淋巴细胞计数、NLR、PLR诊断不同类型胎膜早破价值

米 娟 孙建芳

陕西省延安市中医院(716000)

胎膜早破分为足月胎膜早破(PROM)与未足月胎膜早破(PPROM)，可加大产后出血、宫腔感染、早产、胎儿窘迫等不良围产事件。临床上常结合患者病史，应用窥阴器、羊水结晶体、阴道内液体涂片脱落细胞等检查诊断胎膜早破，但结果准确性不高，尤其是破口较小、破裂点位置较高、流液量较少时诊断难度增加[1]。胎膜早破被认为与感染、炎症相关，可靠的炎症指标在辅助临床诊断中有积极意义。淋巴细胞(LYM)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)是常见的血生化指标，机体发生炎症反应时将发生改变[2-3]。因其检测方便，用作多种疾病的诊断及病情判断，为此本研究探讨3项指标诊断胎膜早破价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集本院2017年1月—2020年1月收治的PPROM孕妇40例纳为观察组1、PROM纳40例为观察组2，足月未胎膜早破孕妇30例纳为对照组。观察组1膜破至临产时间3～170h，观察组2膜破至临产时间2～48h。纳入标准：①单胎、头位妊娠；②妊娠前月经规律，末次月经时间清楚；③无吸烟、饮酒、营养不良史、近期无急慢性感染症状；④PPROM及PROM参照相关诊断标准[4]。排除标准：①合并全身性或下生殖道感染；②临床有绒毛膜羊膜炎症状；③妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎儿生长受限等病理性妊娠。本研究经医院伦理委员会批准，参与者知情同意。

1.2 方法

1.2.1检测指标观察组1及观察组2在膜破至临产发动前采集外周静脉血，对照组在临产发动前12h内采集外周静脉血。使用全自动血液细胞分析仪检测血常规，检测指标包括中性粒细胞(NEU)、LYM、单核细胞(MONO)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血小板压积(PCT)。计算NLR(NEU/LYM绝对值比值)、PLR(PLT/LYM)。

1.2.2B族链球菌培养外阴常规消毒后使用阴道试子在阴道下1/3处采集分泌物送检。分泌物涂布于血平板一区，无菌接种环采用分区划线法，划为3区后置37℃ CO2培养箱24h，若24h后未发现可疑菌落继续培养至48h，若无可疑菌落则判定为阴性；若发现可疑菌落，则挑取菌落做格兰染色涂片并转种巧克力平板分纯培养，鉴定为GBS者为GBS阳性，否则为阴性。

1.2.3记录资料记录孕妇基本临床资料，包括年龄、孕次、产次、孕周、血常规检查结果。

1.3 观察指标

比较各组一般资料，统计孕妇并发症及新生儿预后。分析各组LYM、NLR、PLR水平及与阴道GBS感染的相关性，预测PPROM及PROM价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

3组年龄、孕次及产次无差异(P>0.05)，孕周观察组2与对照组均大于观察组1(P<0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组并发症比较

各组胎儿窘迫、产后出血、胎盘早剥及宫腔感染发生率无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组孕妇并发症比较[例(%)]

2.3 各组新生儿不良预后比较

各组新生儿窒息、新生儿肺炎及病理性黄疸发生率无差异(P>0.05)，早产发生率观察组1最高、观察组2次之、对照组最低(P<0.05)。见表3。

表3 各组新生儿不良预后比较[例(%)]

2.4 各组LYM、NLR、PLR水平比较

各组YLM水平无差异(P>0.05)，NLR及PLR观察组1最高、观察组2次之、对照组最低(P<0.05)。见表4。

表4 各组LYM、NLR、PLR水平比较

2.5 各组GBS感染情况比较

GBS感染阳性率观察组1(15例，50.0%)最高 、观察组2(7例，17.5%)次之，对照组无感染(0)(χ2=15.313，P=0.000)。

2.6 LYM、NLR、PLR与GBS感染的相关性

相关性分析提示，GBS感染与产妇YLM水平无相关性(r=0.08，P<0.05)，与NLR及PLR间均呈正相关(r=0.56、0.49，均P<0.05)。

2.7 LYM、NLR、PLR诊断PPROM、PROM价值

以健康孕妇作为对照，绘制ROC曲线发现，NLR及PLR诊断PPROM和PROM效能均较高。见表5、表6。

表5 各指标诊断PPROM效能

表6 各指标诊断PROM效能

3 讨论

胎膜早破在临产前发生，对产妇及新生儿均存在较大危害[5-6]。本文两组胎膜早破产妇相关不良反应发生率均高于健康孕妇，但由于研究样本量过小，其发生率未见统计学意义。在新生儿预后发现，观察组1早产发生率高于观察组2与对照组。有研究数据表示，近50%的PPROM患者在胎膜破裂24h内早产，PPROM是目前公认的导致早产的主要病因，而早产是围生儿死亡的主要原因[7-9]。胎膜早破一直是产科难题，有效、尽早诊断胎膜早破，特别是PPROM，在改善围产结局，提高孕妇生产安全性中有重要意义。

胎膜早破被认为与多种因素相关。宫颈机能不全、胎膜发育不良、羊膜腔感染等均可能增加胎膜早破风险。但临床缺乏预测胎膜早破的统一标准。随着研究的不断深入，有学者提出感染是引起胎膜早破的主要因素，二者互为因果。感染引起的PROM主要体现在两方面：一方面，细菌本身及其诱导的炎症反应过程中产生大量胶质酶与金属蛋白酶，破坏胎膜结构，导致羊膜张力下降、弹力降低[10-11]；另一方面，细菌引起的炎症过程中，免疫细胞产生各种炎症介质可诱导内源性活性物质释放，进而引起胎膜破裂。故筛选合适的炎症标志物诊断PROM具有可行性。

炎症反应过程中，巨核细胞系增殖速度加快，NEU增加，LYM减少引起NLR及PLR改变。其中NLR能快速反映机体免疫炎症状态。刘于嵩等[12]研究发现，与稳定期慢阻肺(COPD)患者相比，急性加重期患者NLR及PLR水平均明显上升，二者在预测AECOPD中均具有良好价值，说明NLR及PLR在反映机体炎症反应强度有良好价值。近年来，NLR、PLR被应用于心血管疾病、恶性肿瘤、妊娠期糖尿病等多种疾病的研究。本研究发现，健康孕妇、PROM及PPROM患者的YLM水平无差异，而与健康孕妇相比，PROM及PPROM患者NLR及PLR水平明显上升，且PPROM患者上升幅度更大，提示在胎膜早破患者体内炎症反应强烈。

炎症反应可促进胎盘滋养细胞凋亡，促进胎膜感染[13-14]。GBS感染是造成新生儿感染的主要致病菌，主要通过母婴垂直传播易造成败血症、新生儿肺炎、脑膜炎等不良结局；此外GBS感染还与孕妇胎膜早破相关。本文中，PPROM患者及PROM患者GBS感染率高于对照组，而PPROM患者感染率更高。GBS感染会导致胎膜水肿变性，此时细菌产物共同作用可导致胎膜抗张能力下降，进而导致胎膜早破[15]。本研究分析，NLR及PLR水平与患者GBS感染率呈正相关。提示NLR及PLR在诊断胎膜早破有一定效果，通过绘制ROC曲线发现，NLR及PLR在诊断PPROM及PROM中均具有良好效能。

综上所述，PPROM及PROM患者NLR及PLR水平异常升高，且与GBS阳性感染呈正相关，提示两项指标在诊断胎膜早破中有一定价值。