紫杉醇联合拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效分析

张军峰 刘秀宝 李建军 河南省鹤壁市人民医院 肿瘤内科 甲状腺外科 消化内科 45800

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，且近年来由于各种因素的影响，发病率还呈现上升的趋势[1]。乳腺癌的发病年龄通常在25～60岁，乳腺癌发病率从20岁之后逐渐上升，在40～50岁达到峰值。近年来由于乳腺癌新型治疗策略及方案的普及，预后得到显著改善，但距离彻底战胜乳腺癌还有相当大的距离[2]。在乳腺癌中有20%～30%的患者肿瘤组织中HER-2阳性表达，这类患者据相关报道指出其预后相较于其他患者更差，临床对于HER-2阳性乳腺癌患者的治疗推荐使用HER-2靶向治疗[3]。曲妥珠单抗是最早用于抗HER-2治疗的靶向药物，且疗效得到临床认可，而在使用曲妥珠单抗失败后患者可选择拉帕替尼等进行治疗[4]。本文为探究拉帕替尼的临床疗效，选取本院收治的80例乳腺癌患者进行分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年4月—2017年5月收治的80例乳腺癌患者作为观察对象。纳入标准：(1)经病理细胞学检查确诊，荧光原位杂交检测确认为HER-2阳性；(2)肿瘤病灶符合实体瘤疗效评价标准中的可测量病灶标准；(3)使用曲妥珠单抗出现疾病进展；(4)女性乳腺癌患者。排除标准：(1)合并使用其他化疗方案的患者；(2)因各种原因导致治疗中断；(3)随访资料不全；(4)化疗期间严重不耐受，难以完成至少2个化疗周期。将患者按照治疗方案差异分成两组，各40例。对照组：年龄32～68岁，平均年龄(50.31±6.94)岁；雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性34例；浸润导管癌36例，单纯癌4例。观察组：年龄34～69岁，平均年龄(50.65±6.80)岁；ER或PR阳性32例；浸润导管癌35例，单纯癌5例。两组患者一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者在曲妥珠单抗失败后行常规方案治疗。其中无重要器官转移症状以及软组织转移，ER阳性的患者采用内分泌干预治疗；ER阴性或病情进展迅速的患者使用化疗治疗，药物选择白蛋白结合型紫杉醇(安徽大东方药业有限责任公司，批准文号：H20053837)，剂量为130mg/m2，静脉注射，每周用药即1个周期第1天、第8天、第15天给药，以21d为1个治疗周期，至少接受2个周期用药。观察组在上述常规治疗的基础上联合拉帕替尼[葛兰素史克(天津)有限公司，批准文号：J20130073]治疗，口服用药，尽可能顿服，剂量1 250mg/d，持续用药至病情进展或发生严重不良反应。

1.3 观察指标 (1)使用实体瘤疗效判定标准(RECIST1.1)。完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小率≥50%；稳定(SD)：肿瘤体积缩小率0%～49%或肿瘤体积增长≤25%；进展(PD)：肿瘤体积增长>25%。疾病控制=CR+PR+SD；治疗有效=CR+PR。(2)记录患者的疾病无进展生存时间，从该方案用药开始至疾病进展时间。(3)采用乳腺癌生存质量量表(QLQ-C30)对患者的生活质量进行评价，包括30个条目，分为躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能、总体健康，患者完成自我评价后将每个维度得分进行线性转化，使得分保持在0～100分，得分越高，表明患者的生活质量越高。(4)不良反应评价标准使用肿瘤化疗药物评价系统(CTCAEv3.0)，将毒副反应记录为Ⅰ～Ⅳ级，分级越高，毒副反应越严重。由于患者大部分存在Ⅰ级的不良反应，本次研究为方便对比，仅将分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的毒副反应作为对象参数。

2 结果

2.1 两组治疗疗效对比 观察组治疗疾病控制率、治疗有效率分别为65.00%、52.50%，高于对照组的42.50%，30.00%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗疗效对比[ n(%)]

2.2 两组生存时间对比 观察组无进展生存时间为(5.21±2.36)个月，长于对照组的(3.13±1.21)个月，差异有统计学意义(t=4.960，P<0.05)。

2.3 两组患者生活质量水平对比 治疗前两组患者QLQ-C30)评分对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组各维度QLQ-C30评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者生活质量水平对比分)

2.4 两组患者不良反应发生情况对比 两组患者不良反应总发生率对比差异无统计学意义(χ2=1.841，P=0.175>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比[ n(%)]

3 讨论

得益于新型化疗方案的普及应用，乳腺癌患者的5年生存时间已大幅度提升，但在乳腺癌中有20%～30%的患者HER-2阳性表达，此类患者的特点是病灶进展迅速、转移高发、容易复发，因此其预后通常更差[5]。对于乳腺癌的诊疗，HER-2检测是重要的肿瘤标志物指标，不仅可用作疗效评价，还可作为预后预测指标。临床在治疗乳腺癌中发现HER-2阳性乳腺癌患者对环磷酰胺、氟尿嘧啶等化疗方案的敏感性较低，因而一般使用药物敏感性更高的紫衫类、蒽环类药物治疗 。但即使使用紫衫类、蒽环类药物进行治疗，患者的生存获益依旧较低[6]。

曲妥珠单抗是重组DNA制作的人源化单克隆抗体药物，可选择性抑制HER-2细胞，临床研究显示其在HER-2阳性乳腺癌的治疗中，能有效抑制肿瘤进展。徐玲等[7]的研究中针对HER-2阳性早期乳腺癌患者的治疗，采用多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗治疗的TCH方案，结果其病理疗效有效率为84.4%，完全缓解率为39.0%，同时5年无病生存率、5年总生存率分别为87.3%与93.6%，应用效果理想。但对于晚期乳腺癌HER-2阳性患者的治疗，有报道称曲妥珠单抗治疗后基本会在1年内出现耐药性，导致疾病进展[8]。针对曲妥珠单抗治疗失败的患者，本文中采用拉帕替尼联合紫杉醇化疗治疗。拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体络氨酸激酶抑制剂，可抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和HER-2，在乳腺癌等肿瘤的治疗中有良好效果，对乳腺癌细胞株中的BT474、SKBr3敏感。拉帕替尼能够直接针对HER-2细胞内激酶区域ATP结合点作用，继而发挥抗肿瘤效果。本文结果显示，观察组治疗疾病控制率、治疗有效率分别为65.00%、52.50%，高于对照组的42.50%、30.00%，提示拉帕替尼可用于曲妥珠单抗治疗失败的患者，且能够取得理想的抗肿瘤效果。口服给药的拉帕替尼，治疗更为方便，且给药后容易进入细胞内产生抑制HER-2受体信号通路的作用。对患者进行随访，观察组无进展生存时间为(5.21±2.36)个月，长于对照组的(3.13±1.21)个月，证实阿帕替尼联合紫杉醇治疗方案，可在一定程度上延缓疾病进展，使患者生存时间、生活质量得到改善。本文结果还显示，两组患者恶心呕吐等不良反应的总发生率基本相当，表明增加使用拉帕替尼对不良反应的影响较小，但在临床用药中依然需要加强干预，避免不良反应对治疗的不利影响。此外，阿帕替尼对患者的生活质量改善明显，能够促进患者生活质量的恢复。

综上所述，阿帕替尼联合紫杉醇治疗HER-2阳性表达的乳腺癌患者，疗效确切，可应用于曲妥珠单抗失败的患者，使患者生存状况得到极大改善。在后续的研究中，将对患者维持随访，探究本治疗方案对患者生存时间等的影响。