益心解毒法联合西药对小儿病毒性心肌炎心肌酶、肌钙蛋白及炎性因子水平的影响

袁 方

病毒性心肌炎是小儿常见的心脏疾病之一，多由埃可病毒、柯萨奇病毒等感染所致，其临床表现多样，严重者可出现心律失常、心力衰竭、心源性休克或猝死[1]。心肌酶和肌钙蛋白是反映心肌损伤及心肌坏死程度的血清标志物，具有较高的灵敏度、特异性，临床上常将其作为病毒性心肌炎的诊断及病情评估指标[2]。目前，西医临床多采用抗病毒、调节免疫、营养心肌、改善心肌代谢等对症治疗，多数病人病情可得到有效控制，但仍有部分患儿预后欠佳[3]。中医学理论将病毒性心肌炎归纳于“心痹”“惊悸”“怔忡”等范畴，机体正气不足、邪毒侵心，治则以清热解毒、益气养阴为法[4]。益心解毒方是以生脉饮为基础化裁而得，相关研究多集中于对症状的改善方面，对血清炎性因子、心肌酶和肌钙蛋白的影响相关研究较少[5]。本研究观察益心解毒法联合西药对小儿病毒性心肌炎心肌酶、肌钙蛋白及炎性因子水平的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取许昌市中医院2018年7月—2020年6月收治的小儿病毒性心肌炎患儿100例，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组50例。对照组，男29例，女21例；年龄4～12(8.89±2.44)岁；病程(5.81±0.79)个月，最短14 d，最长10个月；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级11例。观察组，男26例，女24例；年龄4～12(8.95±2.48)岁；病程(5.76±0.85)个月，最短14 d，最长10个月；NYHA心功能分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级11例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)》[6]中的小儿病毒性心肌炎标准；②符合《中医内科常见病诊疗指南(西医疾病部分)病毒性心肌炎》[7]的辨证标准：心悸、胸闷或胸痛、气短乏力、咽痛口干、纳差、舌淡红、脉细数或结代；③年龄3～12岁；④临床资料完整；⑤患儿家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①先天性心脏病或继发性心肌损伤者；②合并严重肝肾功能不全、严重心律失常、精神疾病者；③3个月内有相关中药治疗史者；④过敏体质。

1.3 研究方法 对照组给予西药治疗，卧床休息。静脉输注维生素C(峨眉山通惠制药有限公司生产，国药准字H20093350)100 mg/kg、三磷酸腺苷二钠氯化钠注射液(江西科伦药业有限公司生产，国药准字H20052584)10 mg、注射用辅酶A(北京双鹭药业股份有限公司生产，国药准字H11020001)50 U、1，6-二磷酸果糖(广东宏远集团药业有限公司生产，国药准字 H10950233)100 mg/kg，每日1次；口服辅酶Q10胶囊(上海衡山药业有限公司生产，国药准字H19999170)10 mg，每日1次。观察组在对照组治疗基础上给予益心解毒法治疗。益心解毒法基本方：太子参6 g，黄芪10 g，丹参10 g，金银花10 g，麦冬6 g，五味子6 g，贯众10 g，板蓝根10 g，炙甘草6 g。根据兼症加减，阴虚火旺者加生地黄、知母；舌质紫暗伴瘀斑、瘀点者加桃仁、红花；大便干结者加郁李仁、柏子仁；心悸明显者加合欢皮、百合；胸闷郁结明显者加郁金、瓜蒌。每日1剂，加水煎煮2次合并煎液200 mL，分2次早晚服用。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标 记录治疗前后两组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-23(IL-23)的变化，并统计两组临床治疗总有效率和不良反应。分别于治疗前、治疗2周采集患儿外周静脉血，3 500 r/min离心10 min，取血清分为2份，1份采用电化学发光法检测CK-MB、LDH、AST、cTnI、cTnT，检测仪器为美国BECKMAN公司微粒子免疫化学发光测定系统。1份采用酶联免疫吸附法检测NF-κB、IL-23，检测仪器为美国BIO-TEK公司ELX800多功能酶标仪。

1.5 疗效评定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[8]评定，痊愈：心肌酶、心电图检查恢复正常；显效：心肌酶、心电图检查基本正常；有效：心肌酶、心电图检查好转；无效：未达到上述标准。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率(92.00%)高于对照组(76.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组心肌酶、肌钙蛋白水平比较 治疗后，两组CK-MB、LDH、AST、cTnI、cTnT水平均较治疗前下降，且观察组CK-MB、LDH、AST、cTnI、cTnT水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心肌酶、肌钙蛋白水平比较 ()

2.3 两组NF-κB、IL-23水平比较 治疗后，两组NF-κB、IL-23水平较治疗前下降，且观察组NF-κB、IL-23水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组NF-κB、IL-23水平比较 () 单位：ng/L

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率(14.00%)与对照组(10.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较 单位：例(%)

