不同病理特征下乳腺癌患者细胞免疫水平及血清糖类抗原153 变化分析

李淑敏 张业霞

山东省菏泽市立医院检验科，山东菏泽 274031

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，每年新发患者呈现上升趋势[1-3]，随着癌细胞的不断扩散，细胞间黏性减小，游离的癌细胞通过血液及淋巴结扩散到全身，给患者生命安全带来威胁。 乳腺癌的发病机制目前尚未明确，多认为与遗传、乳腺良性疾病、饮酒过度等有关[4-6]。 有研究[7]指出人体细胞免疫水平与肿瘤的进展有关，且随着肿瘤的发展，免疫水平遭到抑制。另有研究[8]指出，CA153 常用于乳腺癌的辅助诊断。但目前关于乳腺癌患者免疫功能与其临床病理间的关系尚不清楚，相关研究暂无，故本研究通过对乳腺癌患者临床资料进行分析比较，旨在探寻不同病理特征下乳腺癌患者细胞免疫水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取 2019 年1 月至 2020 年 5 月菏泽市立医院收治的104 例乳腺癌患者作为研究对象，设为乳腺癌组； 选取同期菏泽市立医院收治的70 例乳腺良性疾病患者作为良性组，选取同期于菏泽市立医院进行体检的70 例健康体检者作为健康对照组。 乳腺癌组中，患者均为女性；年龄 28～80 岁，平均（49.53±6.77）岁；均进行外科手术。 良性组中，患者均为女性；年龄 27～75 岁，平均（50.12±6.52）岁。 健康对照组中，患者均为女性；年龄 29～76 岁，平均（49.78±6.30）岁。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医学伦理委员会批准通过[审批件（2019）伦审第（10）号]，患者均知情且签署同意书。

纳入标准：①经病理检查确诊为乳腺癌；②无其他重要脏器合并症； ③术前均未进行相关肿瘤治疗；④临床资料均完整。排除标准：①合并高血压、糖尿病及其他器质性疾病；②合并其他恶性肿瘤；③合并免疫系统疾病。

1.2 方法

①对所有患者入院时免疫水平、血清CA153 水平进行检测。免疫细胞检测：采集患者空腹静脉血4 ml，1000×g 离心 5 min，直径为 13.5 cm，分离血清。 免疫细胞检测：采用美国BD 公司生产的Facs Calibur 流式细胞仪检测 CD4、CD8 水平（图 1）；采用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放法检测 NK 水平，试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司（产品货号：HL10073）， 所有检测过程均严格按照试剂盒说明进行。 采用罗氏Cobas e801，使用化学发光法检测血清CA153 水平，试剂盒来自厦门海菲生物技术股份有限公司，产品注册号：国械注准 20163400975，CA153＞25 U/ml 为阳性。

图1 流式细胞仪检测CD4、CD8 水平

②对乳腺癌患者的组织病理进行检测。 使用4%的甲醛将患者术中切除的肿瘤组织标本固定，采用免疫组织化学方法检测E 雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）的表达（图 2，封三）。

图2 免疫组织化学方法检测HER-2 表达

③比较乳腺癌患者不同临床病理特征下免疫指标水平（CD4、CD8、CD4/CD8、NK、CA153）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用单因素ANOVA 方差分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者免疫指标及CA153 水平的比较

三组免疫指标（CD4、CD8、CD4/CD8、NK）及CA153水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 乳腺癌组CD4、CD4/CD8、NK 水平低于良性组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；乳腺癌组 CD8、CA153 水平高于良性组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；良性组 CD4、CD4/CD8、NK 水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；良性组 CD8、CA153 水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 三组患者免疫指标及CA153 水平的比较（）

表1 三组患者免疫指标及CA153 水平的比较（）

与健康对照比较，aP＜0.05；与良性组比较，bP＜0.05

组别 例数 CD4（%） CD8（%） CD4/CD8 NK（%） CA153（U/ml）乳腺癌组良性组健康对照组F 值P 值104 70 70 37.46±5.21ab 49.21±3.38a 54.61±3.59 363.118＜0.001 26.45±7.01ab 23.10±5.20a 20.13±4.61 24.459＜0.001 1.41±0.40ab 1.81±0.50a 2.08±0.51 45.776＜0.001 15.31±7.01ab 19.20±4.31a 21.30±4.69 24.688＜0.001 45.39±12.50ab 15.38±7.01a 9.90±3.11 388.993＜0.001

2.2 乳腺癌患者不同临床病理特征下免疫指标水平的比较

不同年龄、 有无淋巴结转移的CD4、CD4/CD8 及NK 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同病理类型、TNM 分期、 肿瘤直径、PR、ER、HER-2 表达的CD4、CD8、CD4/CD8、NK 及 CA153 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 乳腺癌患者不同临床病理特征下免疫指标水平的比较（）

