黄体酮辅治因黄体功能不全致先兆流产对孕酮及预后的影响

万长桂 陶一蕾

江西省九江市第三人民医院妇产科，江西九江 332000

先兆流产指妊娠周期女性出现突发腹痛、阴道流血的症状，经妇科常规检查可见子宫大小与停经周期基本吻合，宫颈口处于正常妊娠的关闭状态，没有胚胎组织排出，经过保胎干预后方可继续妊娠。 随着时代的发展以及现代女性思想的变化，孕妇平均生产年龄增高，先兆流产已经成为妊娠期最为常见的并发症之一，目前已经成为了内分泌异常的研究难点。 相关数据显示[1-4]，先兆流产的发生率为15%～40%，其中以黄体功能不全引起的先兆流产发生率最高，流产率可达30%。研究认为黄体功能不全会导致孕激素水平降低，从而诱发先兆流产，给妊娠妇女身心健康及家庭带来较大的打击[5]。 黄体酮作为天然孕激素，是有效、安全的外源性孕酮（progesterone，P）补充剂，能改善子宫内膜受容性，有效刺激胚胎淋巴细胞增殖，缓解子宫收缩痉挛症状，为孕卵着床提供所需营养，从而改善孕妇的妊娠结局，达到预防或降低流产风险的目的[6]。 本研究探讨黄体酮辅治因黄体功能不全致先兆流产对P 及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至 2020 年2 月九江市第三人民医院收治的58 例因黄体功能不全致先兆流产患者作为研究对象，按照信封密封方法将其分为观察组与对照组，每组各29 例。对照组患者年龄22～34 岁，平均（27.65±2.62）岁；孕龄 7～15 周，平均（11.58±0.85）周；妊娠情况：初产妇17 例，经产妇12 例。观察组患者年龄 22～37 岁，平均（28.12±2.54）岁；孕龄 7～16 周，平均（11.62±0.82）周；妊娠情况：初产妇 18 例，经产妇 11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院伦理委员会审核批准。 入组患者知情本研究，且阅读知情同意书后自愿签署。纳入标准：①患者临床诊断及表现符合《流产基础与临床》[7]中相关标准；②患者血清 P＜48 mmol/L、血清 β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）水平上升减少；③患者经影像学检查观察胚胎及孕囊与孕龄有较高的一致性。 排除标准：①合并糖尿病、高血压等慢性疾病者；②对本研究药物过敏者；③发生全身性疾病、机体免疫功能障碍者；④由于碰撞、摔倒等因素引起先兆流产者；⑤不具备基本沟通能力或依从性较差者。

1.2 方法

对照组患者采用口服黄体酮（上海新谊康捷药业有限公司，生产批号：011201，规格：50 mg/粒）治疗，2粒/次，2 次/d，分早晚服用。 观察组患者采用经肌内注射黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号：081205，规格：1 ml:20 mg），每日注射治疗 1次，每次剂量控制为20 mg，叮嘱患者注意卧床休息。 全部患者均连续治疗10 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的疗效、P、β-hCG、P 诱导的封闭因子（progesterone induced blocking factor，PIBF）、血清细胞因子水平及保胎成功率。①疗效。参照《妇产科学》中相关标准[8]，治疗后，患者自觉无不适感，活动或静息时阴道无不规则流血情况，检测胎心搏动恢复正常提示为治愈；出血次数大幅度减少，偶尔有感觉腹部疼痛，检测胎心搏动情况良好表示显效；患者轻微活动后伴有少量阴道出血，但次数减少，经检查显示无阳性体征出现表示治疗有效；未达到上述标准为治疗无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。 ②P、β-hCG 水平比较。 患者在空腹状态抽取静脉血4 ml，经酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent，ELISA）检测 β-hCG 含量；利用电化学发光免疫检测（electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA）P 水平。③PIBF 水平及保胎成功率。PIBF 水平采用ELISA 法检测， 试纸购自美国SANTA CRUZ 公司，检测操作按照试剂盒说明书实施。保胎成功率指标应符合阴道流血停止，腹痛腰痛消失；B 超提示胎儿存活，妊娠囊大小与停经天数相符，可继续妊娠。④血清细胞因子水平。 包括γ 干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及调节蛋白因子（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted factor，RANTES），其中 RANTES 经电化学发光全自动免疫分析仪检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

