特利加压素联合普奈洛尔对肝硬化上消化道出血患者血压及血流动力学指标的影响

范文俊 吴 霞

1.湖北省潜江市中心医院消化内科，湖北潜江 433100；2.湖北省潜江市中心医院内镜中心，湖北潜江 433100

上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）是肝硬化患者极为常见的一种并发症，具有较高的发病率、死亡率[1]。 据流行病学调查显示，80%～90%的肝硬化患者由于门静脉高压会引起胃底食管静脉曲张、破裂，进而引发UGB[2]。肝硬化UGB 具有起病急骤、病情进展迅速、死亡率高等特点[3]。 目前，临床治疗肝硬化UGB 以止血、防治并发症、抗休克为主，寻求一种安全、 有效的治疗方案是目前临床高度关注的内容。普萘洛尔是临床治疗肝硬化UGB 的常用药物， 虽然具有一定的止血作用， 但整体止血效果并不理想，且不能及时纠正血流动力学紊乱。特利加压素具有显著收缩血管、抗出血作用，可有效降低肝脏血流量、门静脉压，且不良反应较少[4]。 基于此，本研究选择潜江市中心医院112 例肝硬化UGB 患者分析其血压及血流动力学指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2019 年 2 月至 2021 年2 月潜江市中心医院收治的112 例肝硬化UGB 患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法的不同分为参照组（56 例）和试验组（56 例）。 本研究已经医院医学伦理委员会审批。试验组中，男 37 例，女 19 例；年龄 36～62 岁，平均（49.52±3.04）岁；发病时间 0.6～2.4 h，平均（1.52±0.24）h；出血量 126～904 ml，平均（528.62±194.14）ml。参照组中，男 38 例、女 18 例；年龄 38～60 岁，平均（49.59±3.01）岁；发病时间 0.7～2.3 h，平均（1.54±0.22）h；出血量130～901 ml，平均（528.57±192.08）ml。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①均满足《肝硬化诊治指南》[5]中对“肝硬化”诊断标准，《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[6]对“UGB”诊断标准者。 ②性别不限，年龄在18～80 周岁者。 ③病历资料完整、齐全者。 ④均在发病24 h 内入院治疗者。

排除标准：①合并心律失常等疾病者。 ②合并恶性肿瘤者。 ③处于妊娠、哺乳期女性。 ④合并免疫、内分泌系统疾病者。⑤入组前1 周接受过促凝等对症治疗者。⑥合并肝性脑病、肝脓肿者。⑦合并帕金森病、狂躁症、阿尔茨海默病者。⑧由于胃溃疡等引发UGB者。

1.2 方法

参照组予以普萘洛尔（山西省临汾健民制药有限公司，国药准字：H14021523，生产批号：201206）静脉滴注，首次剂量20 mg，每日剂量逐渐递增10 mg，共计治疗1 周。

试验组在参照组基础上予以特利加压素（深圳市翰宇药业有限公司，国药准字：H20093804，生产批号201205）静脉推注，每次 2 mg，每隔 4～6 h 给药 1 次，根据患者机体恢复情况， 可逐渐延长间隔给药时间，最长间隔在24 h 左右，共计治疗1 周。

1.3 观察指标及评价标准

两组临床疗效均在治疗1 周后评价， 观察指标包括①临床疗效评价标准： 给药1～3 d 后出血停止为显效。 给药3 d 后出血明显减少为有效。 未达到以上标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[7]；②血压：包括收缩压（systolic pressure Pressure，SBP）、舒张压（diastole pressure，DBP）；③血流动力学： 采用彩色多普勒超声诊断仪 （型号： 东芝140A）测量门静脉（portal vein，PV）血流量、PV 血流速度、PV 内径。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 .结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

试验组的临床总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血压指标的比较

治疗前，两组患者SBP、DBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者 SBP、DBP 高于本组治疗前，且试验组高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后血压指标的比较（mmHg，）

表2 两组患者治疗前后血压指标的比较（mmHg，）

1 mmHg=0.133 kPa

组别 SBP治疗前 治疗后 t 值 P 值DBP治疗前 治疗后 t 值 P 值试验组（n=56）参照组（n=56）t 值P 值104.26±6.05 106.11±6.11 1.610 0.110 130.62±5.31 119.26±2.05 14.935 0.000 24.505 15.269 0.000 0.000 65.26±3.05 64.95±3.11 0.533 0.595 90.52±5.13 78.26±4.27 13.746 0.000 31.673 18.855 0.000 0.000

