微粒化黄体酮与地屈孕酮片治疗排卵障碍型异常子宫出血的效果比较

杨火梅 宋晓霞 杨秋娟

江西省新余市人民医院妇产科，江西新余 338000

排卵障碍型异常子宫出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）是妇科常见疾病，属于内源性孕激素分泌不足病，其主要临床表现为月经周期、出血量、频率等的异常，出血部位为子宫腔，与绝经、妊娠期及产褥期出血有区别[1-2]。目前临床治疗AUB-O 有药物和手术两种疗法，其中手术疗法给机体带来创伤，不适合青春期及生育期患者。药物治疗有人工周期法、雌激素、孕激素单用法，部分药物如人工合成孕激素也可能产生严重不良反应，增加疾病风险，临床需谨慎用药[3-5]。黄体酮可发挥孕激素作用，临床常用剂型为注射用黄体酮，微粒化黄体酮是一种将黄体酮溶于花生油基质中进行微粒化处理后的可口服或经阴道给药的药物[6-7]，地屈孕酮片是一种口服孕激素，具有和内源性孕激素相似的结构及功能，可与孕激素受体结合，且治疗副作用少[8-10]。本研究选取新余市人民医院收治的117 例AUB-O 患者作为研究对象，旨在探究微粒化黄体胴与地屈孕酮片治疗AUB-O的效果及对患者内分泌功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2020年12月新余市人民医院收治的117 例AUB-O 患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为A 组（n=39）、B 组（n=39）及C组（n=39）。A 组患者，年龄34～49 岁，平均（42.56±4.29）岁；孕次1～4，平均（2.83±1.54）次。B 组患者，年龄35～50岁，平均（43.12±4.18）岁；孕次1～4 次，平均（2.92±1.23）次。C 组患者，年龄36～51 岁，平均（43.19±4.32）岁；孕次2～4 次，平均（2.94±1.05）次。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者及家属均对本研究知情同意，本研究经新余市人民医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①患者均符合中华医学会制定的AUB-O 诊断标准[11]，且经临床病理检查确诊；②患者入组前6 个月内未使用激素。排除标准：①其他原因导致子宫异常出血患者；②对本研究所用药物过敏者；③合并生殖器官器质性病变患者；④合并严重高脂血症、严重糖尿病及精神类疾病患者。。

1.2 方法

三组患者均行诊断性刮宫，刮宫5 d 后治疗。三组患者均口服戊酸雌二醇片（Delpharm Lille S.A.S.，国药准字J20171038，生产批号：558A）21 d，给药标准为2 mg/d。

1.2.1 A 组 A 组最后3 d 加用黄体酮注射液（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020229，生产批号：1200901）治疗，给药标准为40 mg/次，1 次/d，以21 d 为1 个治疗周期，一共治疗3 个周期。

1.2.2 B 组 B 组最后10 d 加用微粒化黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828，生产批号：200816），给药标准为200 mg/d，2 次/d，餐后服用，其余同A 组。

1.2.3 C 组 C 组最后10 d 加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字H20170221，生产批号：362310），给药标准为10 mg/次，2 次/d，其余同A 组。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效评定[12]。①治愈：有少量月经或进入绝经期或出现规律月经；②有效：月经量明显减少，经期明显缩短；③无效：出血时间及月经量无明显变化。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。（2）内分泌功能。于治疗前后取三组患者的空腹静脉血2 ml，采用化学发光法测定促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、血清雌二醇（luteinizing hormone，E2）及促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）水平。（3）子宫内膜厚度及月经量。比较三组患者治疗前后的子宫内膜厚度及月经量变化。（4）不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效的比较

三组的临床总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 三组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 三组患者治疗前后内分泌功能的比较

治疗前，三组患者的LH、E2及FSH 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组患者的LH、E2及FSH 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；C 组治疗后的LH、E2、FSH 水平均低于A 组和B 组，差异有统计学意义（P<0.05）；A 组患者治疗后的LH、E2及FSH 水平与B 组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 三组患者治疗前后内分泌功能的比较（±s）

表2 三组患者治疗前后内分泌功能的比较（±s）

注 与A 组同期比较，aP<0.05；与B 组同期比较，bP<0.05；与本组治疗前比较，cP<0.05

组别 LH（U/L）治疗前 治疗后E2（pmol/L）治疗前 治疗后A 组（n=39）B 组（n=39）C 组（n=39）12.85±1.12 12.38±1.82 12.52±1.69 8.85±0.87c 8.69±1.34c 6.75±0.76abc 96.84±8.68 97.54±9.46 97.23±9.15 75.86±7.36c 74.95±7.45c 67.37±6.32abc FSH（U/L）治疗前 治疗后16.02±1.63 15.98±1.59 15.88±1.42 8.22±1.25c 8.05±1.06c 5.68±0.84abc

