恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝硬化的效果分析

袁其娟 于波

摘要：目的 分析恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝硬化（以下简称乙肝肝硬化）的效果。方法 选取2020年10月～2021年8月本院收治的乙肝肝硬化患者78例为研究对象，依据随机数字表法分为两组，每组39例对照组患者应用恩替卡韦治疗，观察组39例患者联合复方鳖甲软肝片治疗，对比两组肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）]、症状缓解时间、肝脏影像学检查结果（门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度）、不良反应发生率、疗效。结果 观察组患者治疗总有效率低于对照组患者，乏力、食差、腹胀、双下肢浮肿症状改善时间均短于对照组，门静脉内径、脾静脉内径、肝脏厚度均小于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患者ALT、AST、TBIL、ALB水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组患者ALT、AST、TBIL、ALB水平均有改善，但观察组患者各指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。结论 恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合用于乙肝肝硬化治疗中效果显著，与单一用药相比更有助于促进症状改善及肝脏功能恢复，且不会增加不良反应发生风险。

关键词：乙型肝炎肝硬化；恩替卡韦；复方鳖甲软肝片

乙型肝炎（以下简称乙肝）病情控制不良可进展为肝硬化，患病早期无特异性表现，少数患者可表现为上腹部不适感、消化不良等[1]。在病情进展到晚期，则为失代偿期肝硬化，症状逐渐明显，如腹水、脾大、消化道出血等，严重者可出现慢性肝衰竭情况。目前乙肝肝硬化以对症治疗为主，恩替卡韦为临床常用药，可控制疾病进展，但单一用药疗效有限[2]。本研究旨在探究恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗乙肝肝硬化的效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的乙肝肝硬化患者78例为研究对象，依据随机数字表法分为对照组、观察组，各39例。观察组男24例，女15例；年龄48～67岁，平均年龄（56.25±6.14）岁；病程2～12年，平均（5.24±1.36）年。对照组男25例，女14例；年龄47～67岁，平均年龄（57.05±6.23）岁；病程2～11年，平均（5.51±1.27）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：（1）经影像学等检查确诊乙肝肝炎肝硬化；（2）签署知情同意书。排除标准：（1）合并肿瘤疾病；（2）存在研究所用药物禁忌证；（3）临床资料不完整。

1.2 治疗方法

两组均给予免疫调节、保肝、营养支持等常规治疗。对照组予以恩替卡韦口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。观察组恩替卡韦用法同上，加用复方鳖甲软肝片口服，4片/次，3次/d。所有患者均治疗12个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）。（2）统计两组症状缓解时间。（3）比较两组门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度。（4）统计两组药物相关不良反应发生率。（5）评估两组疗效：ALT水平正常，HBV-DNA＜105 copies/ml判断显效；ALT正常，HBV-DNA下降但＞105copies/ml为有效；无变化或加重为无效。

1.4 统计学处理

用SPSS 21.0统计学软件完成数据处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率为97.44%，高于对照组的84.62%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者肝功能指标比较

治疗后两组患者ALT、AST、TBIL、ALB水平均有改善，但观察组患者各指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者症状缓解时间比较

观察组症状改善时间均短于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者肝脏影像学结果比较

观察组患者门静脉内径、脾静脉内径、肝脏厚度均小于对照组患者（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较无差异（P＞0.05）。见表5。

3讨论

肝脏疾病的病因主要为病毒、细菌、寄生虫感染等，饮食不当、饮酒也会诱发。肝脏疾病的种类众多，而不同疾病的临床表现差异较大。例如，肝损伤性疾病患者比较常见的临床表现为腹痛，部分患者会伴随恶心呕吐等症状，若出现大量出血则可能导致休克；肝感染性疾病患者比较常见的临床表现为黄疸、发热以及上腹部疼痛等，放射性疼痛也可延伸到肩背部。肝炎、肝硬化患者会经历两个阶段，包括代偿期与失代偿期，不同时期患者会伴随不同的临床表现。代偿期内患者多见肝炎相关临床表现，不会有过多明显的肝硬化临床表现。乙肝肝硬化是基于乙型病毒性肝炎所引发的肝硬化疾病。乙肝具有一定传染性，可经多种渠道传播，可造成肝损害，若病情严重则可引发肝硬化。肝硬化为多种慢性肝病的进展，确诊后应早期去病因治疗，如针对乙肝进行抗病毒治疗等。肝纤维化属于多种慢性乙型肝炎向肝硬化与终末期肝病发展的必然经历环节。为此，对肝纤维化进行诊断，有助于控制乙型肝炎向肝硬化的发展，对于控制疾病发展风险因素、降低乙肝肝硬化发生率等均具有重要意义。为预防乙肝肝硬化进一步恶化，需早期用药治疗，以改善肝功能为主要目标。

