基于数据挖掘研究现代中医治疗癫痫的辨证用药规律

袁斯远，刘金民

癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的一种疾病。癫痫是神经科常见疾病，全世界目前大约有7 000万人罹患癫痫，其中大约90%的病人来自发展中国家，在我国约有 900万例的癫痫病人[1-2]。由于癫痫病因病机复杂，尚缺乏确切的治愈方法。针对癫痫的治疗目前主要是通过口服抗癫痫药物(anti-epileptic drugs，AEDs)来控制临床发作。随着第3代AEDs投入临床使用，目前临床上约有30 种AEDs。然而，由于AEDs的研发还是沿用以往的癫痫动物模型，新研发的AEDs药效机制进展较少，因此，临床上耐药性癫痫产生率并没有随着新一代 AEDs的投入使用而有所下降。此外，由于癫痫需要长期的药物治疗，AEDs常出现让病人难以耐受的毒副作用，而制约病人选择有效的抗痫方案。研究显示，托吡酯与丙戊酸钠的长期使用会影响病人的认知功能[3-6]。卡马西平与奥卡西平在上市后均有致骨代谢异常的报道[7-8]。大量临床报道证实了中医药治疗癫痫对控制癫痫发作及改善癫痫伴发症状有良好的疗效，但尚缺乏统一标准及规范化研究。本研究依据循证医学原理，对近20年以中药复方治疗癫痫的现代文献进行研究，分析总结癫痫的中医辨证用药规律，以期为癫痫的中医药治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 以“癫痫”或“痫病”“中医”或“中医药”为检索词在中国知网(CNKI)数据库、万方数据库进行主题检索，检索时限为2000年1月1日—2020年8月1日，纳入其中可获得全文者。

1.1.1 文献纳入标准 ①中医药治疗癫痫、痫病的临床研究文献；②中药主方有完整及明确的药物组成；③重复发表或同一研究以不同角度发表的多篇文献而治疗药物相同者，取最近1篇；④中医药治疗疗效确切的文献。

1.1.2 文献排除标准 ①综述、基础实验类文献、个案报道、专家经验、病例分析；②仅有自拟处方方名，无具体药物组成，或者药物列举不全只举例几味中药的文献；③治疗方法中不包含中药处方的文献，如只包含针灸、灸法、砭石以及其他中医外治法治疗癫痫的文献；④治疗后对照组与治疗组药效比较差异无统计学意义的文献。

1.2 数据处理

1.2.1 中药名称规范化 参照全国高等教育中医药院校规划教材《中药学》[9]和《中药大辞典》[10]进行中药名称的规范。考虑到因医家地域或者习惯的区别，同一种药经常出现名称不一致的问题，为方便数据处理，本研究对中药名称规范化说明如下：①中药名称主要从别名、错别字、省略词等方面做出统一规范；②表示道地药材的附加名均使用原名。部分中药名称规范化结果详见表1。

表1 部分中药名称规范化

1.2.2 数据管理 使用Excel 2010对所有数据进行录入，完成审核后将Excel文件上传至古今医案云平台(V2.2.2)。

1.2.3 数据分析 采用古今医案云平台(V2.2.2)中的数据分析与挖掘功能模块进行分析。分析包括药物、证素频次分析，药物关联分析，药对角药分析，聚类分析，药物功效归经分析等，从而实现以频次分析为显性规律分析及以药物关联分析、药对角药分析和药物功效归经分析为核心的隐性规律挖掘。

2 结 果

2.1 方剂录入情况 通过初筛和按照标准排除之后，共收录中医药治疗癫痫的临床研究127项，录入治疗癫痫的中医处方133首，涉及中药197味，所有药物累计使用频次为1 872次。

2.2 药物类别分析 按药物类别统计，共涉及19个类别。各类别药物总频次前3位的药物分别为：平肝熄风药、补虚药、化痰止咳平喘药；各类别药物平均频次前3位的药物分别为：开窍药、平肝息风药、化痰止咳平喘药。详见表2。