2.3 三组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经量的比较

治疗前，三组患者的子宫内膜厚度及月经量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组患者的子宫内膜厚度低于治疗前，月经量少于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；C 组治疗后的子宫内膜厚度低于A 组和B 组，月经量少于A 组和B 组，差异有统计学意义（P<0.05）；A 组患者治疗后的子宫内膜厚度及月经量与B 组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 三组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经量的比较（±s）

表3 三组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经量的比较（±s）

注 与A 组同期比较，aP<0.05；与B 组同期比较，bP<0.05；与本组治疗前比较，cP<0.05

组别 子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗后月经量（ml）治疗前 治疗后A 组（n=39）B 组（n=39）C 组（n=39）12.67±2.28 12.71±2.84 12.73±2.35 5.62±2.13c 5.52±2.07c 3.05±1.02abc 167.78±16.31 166.84±16.22 168.27±15.89 56.46±5.48c 54.27±5.37c 26.35±2.67abc

2.4 三组的不良反应发生情况

三组患者均未发生严重不良反应。

3 讨论

孕激素可用于治疗闭经及子宫出血，也可用于绝经后的激素补充，天然孕酮可用于治疗黄体功能不足导致的疾病，黄体酮注射剂为传统剂型，给药不方便。微粒化黄体酮出现于20 世纪80年代后期，是由黄体酮溶于花生油基质中进行微粒化处理得到的，可以经口服或经阴道用药，于1998年被应用于临床。临床应用发现长期使用人工合成的孕激素可引发雄激素样、雌激素样及糖皮质激素样不良反应[13]，微粒化黄体酮作为天然孕激素仅发挥孕激素作用且不带来其他激素样不良反应。地屈孕酮与天然孕酮结构相似，是由山药中提取而来的一种黄体酮异构体，与内源性孕激素具有相似的分子结构，不会引发雄激素、雌激素及肾上腺皮质激素样不良反应，临床使用时小剂量即可发挥作用，且其经口服的活性和生物利用度高于微粉化孕酮，当严格控制使用剂量时并不会对体温调节中枢造成不利影响，且具有良好的调经、止血作用[14]。

本研究将117 例患者分为三组，分别给予黄体酮注射液、微粒化黄体酮胶囊及地屈孕酮片治疗。结果显示，三组的临床总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明黄体酮注射液、微粒化黄体酮胶囊及地屈孕酮片治疗AUB-O 的效果相当。黄燕等[9]的研究采用地屈孕酮篇治疗异常子宫出血患者，治疗总有效率为95.71%，效果显著，本研究结果与之相符。据相关报道，LH 水平过高或过低均可引发神经内分泌的失调，E2具有促进子宫内膜上皮细胞增殖的作用，FSH 水平过高则标志着卵巢老化[15-17]。本研究结果显示，治疗后，三组患者的LH、E2及FSH 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示黄体酮注射液、微粒化黄体酮胶囊及地屈孕酮片治疗AUB-O 均可有效调节患者内分泌功能，C 组治疗后的LH、E2、FSH 水平均低于A 组和B 组，差异有统计学意义（P<0.05），则表明地屈孕酮片调节AUB-O 患者内分泌功能的效果更为显著，其具体作用机制有待进一步研究。龙腾飞等[18]的研究使用微粒化黄体酮治疗功能失调性子宫出血及闭经患者月经周期，结果显示，微粒化黄体酮能有效调控患者月经周期，改善患者内分泌功能，降低排卵障碍性子宫出血患者的FSH、LH 及E2水平，本研究结果与之相符，表明微粒化黄体酮治疗排卵障碍性子宫出血效果佳，能有效改善患者内分泌功能。钟雅微等[19]的研究认为黄体酮联合复方诀诺酮片治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者疗效显著，且能有效调节患者FSH、LH 及E2水平，本研究结果与之相似。目前尚无研究对比黄体酮注射液、微粒化黄体酮及地屈孕酮片治疗排卵障碍性子宫出血的效果，本研究经对比发现地屈孕酮片调控排卵障碍性子宫出血患者内分泌的效果最佳，但未对其具体作用机制进行探究，后续试验可对其作用机制进行进一步的探究。本研究结果显示，治疗后，三组患者的子宫内膜厚度低于治疗前，月经量少于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；C 组治疗后的子宫内膜厚度低于A 组和B 组，月经量少于A 组和B 组，差异有统计学意义（P<0.05），表明地屈孕酮治疗异常子宫出血患者能更有效改善患者子宫内膜情况及月经量，这可能与其调节内分泌的作用更强有关。此外，本研究中三组均未发生严重不良反应，表示黄体酮注射液、微粒化黄体酮及地屈孕酮片三种药物的安全性均较佳。

综上所述，黄体酮及地屈孕酮片治疗AUB-O 的效果均显著，能有效改善患者内分泌功能，调节子宫内膜厚度及月经量，地屈孕酮片的改善作用更为显著，且安全性好，具有临床应用价值。