调经种子养膜方联合微刺激方案对卵巢低反应性不孕症临床效果

贾 锐 李建武 刘丽霞 丁 凌

河南省鹤壁市人民医院(458030)

在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中，9%～24%女性发生卵巢低反应(POR)。POR一般出现在卵巢储备功能严重下降、高龄患者，给予大量促性腺激素仍无法增加卵泡数目，妊娠率无法得到提高，且患者可能发生较多副作用，花费较多费用[1]，因此，如何让POR患者获得优质卵子是提高妊娠率的重要环节[2]。微刺激方案尽管能取得一定效果，但单一应用效果不佳。中医将本病归纳于“不孕”疾病范畴，认为多数患者以肾虚为本，血瘀为标，阴阳失衡是发病病机。为探究调经种子养膜方联合微刺激方案对卵巢低反应性不孕症的疗效，本研究对卵巢低反应性不孕症患者进行了治疗。

1 临床资料

1.1 一般资料

采用随机数字法对2019年2—2020年2月本院收治的卵巢低反应性不孕症86例分组，分别为西医组(微刺激方案)及中西医结合组(调经种子养膜方联合微刺激方案)。均符合不孕症诊断相关内容[3]，POR参照有关共识[4]。纳入标准：不孕≥1年；丈夫生殖功能检查无异常；未避孕同居1年未妊娠；月经周期规律；前次IVF周期发生POR，常规方案获得卵数<3个。排除标准：对本次研究涉及的药物过敏；合并肾、肝、心等严重疾病者；合并其他内分泌疾病；近3个月使用激素药物；男性生殖功能异常；子宫腺肌瘤、子宫肌瘤、输卵管积水。本次研究通过医院伦理学会审核，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1西医组在月经第2～3d时给予患者口服克罗米芬(通化仁民药业股份有限公司，每片50mg)每天1～2片，持续口服5d。服用完克罗米芬后，每天肌内注射肌注尿促性素(上海上药第一生化药业有限公司，75 IU/支)。定期监测患者卵泡发育情况，及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促黄体生成素(LH)，结合卵泡发育情况及激素水平调整Gn用量。当主导卵泡直径≥18mm时肌内注射人绒毛促性腺激素5000～10000 IU[5]。HCG日注射32～36h后，阴道B超引导下穿刺取卵，取卵后4～6h受精，挑选第3天优质胚胎进行全胚冷冻。取卵后均口服地屈孕酮片，早晚各口服1片，持续口服10天。停药两个月，在下1个月经周期进行自然或人工周期行冻胚移植，移植优质胚胎(1～2枚)，移植成功后给予黄体支持。

1.2.2中西医结合组在月经第4天开始给予调经种子养膜汤治疗，药方：生地黄30g，熟地、山萸肉、山药各20g、黄精10g、当归、牛膝、合欢皮、丹参、菟丝子、陈皮、覆盆子、鸡血藤、赤芍各15g[6]，黄芩3g，甘草6g。所有药物由本院中药房代煎，早、晚饭后温服，经期停用，共治疗3个周期；停中药后给予上述克罗米芬微刺激方案促排卵。排卵后14 d无月经来潮，查血HCG升高者判定为生化妊娠。取卵方法：当患者超声下有1个卵泡直径≥18 mm 或有2个卵泡直径≥17 mm 时，单次肌内注射HCG(宁波人健药业集团股份有限公司)2000 U联合单次皮下注射醋酸曲普瑞林注射液(长春金赛药业有限责任公司)0.2 mg诱导排卵，34～36 h后采用阴道超声引导下穿刺取卵。

1.3 治疗效果评价

1.3.1性激素水平水平分别于纳入研究后每1个月经周期第2天晨取空腹静脉取血，放射免疫法测定血清FSH、LH及E2水平。检测仪器为西门子Centaur-XP全自动化学发光免疫分析仪(德国罗氏诊断有限公司)，使用配套试剂。

