胰岛素泵联合磷酸西格列汀治疗初诊2 型糖尿病患者的临床效果

康庐琛 李文斌 兰 浩 刘冰玲

江西省九江市第一人民医院内分泌内科，江西九江 332000

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种内分泌系统疾病，其发病率高，以血糖异常升高为特征，并伴随不同程度多饮、多尿、疲乏无力及肥胖等症状。对于初诊T2DM 患者而言，早期需稳定控制血糖水平，利于保护胰岛功能[1]。目前，临床对于初诊患者多采用胰岛素泵强化治疗，可恒定释放胰岛素，保持血糖全天稳定，从而解除高糖毒性，并对患者胰岛素抵抗具有一定改善作用[2]。但T2DM 发病与胰岛素生物效应减弱、胰岛细胞缺陷相关，单纯胰岛素治疗易诱发肥胖等不良反应。磷酸西格列汀为新一代降糖药物，可延缓胃排空，抑制肝糖输出，减少内脏脂肪堆积，降低患者食欲，减轻体质量[3-4]。鉴于此，本研究选取江西省九江市第一人民医院收治的88 例初诊T2DM 患者作为研究对象，旨在分析初诊T2DM 患者予以胰岛素泵联合磷酸西格列汀治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月江西省九江市第一人民医院收治的88 例初诊T2DM 患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（44 例）和观察组（44 例）。对照组中，女17 例，男27 例；年龄32～67 岁，平均（46.17±2.69）岁；体重指数22.75～30.84 kg/m2，平均（26.13±2.41）kg/m2；病程1～6 个月，平均（2.48±0.35）个月。观察组中，女19 例，男25 例；年龄30～68岁，平均（46.16±2.71）岁；体重指数22.84～31.25 kg/m2，平均（26.15±2.43）kg/m2；病程1～5 个月，平均（2.45±0.36）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经江西省九江市第一人民医院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：患者符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[5]中相关诊断；患者均未接受过糖尿病相关治疗；空腹血糖≥11.10 mmol/L。

排除标准：1 型糖尿病患者；肝肾系统障碍患者；合并慢性感染患者；对本研究用药过敏患者。

1.3 方法

对照组患者采用胰岛素泵治疗，采用712 型胰岛素泵（美国美敦力公司）注射门冬胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073，生产批号：20171205），初始剂量为0.5 U/（kg·d），并将总量50%作为基础量，剩余50%于三餐前输注，后期根据血糖水平调整剂，直至血糖达标。

观察组患者加用磷酸西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20023370，生产批号：20171213）治疗，每日早餐前口服100 mg，1 次/d。

两组患者均治疗2 周。

1.4 观察指标及评价标准

治疗前及治疗2 周后评价两组患者的下列指标。①血糖水平：检测两组患者的糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后2 h 血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）水平。②胰岛素抵抗：抽取患者空腹静脉血，分离获取血清，测定空腹胰岛素水平，并通过内环境稳态模型（homeostasis model of internal environment，HOMA）计算两组胰岛β 细胞功能指数（homeostasis model assessment β，HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（home ostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。③临床相关指标：记录两组患者的胰岛素用量、血糖达标时间，血糖达标标准：FPG<7 mmol/L。④不良反应：低血糖、体重增加、恶心。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

两组患者治疗前的HbA1c、FPG、2 h PG 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较（±s）

组别 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）观察组（n=44）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=44）治疗前治疗后t 值P 值9.49±1.28 6.52±0.57 14.060<0.001 11.52±2.17 5.68±0.51 17.378<0.001 16.47±3.15 7.52±1.14 17.722<0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值9.52±1.26 7.34±0.85 9.514<0.001 0.111 0.912 5.315<0.001 11.36±2.95 6.75±0.73 10.062<0.001 0.290 0.773 7.970<0.001 16.19±3.32 8.69±1.23 14.051<0.001 0.406 0.686 4.628<0.001

2.2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况的比较

两组患者治疗前的HOMA-β、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的HOMA-β 高于治疗前，HOMA-IR 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HOMA-β高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况的比较（±s）

组别 HOMA-β HOMA-IR观察组（n=44）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=44）治疗前治疗后t 值P 值25.16±3.42 65.82±6.14 38.375<0.001 6.43±1.35 2.95±0.63 15.495<0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值25.48±3.29 59.41±5.73 34.063<0.001 0.447 0.656 5.063<0.001 6.36±1.54 3.41±0.85 11.125<0.001 0.227 0.821 2.884 0.005

2.3 两组患者临床相关指标的比较

观察组患者的胰岛素用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者临床相关指标的比较（±s）

表3 两组患者临床相关指标的比较（±s）

组别 胰岛素用量（U） 血糖达标时间（d）观察组（n=44）对照组（n=44）t 值P 值14.67±4.31 20.15±5.16 5.407<0.001 8.31±1.25 11.84±2.69 7.894<0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

T2DM 的发病机制较为复杂，临床认为胰岛素抵抗及胰岛β 细胞功能异常是诱发疾病的主要因素。而初诊患者未经降糖药物治疗，其FPG、2 h PG 均处于较高水平，对胰岛β 细胞持续造成刺激，使得胰岛β细胞受损，导致患者血糖难以稳定控制[6-7]。而血糖控制不佳，加重高血糖反应，进一步损伤胰岛β 细胞功能，形成恶性循环。胰岛素泵是临床降糖常用方式，可依照人体生理特征进行不间断输注，利于快速稳定血糖水平，消除高糖毒性，减轻对胰岛β 细胞损伤，从而改善胰岛功能[8-9]。但由于该病患者大多存在胰岛素抵抗现象，使得单纯胰岛素治疗低血糖及肥胖风险较高。

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）属于回肠内分泌的脑肠肽，临床发现该指标可补充体内β 细胞胰岛素储备，阻止β 细胞衰竭，并可提高胰岛素mRNA 稳定性，降低胰高血糖素水平[10-11]。但该物质易被DPP-Ⅳ降解，磷酸西格列汀属于DPP-Ⅳ抑制剂，其结构类似于DPP-Ⅳ天然底物GLP-1，可竞争性结合DPP-Ⅳ活性部位，降低DPP-Ⅳ活性，从而延缓GLP-1 降解，提高血液内浓度[12]。同时，口服后可以葡萄糖依赖形式刺激体内胰岛素分泌，加快体内血糖稳定，并具有胰岛α、β 细胞双向调节作用，利于减少β 细胞损失，加快β 细胞增殖。周焰等[13]研究指出，磷酸西格列汀可延长胰岛素活性，改善胰岛素功能紊乱，维持血糖稳定。此外，磷酸西格列汀可作用于中枢系统，抑制患者食欲，增加其饱腹感，利于控制饮食，并减缓颤动蠕动，从而避免患者体重增加。张青立等[14]研究指出，磷酸西格列汀具有多种生物学功能，不仅可保护β 细胞以刺激胰岛素分娩，还可减轻患者体质量。本研究结果显示，两组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的HOMA-β 高于治疗前，HOMA-IR 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的胰岛素用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明胰岛素泵联合磷酸西格列汀治疗初诊T2DM 的效果显著，可减轻胰岛素抵抗，加快血糖水平复常，且不良反应少。顾蕾等[15]研究显示，西格列汀用于胰岛素泵强化治疗后初诊T2DM 中可降低患者血糖，改善胰岛细胞功能，降低胰岛素抵抗，与本研究结果相一致。

综上所述，胰岛素泵联合磷酸西格列汀可改善初诊T2DM 患者胰岛素抵抗，增强胰岛β 细胞功能，稳定机体血糖，且安全性较高。