3 讨 论

病毒性心肌炎的损伤机制比较复杂，不仅与病毒直接侵犯心肌细胞所致的损伤有关，还与病毒介导的免疫反应有关。IL-2/IL-2R系统失衡、T淋巴细胞亚群紊乱、细胞因子异常分泌、活性氧大量生成等均对心肌细胞造成损伤，引起心肌细胞膜溶解、间质水肿、单核细胞浸润，继而引起心肌细胞坏死、凋亡[9]。抗病毒、调节免疫、清除自由基、改善心肌代谢是临床治疗病毒性心肌炎的关键，但其整体疗效欠佳[10]。

中医学理论认为，病毒性心肌炎多为本虚标实之证，以心气、心阴不足为本，邪毒侵心为标。《小儿药证直诀》有云：“心主悸虚则卧而悸动不安”。治则以清热解毒、益气养阴为法[11]。生脉饮方出自《医学启源》，具有益气生津、养阴复脉之功效[12]。益心解毒方是以生脉饮化裁而得，方用太子参、黄芪共为君药，功擅益气生津、敛阴止汗；丹参为臣药，可活血祛瘀、养血安神；佐以金银花、贯众、板蓝根清热解毒、凉血利咽，麦冬养阴生津、润肺止咳，五味子敛肺滋肾、生津止汗；炙甘草为使药，调和药性。根据兼症加减，阴虚火旺者加生地黄、知母以滋阴退热；舌质紫暗伴瘀斑、瘀点者加桃仁、红花以活血化瘀；大便干结者加郁李仁、柏子仁以润肠通便；心悸明显者加合欢皮、百合以养心安神；胸闷郁结明显者加郁金、瓜蒌以开郁散结。诸药合用，共奏清热解毒、益气养阴之功效[13-14]。

本研究采用益心解毒法联合西药治疗者临床治疗总有效率高于采用西药治疗者，不良反应发生率与采用西药治疗者比较，差异无统计学意义(P>0.05)，结果提示，益心解毒法联合西药治疗小儿病毒性心肌炎可提高疗效，且未增加不良反应，可能是由于太子参中的皂苷类成分可促进儿茶酚胺的释放和钙离子内流而增强心肌收缩力、提高心肌耐缺氧能力；丹参所含的丹参酮通过扩张冠状动脉而增加冠状动脉流量，抑制氧自由基产生，减轻细胞膜脂质过氧化损伤；黄芪多糖可增加自然杀伤细胞活性、抑制病毒复制、调节免疫功能，并能诱导细胞产生干扰素而抑制病毒DNA复制；金银花、贯众、板蓝根等均具有抗病毒作用；麦冬、五味子可纠正心律失常、清除氧自由基、减轻脂质过氧化损伤。

心肌酶谱指标CK-MB、LDH、AST 可灵敏地反映心肌损伤程度[15]。cTnI、cTnT均为心肌肌钙蛋白亚单位，在心肌收缩、舒张过程中发挥重要作用，当心肌细胞膜损伤时，cTnI、cTnT进入体循环，引起血清cTnI、cTnT升高，其血清水平与心肌细胞损伤程度有关[16]。本研究发现，采用益心解毒法联合西药治疗者治疗后心肌酶、肌钙蛋白水平低于采用西药治疗者。这一结果提示，益心解毒法联合西药治疗小儿病毒性心肌炎可改善心肌酶、肌钙蛋白的表达，更好地保护心肌细胞。

病毒感染后引起心肌组织大量炎性细胞浸润，释放炎性细胞因子[16]。NF-κB是IL-17诱导炎症反应的中间环节产物，可促进T 细胞介导的炎性因子分泌，与心肌细胞炎性损伤密切相关[17-19]。IL-23由CD11b+细胞、巨噬细胞等分泌，可促进CD4+T细胞向辅助性T细胞分化，促进促炎介质IL-17分泌[20]。本研究发现，采用益心解毒法联合西药治疗者治疗后NF-κB、IL-23水平低于采用西药治疗者，这一结果提示，益心解毒法联合西药治疗小儿病毒性心肌炎可降低炎症相关因子表达，减轻炎症损伤程度。

小儿病毒性心肌炎若不及时治疗可能危及患儿的生命安全，西医常规治疗的疗效不甚理想。本研究采用中西医结合治疗本病，通过发现病因病机、查阅中医典籍，以生脉饮为基础进行化裁得到益心解毒方，发现益心解毒法联合西药治疗小儿病毒性心肌炎可更好地提高疗效、保护心肌细胞。同时通过检测血清炎性因子水平发现，益心解毒法联合西药治疗小儿病毒性心肌炎可降低炎症相关因子表达而减轻炎症损伤程度，进而保护心肌细胞，促进病情转归。

综上所述，益心解毒法联合西药治疗小儿病毒性心肌炎可降低血清心肌酶、肌钙蛋白及相关炎性因子的水平，提高疗效，且不增加不良反应。