不同剂量布地奈德吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效和安全性探讨

薛明月，吴震

海安市人民医院呼吸内科，江苏 海安 226600

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一组以不可逆的气流受限为主要特征的呼吸系统疾病，病情渐进性发展，逐渐出现肺动脉高压和肺功能损害，临床发病率和病死率较高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指由于受细菌或病毒感染后，COPD患者的咳嗽咳痰、胸闷气急等症状较平常加重，痰量增加，咳黄脓痰，需要更改原有治疗方案或住院治疗[2]。AECOPD患者在加强抗感染、止咳化痰平喘等治疗的同时，联合使用布地奈德等糖皮质激素吸入治疗，临床疗效较好，能有效改善患者的炎症和肺功能指标，但临床使用时吸入治疗的剂量较难掌握[3-4]。现对海安市人民医院呼吸内科2019年7月—2021年3月收治的130例AECOPD患者分别采用布地奈德气雾剂4 mg/次和2 mg/次的剂量行雾化吸入治疗，观察其疗效和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取海安市人民医院呼吸内科收治的AECOPD患者130例，按数字表示法分成观察组（n=65）和对照组（n=65）。观察组中男性47例，女性18例；年龄45～79岁，平均（67.45±6.23）岁；体质指数（BMI）18.63～28.49 kg/m2，平均（23.74±1.35）kg/m2；吸烟指数18～496，平均（187.39±24.58）；COPD病史5～24年，平均（12.63±4.37）年；AECOPD病程2～11 d，平均（5.43±2.61）d。对照组中男性46例，女性19例；年龄46～78岁，平均（67.32±6.25）岁；BMI 18.67～28.53 kg/m2，平均（23.68±1.32）kg/m2；吸烟 指数24～480，平均（179.65±23.94）；COPD病史4～23年，平均（12.58±4.34）年；AECOPD病程2～10 d，平均（5.41±2.63）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 纳入与排除标准

①纳入标准：符合AECOPD的诊断标准[5]；年龄45～80岁；患方知情同意和医学伦理批准。②排除标准：其他严重的呼吸系统和心脑血管疾病，风湿性或免疫系统疾病，可能影响炎症指标检测结果；严重糖尿病，肝肾功能不全，使用其他糖皮质激素，药物使用禁忌证；智力或精神障碍，不能配合研究等。

1.3 方法

①一般治疗：保持呼吸道通畅，氧疗和呼吸支持，抗感染，纠正酸碱失衡，呼吸衰竭和心力衰竭等综合治疗[6]。②观察组：给予布地奈德气雾剂（H20030987）吸入治疗，4 mg/次，20 min/次，2次/d，吸后漱口；2周为1个疗程。③对照组：布地奈德气雾剂吸入治疗，2 mg/次，20 min/次，2次/d，吸后漱口；1周为1个疗程。

1.4 观察指标

①炎症指标：于治疗前和治疗1周时，采集静脉血样测定血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和降钙素原（PCT）水平。②肺功能指标：于治疗前和治疗1周时，检测第1秒用力呼气容积与肺活量比值（FEV1/FVC），采集动脉血样测定动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）水平。③疗效指标：观察两组临床症状缓解时间、住院天数、治疗总有效率和半年内发作频率。④安全性指标：检查和处理药物不良反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症指标比较

治疗1周后，两组的hs-CRP、IL-6和PCT水平均较治疗前显著下降，观察组下降的幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者炎症指标变化比较[(±s)，ng/mL]Table 1 Comparison of changes in inflammation indexes between the two groups[(±s)，ng/mL]

表1 两组患者炎症指标变化比较[(±s)，ng/mL]Table 1 Comparison of changes in inflammation indexes between the two groups[(±s)，ng/mL]

组别观察组（n=65）对照组（n=65）t值P值hs-CRP治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后PCT治疗前 治疗后26.63±7.58 26.67±7.54 14.75±5.42 18.26±5.93 179.54±18.83 178.62±18.75 119.73±14.26 136.58±15.37 0.67±0.32 0.65±0.33 0.011 3.522 0.279 6.479 0.990＜0.001 0.780＜0.001 0.350 0.726 0.24±0.15 0.37±0.21 4.061＜0.001

2.2 两组肺功能指标比较

治疗1周后，两组的FEV1/FVC和PaO2水平较治疗前显著升高，PaCO2水平显著下降，观察组的改善程度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肺功能指标变化比较(±s)Table 2 Comparison of changes in lung function indexes between the two groups(±s)

表2 两组患者肺功能指标变化比较(±s)Table 2 Comparison of changes in lung function indexes between the two groups(±s)

组别观察组（n=65）对照组（n=65）t值P值FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后PaO2(mmHg)治疗前 治疗后PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后66.29±5.61 66.48±5.65 78.25±6.83 72.16±6.34 60.64±3.62 60.71±3.59 83.75±3.86 80.23±3.74 48.56±3.27 48.52±3.25 37.94±2.87 41.65±3.04 0.192 5.268 0.110 5.280 0.069 7.154 0.847＜0.001 0.912＜0.001 0.944＜0.001

2.3 两组疗效指标比较

观察组的治疗总有效率为96.92%，高于对照组的84.62%，差异有统计学意义（χ2=5.876，P＜0.05）。观察组的症状缓解时间、住院天数和半年内发作频率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者疗效指标比较(±s)Table 3 Comparison of curative effect indexes between the two groups(±s)

表3 两组患者疗效指标比较(±s)Table 3 Comparison of curative effect indexes between the two groups(±s)

