健胃愈脑汤联合多奈哌齐对轻中度阿尔茨海默病气血亏虚证患者智力状态、精神行为及海马波谱的影响

赵艳敏，曹佳佳

（鹤壁市中医院，河南 鹤壁 458030）

近年来随着我国社会经济的发展和医疗卫生技术的进步，人口老龄化不断加重，老年痴呆发病人数逐渐增多［1］。其中阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆中最常见的类型，约占60%，女性患病率略高于男性［2］。AD 指发生于老年时期、以行为损害和进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退变。该病病因尚未明确，有研究表明［3］，一级亲属患病，可致患病率升高。AD 早期不易发现，发病多表现为记忆减退、认知功能减退，偶有其他精神疾病症状。目前临床治疗AD 多采用胆碱酯酶抑制剂，疗效确切，但该类药物对于重度AD 患者的疗效欠佳。本研究给予轻中度AD患者健胃愈脑汤联合多奈哌齐片治疗，并观察对智力状态、精神行为、海马波谱的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取鹤壁市中医院脑病科2017年10月—2020年7月收治的89例轻中度AD 气血亏虚证患者作为研究对象，根据治疗方案的不同进行分组。观察组45例，男19例，女26例；年龄59～88（71.65±7.28）岁；病程1～7（3.52±1.76）年；文化水平：小学以下16例，初中及高中19例，大专以上10例。对照组44例，男20例，女24例；年龄60～86（70.82±7.71）岁；病程2～6（3.26±1.14）年；文化水平：小学以下18例，初中及高中17例，大专以上9例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准①西医诊断符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南》中AD 的诊断标准［4］，且简易智力状态检查（MMES）量表评分为10～20 分；②中医诊断符合《中医内科常见病诊疗指南》中痴呆气血亏虚证的诊断标准，主症为腰膝酸痛、疲倦困倦、智力低下，次症为思维迟钝、步履沉重、大小便失禁、善惊易怒、面色晦暗，舌质红、淡，脉沉细弱，符合主症2 项及次症2 项即可确诊；③患者及家属均同意，签署知情同意书；④近90 d未接受其他痴呆治疗方案。

1.3 剔除标准对本研究药物过敏患者；严重心、肺、肝代谢紊乱患者；拒绝配合治疗患者；入组后拒绝配合实验室检查者；依从性差，未按方案接受治疗者。

1.4 治疗方法两组患者均口服多奈哌齐片（卫材药业有限公司，国药准字H20050978，规格：每片5 mg），每次1 片，1 次/日，每晚睡前服用。观察组在对照组基础上予健胃愈脑汤，处方：陈皮15 g，当归15 g，白术15 g，茯神10 g，天麻10 g，红景天10 g，党参6 g，甘草6 g。水煎服，每日1剂，分早晚2次服用。

两组患者均连续治疗120 d。

1.5 疗效标准［6］显效：患者临床症状基本消失，回答问题基本正常，阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-Cog）［7］评分减少≥70%；有效：患者临床症状较治疗前改善，能够回答基本问题，反应迟钝，ADAS-Cog 评分减少≥40% 且＜70%；无效：患者临床症状无改善或加重，ADAS-Cog评分减少＜40%。

1.6 观察指标①智力状态：采用ADAS-Cog 及MMSE［8］评分对两组患者干预前后智力状态进行评估。MMSE 满分为30 分，分数越高提示认知功能越好；ADAS-Cog 满分为70分，分数越高提示认知功能越差。②精神行为状态：采用神经精神症状问卷（NPI）［9］、痴呆证候分型量表（SDSD）［10］评分对两组患者干预前后精神行为进行评估。NPI 满分为144 分，分数越低提示精神行为状态越好；SDSD 满分为30 分，分数越低提示精神行为状态越好。③海马波谱：采用氢质子磁共振波谱成像法检测并计算两组患者干预前后的双侧海马胆碱化合物/肌酸（Cho/Cr）、双侧海马区N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）值。

1.7 统计学分析采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以“±s”表示，数据分析采用t检验。计数资料以“例（%）”表示，采用χ2检验，P＜0.05表示有显著性差异。

2 结 果

2.1 两组疗效比较观察组显效23例，有效19例，无效3例，总有效率为93.33%；对照组显效15例，有效19例，无效10例，总有效率为77.27%。观察组总有效率高于对照组（χ2=4.601，P＜0.05）。

2.2 两组干预前后智力状态比较干预后，观察组患者MMSE评分高于对照组，ADAS-Cog评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组干预前后MMSE及ADAS-Cog评分比较 （分，±s）

表2 两组干预前后MMSE及ADAS-Cog评分比较 （分，±s）

注：与同组干预前比较，①P＜0.05；与对照组干预后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 45 44 ADAS-Cog评分干预前19.37±2.26 19.58±2.42干预后16.43±1.24①②18.10±1.73①MMSE评分干预前18.63±2.48 18.72±2.59干预后21.39±2.72①②19.86±2.18①

2.3 两组干预前后精神行为状态比较干预后，两组NPI、SDSD 评分均低于干预前，同时观察组NPI、SDSD 评分均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组干预前后NPI及SDSD评分比较 （分，±s）