2.3 两组患者治疗前后血流动力学的比较

治疗前，两组患者PV 血流量、PV 血流速度、PV内径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PV 血流量少于本组治疗前，PV 血流速度慢于本组治疗前，PV 内径短于本组治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，试验组 PV 少于参照组，PV 血流速度慢于参照组，PV 内径短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后血流动力学的比较（）

表3 两组患者治疗前后血流动力学的比较（）

组别 PV 血流量（ml/min）治疗前 治疗后 t 值 P 值PV 血流速度（cm/min）治疗前 治疗后 t 值 P 值试验组（n=56）参照组（n=56）t 值P 值952.26±28.31 956.11±30.13 0.697 0.487 705.26±13.62 846.26±18.62 45.737 0.000 58.836 23.209 0.000 0.000 19.33±3.92 19.35±3.89 0.027 0.978 13.26±1.05 17.62±2.11 13.844 0.000 11.193 2.925 0.000 0.004 PV 内径（mm）治疗前 治疗后 t 值 P 值16.62±3.05 16.69±3.08 0.121 0.823 9.13±1.62 13.82±2.17 12.960 0.000 16.230 5.700 0.000 0.000

3 讨论

目前，临床普遍认为营养障碍、酒精中毒、病毒性肝炎、药物使用不当等均为诱发肝硬化的重要因素[8]。PV 高压以及肝纤维化是肝硬化患者的主要表现，随着疾病的进展、加重，PV 血回流受阻、食管胃底静脉曲张破裂，极易引发UGB[9-10]。 据调查显示，肝硬化UGB 的死亡率高达 10%[11]。 目前， 临床治疗肝硬化UGB 的方法包括内科药物、急诊手术、内镜硬化剂、三腔管压迫等， 内镜硬化剂对临床医生操作技巧要求较高，整体治疗效果并不理想，三腔管压迫极易引发再出血，急诊手术患者死亡风险较大[12]。 故当前临床对于肝硬化UGB 主要以药物保守治疗为主， 寻求一种有效、确切的止血治疗方案是当前临床高度关注的重点。

本研究结果显示，试验组的临床总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者SBP、DBP 高于本组治疗前，且试验组高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组 PV 少于参照组，PV 血流速度慢于参照组，PV 内径短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 差异有统计学意义（P＜0.05），提示肝硬化UGB 治疗中特利加压素联合普奈洛尔效果确切。 分析原因可能在于①普奈洛尔属于β受体阻滞剂，可拮抗交感神经兴奋性、儿茶酚胺释放，降低患者心脏收缩压、收缩速度、心肌耗氧量、血浆肾素活性，进而发挥止血作用[13]。 普奈洛尔虽然在给药1.0～1.5 h 就会起效， 与血浆蛋白的结合率在90%左右，药物的消除半衰期约为2～3 h，该药物的应用可以显著改善患者的中心静脉压和动脉压，有效降低患者的血流动力学指标，但生物利用度仅为30%，故单一普奈洛尔在肝硬化UGB 治疗中效果并不理想。 ②普奈洛尔还能够对患者的去甲肾上腺素和异丙肾上腺素产生竞争性拮抗作用，对受体形成阻碍，对血浆肾素存在的活性进行降低，能够发挥出显著的抗血小板聚集作用。③特利加压素是由加压素合成的一种类似物，给药后会以酶的形式裂解，发挥抗血管收缩、抗出血作用，同时可降低肝脏血流量、PV 压，收缩内脏区域小静脉、静脉、动脉等，减少内脏血流量，收缩食道平滑肌，促进肠蠕动，发挥抗组胺性休克、抗出血性休克、抗内毒素等作用[14-16]。 ④特利加压素联合普奈洛尔，两种药物联合，协同作用，优势互补，可在短期内取得显著止血效果，纠正血流动力学紊乱，增强临床治疗效果。

综上所述，肝硬化UGB 患者采纳特利加压素+普奈洛尔治疗，可发挥确切的止血效果，维持血压、PV血流动力学稳定，临床疗效显著。