抗病毒与抗纤维化药物为乙肝肝硬化治疗的主要选择方向。恩替卡韦是抑制乙型肝炎病毒复制类抗病毒药物，为鸟嘌呤核苷类似物，可通过抑制乙肝病毒多聚酶活性，促进血清病毒DNA水平下降，最终发挥杀灭病毒的作用[3]。虽然此药物可有效抑制乙肝病毒复制，但单一用药的治疗效果并不理想。因此，本研究联合了复方鳖甲软肝片治疗。中医学认为肝硬化属“肝积、肋痛”范畴，治疗原则为活血化瘀、软肝散结。复方鳖甲软肝片为中药制剂，药物成分包括冬虫夏草、赤芍、三七、当归、党参、连翘、鳖甲等。其中，赤芍可清热凉血；黄芪与冬虫夏草、党参配伍可益气健脾；当归可祛邪不伤正，并辅助鳖甲化痞消积[4]。以上药物配伍可滋阴补阳、疏通经络，用于肝脏疾病患者中可有效保护肝功能，同时还具有止痛祛邪、散痞消肿等功效。作为活血化瘀类药物，复方鳖甲软肝片还可加快肝细胞代谢，促进血液循环恢复，保護肝细胞，预防肝纤维化。此外，现代药理学研究表明，在作用机制方面，复方鳖甲软肝片可作用到人体免疫系统，促进免疫功能恢复，抑制结缔组织增生，对肝功能恢复提供重要保障[5]。

本研究中对常用药恩替卡韦与复方鳖甲软肝片的联合治疗效果进行了分析。首先，两组总有效率比较差异显著，观察组联合用药的效果优于单一应用恩替卡韦的对照组。其次，肝纤维化与肝硬化血清学诊断主要涉及单项血清学标志物、血清诊断模型。本研究肝功能检测结果显示，治疗前两组患者ALT、AST、TBIL、ALB水平比较无显著性差异，治疗后两组患者ALT、AST、TBIL、ALB水平均有改善，但观察组患者各指标明显低于对照组。乙肝病程周期延长与肝硬化的发生均可伴随不同程度肝功能下降，因此肝功能是评价肝脏疾病预后的重要指标，在治疗后可通过肝功能变化情况进行用药方案有效性的评估。另外，观察组患者乏力、食差、腹胀、双下肢浮肿症状改善时间均短于对照组，治疗1个月后复查肝脏影像学结果显示，观察组患者门静脉内径、脾静脉内径、肝脏厚度均小于对照组患者。以上结果提示，恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合应用可缩短药物起效时间，促进症状改善，对于快速控制病情恶化、减轻患者痛苦具有重要意义。恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合应用治疗乙肝肝硬化，可发挥两种药物各自优势，形成协同作用，达到快速杀灭病毒效果，同时还可疏通经脉、保肝健脾，发挥中医固本培元功效，调理机体，稳固疗效，强化远期疗效。最后，在安全性评估方面，两组患者不良反应发生率无显著性差异。这提示两种药物的联合应用在提升疗效的同时，并不会增加不良反应。复方鳖甲软肝片无明显毒副作用，但联合用药期间，仍需严格遵医嘱用药，禁止随意停药，避免引发肝损伤，并定期检测病毒DNA。常规情况下，不建议孕妇与哺乳期女性应用复方鳖甲软肝片。在治疗期间为确保疗效及预防不良反应，可对患者给予健康教育，如强调遵医嘱用药对稳定病情及预防肝肾损害重要性，提升其依从性；同时指导患者以清淡饮食为主，禁止食用辛辣、油炸、生冷食物。

综上所述，恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合用于乙肝肝硬化治疗中效果显著，与单一用药相比更有助于促进症状改善及肝脏功能恢复，且不会增加不良反应发生风险。

参考文献

[1] Feng Q，Guan S，Zhao JR，et al.Gadobenate dimeglumine‐enhanced magnetic resonance imaging can accurately predict the severity of esophageal varices and portal vein pressure in patients with hepatitis B cirrhosis[J].Journal of digestive diseases，2020，21（2）：104-111.

[2] 朱海洋，高紅伟，韩仙芝，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗不同时期慢性乙型肝炎肝硬化疗效及其与趋化因子受体的关系[J].中西医结合肝病杂志，2021，31（5）：405-408.

[3] 武淑芳，赵夏平，张健，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎肝硬化代偿期活动期患者血清肝纤维化及乙型肝炎病毒相关指标的影响[J].中国药物与临床，2022，22（3）：269-272.

[4] 王圣兰.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及对患者肝功能及肝纤维化指标的影响[J].临床合理用药杂志，2021，14（4）：93-94.

[5] 白月，张辉，王小娟.恩替卡韦分别联合软肝颗粒、复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期活动期效果研究[J].临床和实验医学杂志，2021，20（4）：375-379.