1.3.2临床结局水平两组患者获卵数、ET日子宫内膜厚度、MⅡ卵数、MⅡ卵受精率、优质胚胎率、优质胚胎数。

1.3.3移植指标生化妊娠率、周期取消率、MⅡ卵受精率、HCG日E2、Gn用量、Gn天数及临床妊娠率。治疗结束后，统计两组患者妊娠率及排卵率。妊娠率为超声可见宫外或(和)宫内孕囊声像表现。异位妊娠记录为临床妊娠。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

西医组43例，年龄(36.53±5.26)岁(33～40岁)，病程(5.7±1.3)年(1～8年)，体质指数(BMI)(23.4±2.5)kg/m2(18～32kg/m2)；中西医结合组43例，年龄(36.8±4.9)岁(33～39岁)，病程(5.4±1.2)年(1～9年)，BMI(23.2±2.2)kg/m2(18～31kg/m2)。两组对比无差异(P>0.05)。

2.2 血清性激素水平

血清FSH、LH、E2水平，治疗前两组无差异(P>0.05)，治疗后两组水平均降低且中西医结合组低于西医组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.3 促排卵效果指标

中西医结合组获卵数、ET 日子宫内膜厚度、MⅡ卵数、MⅡ卵受精率、优质胚胎率、优质胚胎数均高于西医组(P<0.05)。见表2。

表2 两组促排卵指标比较

2.4 临床效果指标

两组各辅助生殖临床效果指标比较无差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组辅助生殖临床指标比较(mmol/L)

3 讨论

祖传医学认为，本病是因为阴阳失调、肾虚等因素引起患者排卵障碍，具有虚实夹杂中医表现，采用辩证论治方法可取得较高效果；西医常见药物包括来曲唑、氯米芬等，尽管西药能够在一定程度上改善激素水平，但使用后能产生一定不良反应，可使子宫内膜厚度变得薄弱，致使内膜组织无法充分转化为分泌期子宫内膜，导致卵子植入窗口期吞饮泡明显下降[7]。另外，西药还可能引起患者宫颈粘液分泌量减少，变得更加粘稠，不利于精子穿行，而不利于妊娠，且增加流产风险[8]。

生地黄、熟地具有填精益髓、滋阴养血的补肾阴精功效；山萸肉味酸，能够补肝肾，具有益精养血、滋补肝肾的功效；山药性平，具有滋补肺脾肾的功效；丹参、当归具有活血养血的功效；菟丝子具有补肾温阳的功效，提高肾精，促进卵泡发育；覆盆子味甘，入肾经，是补涩的重要药物，具有固肾强精的功效；牛膝、鸡血藤、赤芍能够健脾养血，有利于卵泡发展，促进子宫内膜发育[9]；甘草调和诸多药物。诸药相互协同，具有行气、活血及补血的功效[10]。本次研究中，治疗后血清FSH、LH、E2水平两组均较治疗前降低，且中西医结合组较西医组更低。调经种子养膜方具有养血活血、补益肾精的功效，能够调节患者肾-天癸-冲任-胞宫，促进卵泡发育，获得更多、更优质胚胎。本次研究中，中西医结合组获卵数、ET日子宫内膜厚度、MⅡ卵数、MⅡ卵受精率、优质胚胎率、优质胚胎数均高于西医组。提示，调经种子养膜方联合微刺激方案治疗POR，能提高患者子宫内膜厚度及优质胚胎率，有助于提高妊娠率，与既往研究[11]一致。原因在于，调经种子养膜方具有补髓、添精、强肾的作用，能够提高垂体内分泌功能，使子宫内膜厚度变厚，改善卵巢功能，而且能够缓解西药所引起的子宫内膜厚度变薄等情况[10]。生化妊娠率、周期取消率、MⅡ卵受精率、HCG日E2、Gn用量、Gn天数及临床妊娠率两组未见差异。提示，调经种子养膜方联合微刺激方案治疗POR患者，受精率、Gn用量及临床妊娠等方面无明显优势，与既往研究[12]不同，可能是研究样本不同，需进一步研究。

综上所述，调经种子养膜方联合微刺激方案治疗POR患者，能够改善患者性激素水平，提高患者子宫内膜厚度及优质胚胎率，有助于提高妊娠率。