舒肝健脾养血法对寻常型银屑病患者免疫功能、炎症因子的影响

赵雨晴，魏志平，周 迪，刘艳芳

(徐州医科大学附属医院皮肤性病科,江苏 徐州 221002)

银屑病又称为牛皮癣，是临床常见的一种慢性红斑鳞屑性皮肤病，主要是由于多种免疫细胞参与的慢性炎症性皮肤病[1]。银屑病以表皮过度增生、瘙痒、鳞屑、丘疹及红斑为主要临床表现。该病多冬季发病或病情加重，具有明显的季节性。资料显示[2]，在全球范围内银屑病的发病率为1%～2%，男性略高于女性，以20～49岁患者最为常见，其中寻常型最为常见。由于该病与感染、情绪、环境、免疫、遗传等多种因素密切相关，临床认为炎症反应及免疫紊乱是该病的主要病因。目前，尚无特效药物治疗该病，西医常以控制病情反复发作、对症治疗等为主要治法，但部分患者效果并不明显，且易反复发作[3]。近年来的临床实践得出，中医药辨证疗法能够有效改善寻常型银屑病患者的临床症状，效果明确，且安全性较高，复发率较低[4-5]。因此，本研究将探讨舒肝健脾养血法对寻常型银屑病免疫功能、炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019年8月至2020年12月于我院诊治的120例寻常型银屑病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组各60例。研究组男32例，女28例；年龄24～56岁，平均(43.98±5.87)岁；病程1～7年，平均(3.12±0.56)年；皮损部位：全身8例，四肢18例，躯干23例，头面部11例。对照组男33例，女27例；年龄25～58岁，平均(43.87±5.93)岁；病程1～7年，平均(3.09±0.52)年；皮损部位：全身9例，四肢19例，躯干21例，头面部11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》的相关要求。

中医诊断标准：根据《寻常型银屑病(白疕)中医药循证临床实践指南(2013版)》[6]，《中医皮肤性病学》[7]制定血燥兼肝郁脾虚证。主症：皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息；次症：急躁易怒，情绪低落，胸胁、少腹胀满或疼痛，口干咽燥；舌脉：舌质淡或微胖，脉沉细。西医诊断标准：根据《中华医学会·临床诊疗指南-皮肤病与性病分册》[8]中寻常型银屑病的诊断标准。①皮损为斑丘疹、丘疹及大小不等的红色斑块，能够汇合成片，边缘明显，具有明显的基底浸润；②皮疹主要生长在躯干、四肢及头皮；③有多层干燥银白色鳞屑，将鳞屑刮除后有发亮薄膜，将薄膜刮去后会有点状出血，且有新的皮疹出现。

病例纳入标准：符合上述中西医诊断标准；中度寻常型银屑病，皮损面积≤体表面积30%；非妊娠期及哺乳期妇女；未合并心肺肝肾消化道等内脏疾病者；均知情同意并签订知情同意书者；血尿便常规、肝肾功能正常者。排除标准：近1个月内曾系统接受免疫调节药物治疗者；对本研究药物过敏者；依从性较差，且精神不正常者；智力障碍者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予阿维A胶囊及白凡士林治疗。口服阿维A胶囊，每次30 mg，1次/d；外涂白凡士林，2次/d。

1.2.2 研究组：在上述治疗基础上给予舒肝健脾养血法治疗：白芍30 g，薏苡仁、土茯苓、白花蛇舌草各25 g，草河车、生地、鸡血藤、当归、白术各15 g，麦冬18 g，柴胡6 g，丹参、甘草各10 g。1剂/d，水煎服，早晚分服。

1.3 观察指标 观察治疗后两组临床疗效，对比治疗前后两组中医证候积分、皮肤屏障功能、免疫功能及炎症因子。

1.3.1 临床疗效：根据《中华医学会·临床诊疗指南-皮肤病与性病分册》[8]制定。痊愈：皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息等临床症状均消失，皮肤面积及严重程度指数(Psoriasis Area and Ssverity Index,PASI)降低>90%；显效：皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息等临床症状均所有改善，PASI降低70%～90%；有效：皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息等临床症状均好转，PASI降低<70%；无效：上述均无改善或加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3.2 中医证候积分：根据《中华医学会·临床诊疗指南-皮肤病与性病分册》[8]制定。根据皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息的严重程度，根据无、轻度、中度、重度，评分为0～6分；根据急躁易怒，情绪低落，胸胁、少腹胀满或疼痛，口干咽燥的严重程度，根据无、轻度、中度、重度，评分为0～3分，得分越高，表示临床症状越明显。

