑 婷 王学书

(武汉市中医医院儿科，武汉，430014)

疱疹性咽峡炎是儿科常见多发感染性疾病，是一种特殊类型的儿童急性上呼吸道感染性疾病[1]，多见于6岁以下儿童，既可经粪-口传播，也可经飞沫传播，春夏季多发，多由RNA肠道病毒感染引起，常见的有20多种，其中以柯萨奇病毒A型及肠道病毒(Enterovirus，EV)71型为主，其病程多为4～6 d，临床表现以发热、咽痛、流涎等为主，部分可见腹痛或呕吐腹泻，可见咽腭弓等处有2～4 mm大小的疱疹，本病容易造成心肌受损，甚至热性惊厥、脑炎，影响儿童生活及学习。现代医学治疗以退热、口腔护理等对症支持为主，可局部予以抗病毒治疗，合并细菌感染者予以抗感染治疗[1-4]。临床上，我科治疗本病患者以清热消导为法，常用小儿宝泰康颗粒联合自制药消食合剂口服，局部予以康复新液口腔护理，中药沐足，合并细菌感染轻者予以抗生素口服，重者予以抗生素及维生素C静脉点注抗感染、抗氧化，心肌受损明显者予以左卡尼汀静滴营养心肌，有热性惊厥者予以镇静止惊处理。为进一步探讨其疗效及作用机制，针对小儿宝泰康颗粒对疱疹性咽峡炎患儿炎症介质的影响进行临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年1月在武汉市中医医院儿科诊治的风热乘脾证疱疹性咽峡炎患儿64例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组中男19例，女13例，年龄2～7岁，平均年龄(3.78±1.16)岁，病程1～5 d，平均病程(2.22±1.12)d，病情轻度6例，中度19例，重度7例；对照组中男15例，女17例，年龄1～7岁，平均年龄(3.50±1.55)岁，病程1～5 d，平均病程(2.06±1.05) d，病情轻度11例，中度15例，重度6例；治疗前2组患儿在年龄、性别、病情、病程等基线指标上经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过武汉市中医医院伦理审查委员会审批(伦理审批号：KY2020-009)，均获得患儿家属同意参与并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 中医诊断标准参考：《中医儿科临床诊疗指南·小儿口疮(修订)》[5]，符合小儿口疮病中风热乘脾证的诊断。以高热、咽痛、厌食、咽喉部疱疹为主症。次症包括流涎、大便秘结、精神萎靡、咳嗽。舌质红、舌苔黄，脉浮数或指纹浮紫。主症按症状有无及轻、中、重度评分0、2、4、6分；次症分别记0、1、2、3分。

西医诊断标准参考：中华儿科杂志《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识(2019年版)》[1]。症见咽痛、发热等，体征为咽腭弓、软腭、悬雍垂及扁桃体上灰白色疱疹或溃疡，并符合病原学诊断，有流行病史。

1.3 纳入标准 1)符合中医及西医诊断标准的疱疹性咽峡炎患儿；2)年龄在1～7岁之间；3)未使用其他治疗者[6-11]。

1.4 排除标准 1)有心、脑、肾等重要脏器严重基础疾病的患儿；2)EV71阳性及临床诊断为手足口病患儿；3)未发热患儿；4)合并有急性支气管肺炎等其他呼吸道疾病[6-11]。

1.5 脱落与剔除标准 1)合并脓毒血症、脑炎、心肌炎等严重并发症者；2)入组前使用过糖皮质激素、丙种球蛋白、干扰素、中药者等影响疗效评价的药物及治疗；3)不能坚持，中途退出研究者[6-11]。

1.6 治疗方法 对照组予以基础治疗，以退热、补液为主，联合院内自制药消食合剂(武汉市中医医院，批号：Z20210631)，组成：厚朴、茯苓、陈皮、炒麦芽、鸡内金、木香等，功效：消食健脾、行气和胃口服，局部予以口腔护理，合并细菌感染予以抗生素治疗。若患儿发热腋温超过38.5 ℃，予以布洛芬混悬液或双氯芬酸钠栓退热处理。疗程共5 d，并随访1周。

观察组在对照组基础上予以小儿宝泰康颗粒[健民集团叶开泰国药(随州)有限公司，批号：Z42020598]，组成：连翘、地黄、滇柴胡、玄参、桑叶、浙贝母、蒲公英、南板蓝根、滇紫草、桔梗、莱菔子、甘草，口服治疗，剂量：1～3岁4 g/次，3～12岁8 g/次，3次/d。