表2 乳腺癌患者不同临床病理特征下免疫指标水平的比较（）

临床病理特征 例数 CD4（%） CD8（%） CD4/CD8 NK（%） CA153（U/ml）年龄（岁）＜55≥55 t 值P 值病理类型浸润性导管癌浸润性小叶癌t 值P 值TNM 分期（期）Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳt 值P 值有无淋巴结转移无有t 值P 值肿瘤直径（cm）＜5≥5 t 值P 值PR 表达阳性阴性t 值P 值ER 表达阳性阴性t 值P 值HER-2 表达阳性阴性t 值P 值63 41 44 60 55 49 66 38 37 67 65 39 57 47 45 59 38.51±5.23 30.33±4.85 8.018＜0.001 37.6±7.56 28.74±8.04 5.693＜0.001 37.56±7.46 28.64±8.02 5.875＜0.001 38.44±5.15 30.25±4.77 8.019＜0.001 38.55±3.46 31.31±4.12 9.064＜0.001 29.32±4.21 38.67±3.54 11.617＜0.001 30.43±4.28 38.71±3.66 10.474＜0.001 30.42±4.27 38.61±3.63 10.559＜0.001 25.34±8.44 27.73±5.50 1.604 0.112 25.21±9.35 28.66±5.41 2.370 0.020 25.15±9.27 28.63±5.38 2.304 0.023 25.33±8.41 27.67±5.44 1.538 0.127 23.18±2.37 27.36±8.44 2.943 0.004 27.42±8.47 24.18±2.45 2.327 0.022 27.54±8.54 24.36±2.63 2.457 0.016 27.51±8.50 23.27±2.54 3.63＜0.001 1.49±0.42 1.02±0.33 6.049＜0.001 1.39±0.33 1.07±0.40 4.333＜0.001 1.35±0.32 0.98±0.31 5.973＜0.001 1.44±0.38 0.99±0.30 6.259＜0.001 1.97±0.35 1.45±0.37 6.993＜0.001 1.45±0.37 1.95±0.41 6.405＜0.001 1.59±0.46 1.91±0.45 3.565 0.001 1.55±0.45 1.96±0.42 4.782＜0.001 18.34±7.22 15.28±4.54 2.418 0.017 18.82±8.38 14.31±3.33 3.786＜0.001 18.74±8.33 14.21±3.27 3.568 0.001 18.33±7.14 15.26±4.51 2.388 0.019 18.25±7.74 15.64±4.39 2.198 0.030 14.66±4.46 18.31±7.78 3.045 0.003 15.69±4.51 19.35±7.87 2.971 0.004 15.68±4.50 18.32±7.81 2.024 0.046 43.48±11.19 44.69±12.47 0.515 0.608 46.97±11.15 42.01±13.20 2.019 0.046 42.13±12.47 46.99±11.37 2.068 0.041 43.58±11.29 44.77±12.38 0.050 0.618 42.20±11.54 46.94±11.66 1.992 0.049 46.91±11.47 42.01±12.71 2.025 0.045 46.94±11.33 42.14±12.77 2.030 0.045 46.89±11.44 42.03±11.67 2.122 0.036

3 讨论

人体抵抗肿瘤免疫以细胞免疫为主，T 淋巴细胞作为机体中最重要的免疫调节细胞[9-11]，尤其是CD4、CD8 细胞水平对免疫功能发挥巨大作用[12-13]。 本研究中，乳腺癌组 CD4、CD4/CD8、NK 水平低于良性组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同年龄、有无淋巴结转移的CD4、CD4/CD8 及 NK 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同病理类型、TNM 分期、肿 瘤 直 径 、PR、ER、HER-2 表 达 的 CD4、CD8、CD4/CD8、NK 及 CA153 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）， 这可能是因为CD4 具有促进机体产生抗体功能， 当其水平较低预示着巨噬细胞的杀伤作用下降，抵抗能力降低；CD8 通常在杀死肿瘤细胞中起重要作用，当其水平较低意味着其杀死靶细胞和产生抗肿瘤细胞的活性降低。 NK 细胞能够在不需要特异性致敏源的情况下直接杀伤肿瘤细胞[14-15]，本研究证实其细胞活性降低可能预示患者机体细胞免疫功能受损，T细胞亚群间的稳定平衡状态混乱，使得肿瘤扩散和进展，进一步证实外周血T 细胞亚群对判断乳腺癌患者免疫功能具有指导意义，CA153 产生于乳腺癌细胞中，且阳性率较高，本研究中，乳腺癌患者CA153 水平高于良性组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示其能很好运用于乳腺癌诊断中。

综上所述， 乳腺癌患者的细胞免疫水平、CA153与临床病理类型、TNM 分期、肿瘤直径大小、ER、PR、HER-2 表达有关， 且能够作为区分乳腺癌疾病的有效依据，因此，监测患者细胞免疫水平对于正确评估患者的免疫状态和预后状况具有重要意义。