甲状腺功能及同型半胱氨酸血液指标与复发性流产的相关性

杨 艳 杨 文 孙 炜 蔡 明*

（1.连云港市第一人民医院检验科；2.连云港市第一人民医院妇科，江苏 连云港 222002）

流产（miscarriage）是指女性妊娠时间不仅未达到20 周，而且胎儿的体重也未达到500g，由于身体原因引起终止妊娠。现阶段我国生育期女姓，怀孕发生自然流产的概率是呈每年不断上升的趋势，据“2010 中国现阶段生育期妇女不孕不育现状调研报告”显示，孕妇发生自然流产率已达15%。把生育期妇女发生连续2 次或2 次以上自然流产患者，临床上称之为复发性流产，其发生率达5%，其发病率存在不断上升的趋势[1]。RSA 病因是非常复杂的，引起的因素包括患者染色体自身原因异常、生殖系统的结构的异常、自身各种内分泌系统的异常、机体发生感染、自身发生各种免疫性疾病和子宫易栓症等[2]。临床上还有很多未明的病因[3-4]。这些患者都发生多次妊娠及多次流产的经历，严重影响着妇女家庭幸福和身心健康，也影响到当今社会发展、人类长期生存及繁衍后代。本研究对复发性流产220 例患者和健康218 例对照者的血清甲状腺功能及同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）血液检测数值及阳性率进行对比分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2017 年1 月至2019 年3 月我院妇科不孕科门诊就诊的复发性流产220 例患者和同期到我院体检的218 例健康女性为研究对象，去掉有甲状腺病史者、发生身体生殖系统感染者及患其它内分泌系统疾病者。复发性流产组平均年龄（28.6±3.7）岁；健康对照组平均年龄（27.8±3.3）岁，两组年龄比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有检查者抽血前禁酒1d，禁高脂食物3d，禁食达到12h，次日早晨患者空腹抽取静脉血为5mL，试管都采用分离胶促凝管；同型半胱氨酸试剂由强盛生物有限公司提供，检测仪器，采用Beckman公司生产的AU5821 全自动生化分析仪；甲状腺功能仪器采用Unicel Dxi800，试剂使用Beckman 公司专用试剂。

1.3 统计学处理使用SPSS19.0 软件处理，计量资料为（±s）表示，组间相比较采用t 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液指标比较 发现复发性流产组的同型半胱氨酸（HCY）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）仪器检测数值进行比较，都高于健康对照组（P＜0.05），具有统计学意义；而游离甲状腺激素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）仪器检测数值，与健康对照组进行比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1

表1 两组甲状腺功能及同型半胱氨酸血液检测指标进行比较（±s）

表1 两组甲状腺功能及同型半胱氨酸血液检测指标进行比较（±s）

指标复发性流产组健康对照组P 值HCY TSH TPO—Ab Tg-Ab FT3 FT4 16.74±7.22 4.95±8.62 35.98±12.77 2.96±1.58 4.56±0.87 14.01±2.68 8.32± 3.71 2.35±1.05 3.96±1.24 0.55±0.56 4.18±0.76 13.95±2.64＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 两组甲状腺抗体和同型半胱氨酸阳性率比较复发性流产组的TPO-Ab、HCY、Tg-Ab 统计的阳性率进行比较，均高于健康对照组（P＜0.05）具有统计学意义。见表2

表2 两组甲状腺抗体和同型半胱氨酸阳性率进行比较[n（%）]

3 讨论

复发性流产发生率已达到了5%，此类患者再次妊娠发生自然流产的风险高达50%以上[5]其发病率存在着不断上升的趋势，女性多次妊娠，多次胚胎发育停止，多次的清宫，不仅对妇女家庭幸福和身心健康造成严重影响，还会导致流产引起后宫腔的黏黏、造成子宫内膜变薄及盆腔发生感染。我们要充分认识到RSA 对生育及健康造成的影响，我国作为庞大的病人群体，应主动寻找可能的病因，不同孕期RSA原因也不尽相同[1]，有文献报道约50%～60%RSA 与免疫因素有关[6]。进行针对性的治疗，减少RSA 对患者健康造成的不良影响而刻不容缓。

Hcy 作为蛋氨酸及半胱氨酸通过机体代谢过程，而产生一种重要的代谢中间产物，临床上常作为心脑血管系统疾病的辅助诊断及病情监测。Murphy[7]、陈尚武[5]等研究发现，女性在妊娠期间Hcy 经常数值会明显低于孕前期，Hcy 也有促凝的作用，在正常女性妊娠过程中，血清当中的Hcy 检测数值常低于孕前[8]，如孕妇血清Hcy 检测数值升高时，不仅会造成胚胎的伤害，它还能破坏和影响孕妇血管内皮细胞上的多种凝血因子，容易使身体发生促进凝血，造成机体非常差的环境，对本来正常发育胚胎造成很大的影响。妊娠期Hcy 可增加母亲血栓形成的危险性，引起胎盘血栓栓塞，从而引发流产[9-10]。本研究表明，复发性流产组血清中Hcy 仪器检测数值及Hcy 统计的阳性率均高于健康对照组（P＜0.05），与王小杰、任红玲报道的文献[11]一致。有研究表明，生育期女性在怀孕期间如同时患有甲状腺功能的亢进（甲状腺功能的亢进及亚l 型的临床女性甲状腺功能亢进两种）或同时有甲状腺功能的低下（甲状腺功能的减退及亚临床女性甲状腺功能的减退两种）这不仅会对孕妇妊娠造成严重的伤害，还会增加孕妇及胎儿引起很多其它的并发症[12]。当前认为甲状腺的自身抗体主要分为TGAb 和TPoAb 这两种，而TPOAb 它本身主要含有的是IgG1及IgG2 这两类。甲状腺微粒体当中的及其重要的抗原是甲状腺过氧化物酶（TPO），它是用于机体甲状腺素合成的主要酶[13]。当TPOAb 与TPO 相结合后，将会抑制酶的活性，从而发生补体效应，激活人体中淋巴细胞，引起细胞裂解的发生，达到机体破坏甲状腺细胞的作用，引起身体甲状腺功能的不断减退，容易达到正常孕妇发生流产。血清中TSH 检测数值作为甲状腺的功能中相当敏感的血液指标，当血清中TSH检测数值的增加及甲状腺自身抗体阳性，都是容易引起临床上发生甲状腺功能减退症，是及其重要是危险因素[14]。结果表明复发性流产组的TPO-Ab、TSH、Tg-Ab 的检测数值及TPO-Ab、Tg-Ab 阳性率统计都高于健康对照组（P＜0.05）具有统计学意义。与杜静，郑宝珠等报道的文献[15]一致。

综上，育期女性发生复发性流产时，存在着血液仪器检测指标发生改变，而HCY、TPO-Ab、TSH、Tg-Ab 是作为引起孕妇复发性流产的相当重要的危险原因，它们用于临床上孕妇复发性流产患者的预防及诊断和治疗有重要的意义。