1.7 观察指标

1.7.1 临床症状 每日观察、随访并记录患儿发热天数、咽痛缓解时间、疱疹消退时间、食量恢复时间、痊愈例数。

1.7.2 实验室指标 入组第1天、第5天采血化验相关指标，包括炎症介质白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、血清淀粉样蛋白(Serum Amyloid Protein A，SAA)测定(循环增强荧光免疫发光法，星童循环增强荧光分析仪)及心肌受损指标肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme，CK-MB)[免疫抑制法，全自动生化分析仪(深圳)迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-800M)]。由武汉市中医医院检验科化验，所有操作流程均严格按标准执行。

1.8 疗效判定标准 1)临床痊愈：临床症状及体征基本消失，证候积分减少≥95%。2)有效：临床症状及体征有所好转，证候积分减少≥30%。3)无效：临床症状及体征无改善或病情加重，证候积分减少<30%。

2 结果

2.1 2组患儿临临床症状缓解时间比较 2组分别在退热时间、咽痛缓解时间、疱疹消退时间、食量恢复时间方面进行比较，经统计学分析，差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患儿临床症状缓解时间比较

2.2 2组患儿临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.3 2组患儿炎症介质及CK-MB比较 观察组及对照组在治疗前IL-6、SAA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组IL-6、SAA水平低于治疗前(P<0.05)，且观察组IL-6、SAA水平比对照组低(P<0.05)。2组治疗后CK-MB水平较治疗前降低(P<0.05)，且治疗后观察组降幅优于对照组(P<0.05)。

表3 2组患儿治疗前后炎症介质及心肌受损指标的比较

2.4 不良反应观察 治疗期间，对照组有1例患儿服药后出现呕吐1次，对症处理后缓解，观察组均无不良反应发生。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是儿科常见疾病，属于急性上呼吸道感染中的一种特殊类型，现代医学主要为对症治疗，暂无特效抗病毒药，常用干扰素、利巴韦林、更昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷等雾化喷入或注射，但疗效不显著，对咽痛、食欲减退、流涎、呕吐等症状缓解不明显[1-2，12]。中医归属于小儿感冒病、口疮病、温病等范畴，病位在咽喉，为肺、胃、心、肾经络循行所经之处，《小儿卫生总微论方·咽喉总论》有云：“小儿咽喉生病者，由风毒湿热搏于气血”，小儿脏腑娇嫩，肺脾常不足，中医认为疫毒、湿热时邪上犯，内乘心脾，湿热内蕴，气营两伤，循经上炎，熏灼咽喉，故见咽峡疱疹、发热、咽痛等症，后期多为肺胃阴虚，治法以清热解毒、补气养阴为主，辅以清心泄热，通腑泻火，消肿止痛，除了中药口服外，还有穴位贴敷、中药灌肠、针刺推拿、刮痧等外治手段[12-14]。

小儿宝泰康颗粒是治疗小儿急性上呼吸道感染的常用药[15-17]，是具有疏风解表、滋阴清热、消食健胃功效的国家中药三类新药[18]。现代药理学研究显示小儿宝泰康颗粒具有抗病毒、退热、增强免疫力的作用，一方面抵抗病毒、细菌等外致热原，另一方面调节IL-6、IL-18等内致热原[19]。其君药为连翘，清热解毒，尤擅凉散上焦风热。臣药为滇柴胡、桑叶辛凉解表、疏风清热，《本草纲目》记载桑叶为手足阳明之药；蒲公英、南板蓝根清热凉血，解毒利咽；地黄、玄参、滇紫草滋阴清热凉血，解毒散结，《本草纲目》中记载玄参“滋阴降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滞”，《雷公炮制药性解》中记载紫草为“小儿血热痘疮，尤为要剂”。佐药为桔梗、浙贝母，利咽止咳，清热化痰，部分疱疹性咽峡炎恢复期患儿可能出现咳嗽，本方亦能兼顾；莱菔子降气和胃，消食导滞，兼顾脾土。使药甘草调和诸药以清热。诸药相合，具有清热解表、解毒利咽、消肿止痛的功效。而消食合剂具有消食健脾，行气和胃的功效，方中厚朴、木香芳香除湿、理气和中，陈皮、茯苓健脾理气，鸡内金、炒麦芽消食导滞。二者相合用于治疗外感风热湿毒，内有肺脾郁热的疱疹性咽峡炎疗效显著。

本研究表明，小儿宝泰康颗粒可显著降低有发热症状的疱疹性咽峡炎患儿体内IL-6、SAA炎症介质。同时在防治心肌损害方面，观察组对CK-MB的降低程度明显优于对照组。

综上所述，小儿宝泰康颗粒具有抗病毒、抗炎、解热镇痛、促消化的功效，可用于治疗以发热为主诉的儿童疱疹性咽峡炎。可以明显缩短患儿发热时间，缓解疼痛及食欲减退的症状，促进疱疹及溃疡的痊愈，同时减轻心肌损害，临床疗效确切，无明显不良反应，其作用机制可能与降低炎症介质从而抑制炎症反应相关。