两组患者的临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后P、β-hCG 及PIBF 水平的比较

治疗前， 两组患者的 P、β-hCG、PIBF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的P、β-hCG、PIBF 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的 P、β-hCG、PIBF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后P、β-hCG 及 PIBF 水平的比较（）

表2 两组患者治疗前后P、β-hCG 及 PIBF 水平的比较（）

组别 P（pmol/L） β-hCG（mU/ml） PIBF（mmol/L）观察组（n=29）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=29）治疗前治疗后t 值P 值17.50±1.53 40.25±4.28 26.954 0.000 2061.54±120.02 17658.45±208.65 348.939 0.000 308.65±12.64 506.45±20.58 44.104 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值17.62±1.45 38.02±3.85 26.703 0.000 0.307 0.760 2.086 0.042 2055.36±116.58 17523.58.±191.25 371.902 0.000 0.199 0.843 2.566 0.013 310.28±12.85 495.56±18.95 43.578 0.000 0.487 0.628 2.096 0.041

2.3 两组患者保胎成功率的比较

观察组患者的保胎成功率为93.10%（27/29），对照组为86.21%（25/29），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较

治疗前，两组患者的 IFN-γ、IL-4、IL-8、RANTES水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的 IFN-γ 水平低于治疗前，IL-4、IL-8、RANTES 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的 IFN-γ 水平低于对照组，IL-4、IL-8、RANTES水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较（）

表3 两组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较（）

组别 IFN-γ（ng/L）RANTES（ng/L）IL-4（pg/ml）IL-8（pg/ml）观察组（n=29）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=29）治疗前治疗后t 值P 值349.45±22.58 264.58±18.65 15.606 0.000 228.65±18.66 399.56±24.58 29.824 0.000 56.85±5.42 62.58±6.54 3.631 0.001 316.58±21.85 500.25±25.85 29.222 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值358.68±21.58 278.65±20.15 14.500 0.000 1.591 0.117 2.243 0.008 231.25±18.65 385.65±21.47 29.237 0.000 0.531 0.598 2.295 0.026 55.85±5.46 58.88±5.52 2.102 0.040 0.700 0.487 2.328 0.024 320.58±20.84 482.65±24.85 26.911 0.000 0.713 0.479 2.643 0.012

3 讨论

导致流产的因素较多且复杂，目前根据临床实践已知[9-12]，主要是由环境、感染、免疫或是母体年龄等原因的影响。临床上根据妊娠终止时间可将流产划分为两类，一类是早期流产，一类是晚期流产，而早期流产在临床上更为常见。 妊娠妇女黄体功能较低时，P分泌水平也会有所降低，使母体对胎儿的免疫应答敏感度增强，进而影响胚胎着床、发育，继而发生先兆流产或流产。目前临床针对因黄体功能不全引起的先兆流产通常会给予黄体酮治疗，积极提升患者的保胎成功率，延续妊娠。 黄体酮最早是从动物卵巢黄体内部取出，目前主要为人工合成，同样具备抑制子宫收缩与降低子宫肌活动的能力， 使得子宫处于安静状态，保持良好的妊娠状态[13-15]。

本研究结果显示， 两组患者的临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的P、β-hCG 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 临床已证实[16-18]，黄体酮治疗因黄体功能不全致先兆流产患者的效果明显。黄体酮可以有效促使孕产妇乳房发育，对产后哺乳有积极影响。 绒毛膜促性腺激素由α 与β 二聚体的糖蛋白组成，由胚胎的滋养层分泌而成，该激素水平较低，不利于继续妊娠[19]。黄体酮是一种有效的保胎药， 以往临床主要通过肌肉注射黄体酮治疗该类患者， 但随着临床研究的深入发现，口服黄体酮方式更为简便，且能获取同样的效果。 本研究结果还显示，治疗后，观察组患者的PIBF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的保胎成功率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的 IFN-γ水平低于对照组，IL-4、IL-8、RANTES 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 有研究显示[20]，P、P 受体结合诱导T 淋巴细胞产生，是成功妊娠的关键，能预防胚胎受到母体免疫系统的影响。 口服黄体酮积极调节孕激素与受体结合，从而有效提升PIBF 水平，改善母胎界面免疫环境，促使T 淋巴细胞免疫恢复，提高免疫耐受能力，保护胚胎在子宫内正常发育。

综上所述，口服黄体酮辅治因黄体功能不全致先兆流产对P 及预后有积极影响， 保持足够的P 水平，维持妊娠所需，可有效提高保胎成功率。