组别 症状缓解时间(h)住院天数(d)半年内发作频率(次)观察组（n=65）对照组（n=65）t值P值35.47±7.76 48.82±9.53 13.45±3.27 16.73±3.86 8.757 5.227＜0.001＜0.001 1.74±0.35 2.68±0.72 9.466＜0.001

2.4 两组安全性指标比较

两组仅出现咽部和胃肠道不适等轻度反应，经处理后缓解；无高血糖、肝肾损害等严重反应。观察组4例（6.15%），对照组3例（4.62%），两组不良反应率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

COPD的发病机制与吸烟、反复呼吸道感染、接触粉尘，以及α1-抗胰蛋白酶、多种炎症细胞和细胞因子、支气管内皮功能损害和氧化应激等有关[7]。hs-CRP在呼吸系统发生炎症时，肺泡巨噬细胞和血管内皮细胞中以及血浆中的含量水平明显升高，与炎症的严重程度呈正相关；IL-6是平滑肌细胞产生的促炎细胞因子，介导和活化多种炎症形成；PCT由细菌内毒素和多种炎症介质的诱导生成，是评估肺部炎症程度的预测因子[8]。布地奈德具有强大的抗炎和抗细胞凋亡作用，对支气管壁的糖皮质激素受体的亲和力较高，能降低组胺等炎性介质的释放，进入组织细胞内发挥抗炎作用，有效减轻机体的炎症状态[9-10]。曹晓琳等[11]对AECOPD合并肺部感染患者分别采用高剂量和低剂量布地奈德混悬液雾化吸入，1周后高剂量组的hs-CRP和PCT水平为（18.46±8.35）ng/mL和（0.74±0.35）ng/mL，显著低于低剂量组的（23.72±10.48）ng/mL和（1.36±0.62）ng/mL，有效降低了机体的炎症状态。该研究中治疗1周后观察组的hs-CRP、IL-6和PCT水平为（14.75±5.42）ng/mL、（119.73±14.26）ng/mL和（0.24±0.15）ng/mL，均显著低于对照组的（18.26±5.93）、（136.58±15.37）和（0.37±0.21）ng/mL，有效减轻了机体的炎症状态，两者的研究结果相一致。

该研究显示，观察组患者采用4 mg的高浓度布地奈德吸入治疗1周后，FEV1和PaO2水平显著高于对照组，PaCO2水平低于对照组（P＜0.05），有效改善了肺功能。布地奈德能增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，降低气道的高反应性，缓解细支气管炎痉挛，减轻支气管堵塞症状，提升通气与血流比例，改善肺通气和肺换气功能，对AECOPD合并二氧化碳储留的患者效果较好，促进肺功能康复[12]。张钰等[13]对老年AECOPD患者在常规治疗的基础上分别采用4 mg/次的高浓度和2 mg/次的低浓度吸入治疗，1周后高浓度组的FEV1和PaO2水平分别为(80.8±15.6)%和(88.6±6.6)mmHg，显著高于低浓度组的(75.5±13.5)%和(80.3±5.5)mmHg，PaCO2水平为(38.5±3.5)mmHg，显著低于对照组的(44.4±3.6)mmHg，有效提高了肺功能，与该研究结果相一致。

COPD患者随着病情进展和反复急性发作，肺通气和换气功能显著下降，导致生理无效腔气量逐渐增大，吸入治疗时部分药液难免会沉积在无效腔内，加上支气管黏膜对布地奈德气雾剂的吸收功能有所下降，因此需要适当增加药物的使用量[14]。该研究中观察组的症状缓解时间、住院天数和心血管不良事件显著低于对照组，总有效率高于对照组（P＜0.05），显示出较好的治疗效果。采用高剂量布地奈德吸入治疗，能有效增加药液在支气管局部的浓度，提高药物吸收的速度和血药浓度，较好地控制气道炎症、迅速缓解细支气管的痉挛，有效改善肺通气和换气功能，提高了治疗效果和患者生活舒适度，缩短了住院天数；并使血药浓度维持在一个较高的水平，延缓气道的重构，缓解病情的恶化减少了再次急性发作加重的频率[15]。胡波[16]对AECOPD患者在异丙托溴铵雾化吸入治疗的基础上分别采用2 mg/次的高浓度和1 mg/次的低浓度吸入治疗1周后，高浓度组的咳嗽、咯痰、呼吸困难等症状缓解时间分别为(3.10±1.25)、(2.01±0.96)d和(1.95±0.74)d，均低于低浓度组的(4.73±1.67)、(3.36±1.28)d和(2.84±0.90)d；高浓度组的总有效率为98.0%，显著高于低浓度组的86.0%，显示较好的治疗效果，与该研究结果相一致。

糖皮质激素长期大剂量使用后可能会引发糖代谢紊乱或类固醇性糖尿病等并发症，血浆清除率较稳定，水钠储留等不良反应较小，一般对肾功能无明显损害。布地奈德气雾剂采用吸入方式给药对全身利用率的影响非常小，对肾上腺生理功能和储备功能无明显影响[17]。在该研究中，两组仅发生数例轻微不良反应，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示采用4 mg/次高浓度的布地奈德治疗AECOPD具有较高的安全性。付晓丽等[18]对AECOPD患者分别采用4 mg/次的高剂量和2 mg/次的低剂量布地奈德吸入治疗1周，两组的血尿常规和肝肾功能均未出现明显异常，高剂量组不良反应率为2.27%，低剂量组为4.55%，说明高剂量布地奈德吸入治疗AECOPD具有较高的用药安全性，与该研究结果相一致。

综上所述，对AECOPD患者采用4 mg/次的高浓度吸入治疗，能显著减轻机体的炎症状态，促进临床症状的康复，提高肺功能，改善疾病预后，用药安全性较高。