1.3.3 皮肤屏障功能：对比两组治疗前后皮肤屏障功能，皮肤经皮水分丢失(TEWL)值采用皮肤水分流失检测仪检测，角质层含水量采用日本Sclar水分测试笔检测，皮脂含量采用Submeter仪检测。

1.3.4 炎症因子及免疫功能：分别在治疗前后抽取患者肘静脉血3～5 ml，离心后保存于-30 ℃冰箱内备用。白细胞介素-2(Interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白细胞介素22(Interleukin-22，IL-22)、白细胞介素23(Interleukin-23，IL-23)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Terg、Th17及Th17/Treg)水平采用流式细胞仪检测，试剂盒购自上海嵘崴达实业有限公司，需严格根据试剂说明书进行操作。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后，与对照组相比，研究组临床疗效较高(98.33%与85.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗前，两组皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息，急躁易怒，情绪低落，胸胁、少腹胀满或疼痛，口干咽燥积分比较，差异有统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息，急躁易怒，情绪低落，胸胁、少腹胀满或疼痛，口干咽燥积分均较治疗前降低，与对照组相比，研究组皮损淡红，原有皮损部分消退，善太息，急躁易怒，情绪低落，胸胁、少腹胀满或疼痛，口干咽燥积分较低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后皮肤屏障功能比较 见表3。治疗前，两组角质层含水量、皮损TEWL值、皮脂含量水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组角质层含水量、皮损TEWL值、皮脂含量水平均较治疗前改善，与对照组相比，研究组角质层含水量、皮损TEWL值、皮脂含量水平改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后皮肤屏障功能比较

2.4 两组患者治疗前后炎症因子比较 见表4。治疗前，两组IL-2、IL-8、IL-22、IL-23、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-2、IL-8、IL-22、IL-23、TNF-α水平均较治疗前改善，与对照组相比，研究组IL-2、IL-8、IL-22、IL-23、TNF-α水平改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后炎症因子比较

2.5 两组患者治疗前后免疫功能比较 见表5。治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Terg、Th17及Th17/Treg水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Terg、Th17及Th17/Treg水平均较治疗前改善，与对照组相比，研究组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Terg、Th17及Th17/Treg水平改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后免疫功能比较

3 讨 论

在中医学中将银屑病归属于“白壳疮”“蛇虱”“干癣”“白疕”等范畴[9]。《医原·百病提纲论》曰：“六气伤人，因人而异，阴虚体质，最易化燥……阳虚体质，最易化湿。”《外科大成·卷四》：“白疕，肤如疹疥、搔起白屑，俗呼蛇虱，由风邪客于皮肤，血燥不能容养所致”；《诸病源候论》曰：“干癣，但有匡郭，皮枯索，痒，搔之白屑出是也。”上述研究指出，该病的主要病因病机为风邪、血燥所致，且与肝脾密切相关。因此，应以健脾疏肝、解毒养血、疏风止痒为治则。

舒肝健脾养血法中白芍归肝、脾经，具有平肝止痛、敛阴止汗之功效；薏苡仁归脾、肺、肾、胃四经，具有利水渗湿、健脾除痹、清热排脓之功效；麦冬归心、肺、脾、肝胆经，具有润肺止咳、养阴生津之功效；土茯苓归胃经、肝经，具有利湿热、解湿毒之功效；白花蛇舌草归胃、大肠、小肠经，具有清热解毒、利湿通淋之功效；草河车归肝经，具有清热解毒、止痛、止痒的功效；生地黄归心、肝、肺经，具有清热凉血的功效；鸡血藤具有活血补血、调经止痛、舒筋活络之功效；当归归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛之功效；白术入脾、胃经，具有补脾益气、燥湿利水、固表止汗之功效；丹参归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效；柴胡归肝经、胆经、肺经，具有和解表里、疏肝升阳之功效；甘草归脾、胃、心、肺经，具有补脾益气、调和药性之功效。诸药合用共达健脾祛湿、疏肝通经、养阴生津、活血祛瘀之功效。何金等[10]通过研究证实，中药汤剂治疗寻常型银屑病能够有效改善患者临床症状，提高免疫功能，效果显著。徐佳等[11]通过研究也提出，中药汤剂能够有效治疗寻常型银屑病(白疕)血燥证。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组临床疗效较高，且中医证候积分较低，提示舒肝健脾养血法能够有效降低寻常型银屑病患者中医证候积分，效果显著。