表2 癫痫处方药物类别分析

2.3 单味药物频次、频率统计 涉及197味中药，平均频次约为9次，使用频次≤9次的中药共148味(391次)，占20.9%，频次>9次的中药49味(1 481次)，占79.1%。出现频次>平均频次的癫痫药物频次分布详见表3。其中用药频次排名前5位的高频药物分别为石菖蒲、胆南星、半夏、全蝎、天麻。

表3 平均频次>9次的癫痫药物分布 (n=133)

2.4 高频药对统计 按药对共现频次由高到低排序，获得共现频次>30次的药对27对，频次前3位依次为“石菖蒲、胆南星”“半夏、石菖蒲”“全蝎、石菖蒲”。共现频次>30 次的药对详见表4、图1。

表4 共现频次>30次的药对

图1 共现频次>25次的药物组合图

2.5 高频角药统计 按角药共现频次由高到低排序，获得共现频次>25次的角药17组别，前3位依次为“胆南星、全蝎、石菖蒲”“半夏、胆南星、石菖蒲”“茯苓、石菖蒲、半夏”。共现频次>25 次的药物组合详见表5、图1。

表5 共现频次>25次的角药

2.6 药物关联分析 对133 首处方进行组方规律分析，置信度表示前者出现时，后者出现的概率；支持度表示两者同时出现的概率。如远志-石菖蒲置信度为0.97，表示远志出现时，石菖蒲的出现概率为97%；远志-石菖蒲的支持度为0.27，表示远志和石菖蒲同时出现的概率为 27%。设置置信度>0.8、支持度>0.2，得到不同药物组合的关联规则20条。详见表6。

表6 药物关联规则分析

2.7 药物功效统计 对133首方剂中的药物进行功效分析，功效频次前5位分别为息风定惊、平抑肝阳、清热化痰、息风止痉、祛风通络。详见表7。

表7 药物功效统计前10位 单位：次

2.8 药物归经统计 对133首方剂中的药物进行归经分析，发现药物归经以肝、脾、肺、心为主。详见表8、图2。

表8 药物归经统计 单位：次

图2 药物归经频次雷达图

2.9 药物聚类分析 对使用频次在前20位的药物进行聚类分析，得到聚类分析图与潜在分组表。详见表9、图3。

表9 基于聚类分析的潜在分组

图3 频次排名前20位中药聚类分析图

2.10 证素频次、频率分析 本研究录入的127项中医药治疗癫痫的临床研究中有117项涉及病位与病性辨证，共涉及6个病位证素(肝、脾、心、脑、肾、肺)和9个病性证素(风、痰、火、气、瘀、虚、惊、食、毒)。

2.10.1 病位证素频次、频率分析 癫痫病位证素累计频次210次，癫痫病位证素平均频次为35次，其中频次较高的病位证素为肝、心与脾。详见表10。

表10 癫痫病位证素频次分布 (n=210)

2.10.2 病性证素频次、频率分析 癫痫病性证素频次总共累计350次，癫痫病性证素频次分布详见表11。癫痫病性证素平均频次为38.8次，因此，频次较高的病性证素为痰与风。

表11 癫痫病性证素频次分布 (n=350)

3 讨 论

数据挖掘是以文献为载体，以统计学分析为基础，为各个学科服务的一门专业学科[11]。中医药领域医家众多且各有特色，治疗上强调辨证论治，用药上注重三因制宜，造成了中医药的传承、研习不便，数据挖掘技术能够提供相关的技术支持，有助于从大量的文献中提取核心精华并将其做到相对规范，为中医学的临床应用以及发展提供更多可能。古今医案云平台是中国中医科学院中医药信息研究所研发的集大数据分析、云计算等应用模式为一体的综合性软件，为名医传承与经验总结中的方法学问题提供技术便利。