表3 两组干预前后NPI及SDSD评分比较 （分，±s）

注：与同组干预前比较，①P＜0.05；与对照组干预后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 45 44 NPI评分干预前11.69±2.24 12.24±2.56干预后4.35±1.31①②5.93±2.19①SDSD评分干预前19.74±2.69 19.93±2.78干预后15.73±0.65①②16.84±1.23①

2.4 两组干预前后海马波谱指标比较干预后，两组Cho/Cr、NAA/Cr 值均提高（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组干预前后Cho/Cr及NAA/Cr值比较 （±s）

表4 两组干预前后Cho/Cr及NAA/Cr值比较 （±s）

注：与同组干预前比较，①P＜0.05

组 别观察组组 别n 45 44时 间干预前干预后干预前干预后Cho/Cr左0.86±0.14 0.92±0.13①0.88±0.15 0.93±0.11①右0.87±0.15 0.91±0.14①0.89±0.16 0.92±0.14①NAA/Cr左1.14±0.14 1.25±0.18①1.14±0.16 1.24±0.14①右1.15±0.16 1.27±0.20①1.15±0.19 1.25±0.21①

3 讨 论

AD 的发病机制尚未明确，但有关研究表明与年龄增长、思维能力减退、家族史、慢性病、低社交人群、既往头部损伤有关［11］。轻者可见反应迟钝、神情淡漠；重者可见闭门不出、忽笑忽哭、口中喃喃、数日不知饥饿等。AD 目前无法治愈，临床常以胆碱酯酶抑制剂治疗AD，可延缓病情，常用药多奈哌齐片的主要成分为盐酸多奈哌齐，有抑制乙酰胆碱酶对乙酰胆碱水解的作用，可增强神经元活性，延缓患者痴呆进展，但对重度AD 患者的治疗效果欠佳，故寻找更安全的治疗方案具有重要意义。

AD 属中医“痴呆”范畴［12］，病位在脑，病机与脏腑功能失调有关。精、气、血亏虚，导致脑失所养，邪蒙清窍诱发痴呆。脾与脑关系密切，脾为后天之本，脾胃功能失调则气血生化乏源，气血亏虚，运化失司，精血无以充养脑髓，脑髓空虚，脑髓失养从而发病。故治疗应以补气益血、健脾为法。健胃愈脑汤中当归为补血圣药，补血活血而不伤血；白术味苦而甘，性温，归脾经，有健脾益气之效，共为君药。党参具有补中益气的功效；茯神入心、脾两经，可益气健脾、养血，为臣药。陈皮理气健脾，红景天补气活血，天麻祛风通络，共为佐药。使以甘草调和诸药。全方共奏补血活血、益气健脾之效，有效促进脾胃功能恢复，使气血得以化生，脑髓得以充养，协同西药常规治疗，有效发挥疗效。此外现代药理学研究表明［13］，党参提取物正丁醇通过与机体内部受体结合，能够改善获得性记忆障碍和智力状态。本研究结果发现，干预后，观察组患者MMSE 评分、总有效率均高于对照组，ADAS-Cog 评分低于对照组，说明健胃愈脑汤联合多奈哌齐片能有效改善轻中度阿尔茨海默病气血亏虚证患者智力状态，提高治疗效果，优于单纯多奈哌齐片治疗。多奈哌齐片通过对乙酰胆碱水解的抑制作用，改善机体内部乙酰胆碱浓度，进而提高患者认知功能，改善智力状态。

AD 患者发病后，中枢神经系统退变，神经元处出现淀粉样蛋白斑，致患者精神行为反常。本研究结果发现，干预后，观察组NPI、SDSD 评分均低于对照组，说明健胃愈脑汤联合多奈哌齐能有效改善轻中度AD 气血亏虚证患者精神行为状态。多奈哌齐可提高乙酰胆碱浓度，乙酰胆碱能有效改善患者的脑胆碱系统功能，稳定患者神经细胞，进而改善患者神经行为。现代药理学研究表明［14］，红景天提取物红景天苷，能够增强脑干网状系统的活性，刺激皮质运动区、感觉区，进而改善患者神经行为。还有研究表明，红景天对中枢神经系统有兴奋和抑制双向作用［15］。多奈哌齐与健胃愈脑汤联合用药，在稳定神经细胞的同时，增强脑干系统功能，进一步改善患者神经功能。

NAA 主要存在于成熟神经元内，是神经元标志物；Cho 主要分布在胶质细胞和神经元中，有反映细胞稳定性的作用；Cr是能量消耗和储存的化合物，含量相对稳定，常用于对照反映其他代谢物的情况。本研究结果发现，干预后Cho/Cr、NAA/Cr 值均有提高，但组间比较无统计学意义，说明多奈哌齐片能有效改善患者海马波谱指标。多奈哌齐通过提高中枢神经系统内乙酰胆碱浓度，改善神经元活性，进而影响海马波谱指标。

综上所述，健胃愈脑汤联合多奈哌齐能够通过提高乙酰胆碱浓度，改善患者智力及精神行为状态，改善患者海马波谱指标，具有良好临床疗效，但本研究尚存在研究样本较小等不足，研究周期也较短，还需后期开展深入研究进一步探讨其疗效机制。