苏婕等[12]研究指出，寻常型银屑病多伴有皮肤屏障功能损伤，会导致病情加重，造成病情反复发作，故防治寻常型银屑病的关键是改善皮肤屏障功能，中医汤剂能够提高寻常型银屑病皮肤屏障功能。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组角质层含水量、皮损TEWL值、皮脂含量水平改善更明显，提示舒肝健脾养血法能够有效提高寻常型银屑病患者皮肤屏障功能。

银屑病皮损中最基本的病理变化为炎性反应因子水平过度表达，涉及多种促炎细胞因子及抑炎细胞因子分泌的异常，包括IL-2、IL-8、IL-17、IL-23、TNF-α水平。李静等[13]通过研究指出，凉血解毒汤不仅能够改善治疗寻常型银屑病患者，而且能够缓解其临床症状，调节炎症反应及免疫功能。邓婧靓等[15]通过研究也指出，中药方剂联合火针治疗银屑病能够有效降低炎症反应，提高免疫功能。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组IL-2、IL-8、IL-17、IL-23、TNF-α水平改善更明显，提示舒肝健脾养血法能够有效改善寻常型银屑病患者炎症因子水平。

银屑病的发生机制与细胞增殖、凋亡、炎性反应及免疫功能密切相关，其中多种免疫细胞与该病的发生发作相关。以往的研究指出，银屑病是由T细胞介导的免疫性疾病，当银屑病发生时机体外周血内CD8+水平会上升，且明显高于正常人，CD4+/CD8+下降，T淋巴细胞水平明显减少[15]。T细胞在不同条件下生成两种新T细胞亚群包括Terg与Th17细胞，Th17细胞是最新发现的CD4+T细胞，Terg具有免疫调节和免疫抑制的双重作用的CD4+T细胞。本研究结果显示，治疗后，研究组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Terg、Th17及Th17/Treg水平改善更明显，提示舒肝健脾养血法能够有效提高寻常型银屑病患者免疫功能。这可能与舒肝健脾养血法中中药的现代药理学作用密切相关，如白芍具有抗炎、免疫调节、解痉镇痛、护肝等作用[16]；薏苡仁具有解热镇痛、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、降血糖等药理作用[17]；麦冬具有降血糖、抗肿瘤、抗心肌缺血、免疫、抗氧化、抗过敏、保护外分泌腺等方面的药理作用[18]；土茯苓在体外抑菌、免疫抑制、抗炎镇痛、治疗肾病、保护心脑血管系统方面有明显疗效[19]；白花蛇舌草具有调节免疫、抗化学诱变、抗肿瘤及抗菌等作用[20]；地黄具有调节免疫、抗肿瘤、保护胃黏膜、抗衰老等药理作用；鸡血藤具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化等多种药理活性；当归具有补血、活血、抗动脉硬化、抑菌、抗缺氧、调节机体免疫功能等作用；白术具有提高机体抗病能力、利尿、降血糖、镇静及保肝、抗菌、抗血凝等作用；丹参具有抗肿瘤、抗菌消炎、抗过敏、调节组织修复与再生、抗脂质过氧化和清除自由基等多种药理活性；柴胡具有免疫调节、抗抑郁、保肝、抗肿瘤、解热抗炎等药理作用。

总而言之，舒肝健脾养血法能够有效缓解寻常型银屑病患者临床症状，改善皮肤屏障功能，降低炎症因子水平，提高免疫功能，效果显著，可在临床应用。