研究结果显示，在133首治疗癫痫的处方中，共涉及中药197味，涉及中药类别19种，中药类别平均使用频次排在第1位的为开窍药。开窍药类中药仅含3种，分别为石菖蒲、麝香与冰片，石菖蒲使用频次占据整个开窍药的89.91%(98/109)，这与单味药物频次、频率分析所得到的结果一致。单味药物频次、频率分析显示，录入的197味中药中，使用频次与频率排第1位的中药为石菖蒲(频次为98次，频率为73.7%)，表明开窍醒神法在癫痫的治疗中有重要作用。使用平均频次排在前3位的中药类别还有平肝息风药与化痰止咳平喘药；使用频次排在前10位的中药还有胆南星、半夏、全蝎、天麻、僵蚕、甘草、茯苓、川芎、陈皮，可见单味药物使用频次排在前10位的中药有8味为平肝息风药与化痰止咳平喘药。癫痫证素挖掘发现癫痫的主要病性证素为痰与风，主要的病位证素为肝、心与脾。对133首方剂中的药物进行功效分析发现，功效频次前5位分别为息风定惊、平抑肝阳、清热化痰、息风止痉、祛风通络，药物归经以肝、脾以及心经为主。由此可见，现代医家在癫痫治疗中重视风与痰等病理因素，脏腑辨证时兼顾肝、心、脾三脏，化痰开窍、息风止痉为基本的治则治法，体现了中医法随证立的辨证论治指导思想。

方从法出，通过药对分析、药物关联分析以及药物聚类分析，可以挖掘出现代中医治疗癫痫的组方遣药特点。数据挖掘发现治疗癫痫最常用的中药药对有：“石菖蒲、胆南星”“半夏、石菖蒲”“全蝎、石菖蒲”“全蝎、胆南星”“半夏、胆南星”，最常用的中药角药为：“胆南星、全蝎、石菖蒲”“半夏、胆南星、石菖蒲”“茯苓、石菖蒲、半夏”“甘草、胆南星、石菖蒲”“半夏、甘草、石菖蒲”；其中高频药对与角药皆以配伍石菖蒲为主。石菖蒲首载于《神农本草经》，辛、温，归心、肝经。石菖蒲的作用最主要的是开窍，而开窍又主要是因为能宣湿化痰，如《本草从新》中记载：“辛苦而温，芳香而散，开心孔，利九窍，明耳目，发声音，逐痰消积”。故息风止痉药如全蝎、蜈蚣之属与之相伍，取化痰开窍之功，恰中癫痫风痰的病性证素以及心肝的病位证素。健脾燥湿化痰药如陈皮、茯苓、半夏、胆南星之流与之相伍，取石菖蒲入心经开窍醒神之能。诚如《重庆堂随笔》中所载：“石菖蒲舒心气、畅心神、怡心情、益心志，妙药也……故清解药用之，赖以祛痰秽之浊而卫宫城，滋养药用之，借以宣心思之结而通神明”。聚类分析可以得出，第1组：石菖蒲、胆南星、甘草、半夏、茯苓、陈皮为涤痰汤的主要组成药物。涤痰汤源自明代王肯堂《证治准绳》，由导痰汤与二陈汤化裁而来，具有祛湿豁痰开窍、息风镇惊止痉之功。第2组：天麻、僵蚕、全蝎、蜈蚣为五虎追风散的主要组成药物，五虎追风散出自《晋南史全恩家传方》，具祛风痰、止痉抽之功。

综上所述，癫痫发病的致病因素主要为痰与风，主要病位在肝、心与脾，主要治则治法为化痰开窍醒神、息风止痉镇惊。组方多选择石菖蒲、胆南星、半夏、全蝎、蜈蚣、天麻、僵蚕、甘草、茯苓、川芎、陈皮等化痰开窍、息风止痉之品。涤痰汤方与五虎追风散方常化裁用于癫痫的治疗。