靶向治疗结合放化疗治疗肺癌脑转移患者的临床有效性分析

许沙沙

巨野县人民院肿瘤科，山东 菏泽 274900

肺癌在恶性病变中有较大危害性，癌变细胞一般出现在肺部支气管黏膜。该病初期可行手术治疗，切除肺部癌变细胞后，可延长生命[1]。但肺癌早期基本无症状，仅有轻微胸痛、喘鸣等表现，容易被患者忽视。在肺癌的持续进展中，会造成癌变细胞的转移，前期会转移至附近器官，后期可能转移至脑组织。由于脑部有丰富的神经组织，癌变细胞向此转移后，会直接损伤到神经组织，会缩短生存时间，病死率极高[2]。对于肺癌脑转移患者的治疗，临床重点放在放化疗，但治疗过程中由于血脑屏障，药物很难达到脑部，会降低脑部药物浓度，无法直接作用于脑部癌变组织，且放疗时为防止脑部损伤，需限制照射剂量，均会降低脑部癌变细胞的治疗效果，可能造成脑转移的加重[3]。近年靶向治疗被推广，该治疗方案可保持较高的血脑屏障通透性，提升脑部血药浓度，强化癌变细胞治疗效果，利于彻底消灭癌变细胞，患者可有较长的生存期[4]。基于此，选取2020年7月—2021年7月期间82例肺癌脑转移患者，分析靶向治疗+放化疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取82例肺癌脑转移患者为研究对象，抽签分组，每组41例。一般组：年龄35~69岁，平均（52.81±3.47）岁；男26例，女15例；肺癌病程1~5年，平均（3.19±0.94）年；脑转移时间15~52 d，平均（33.69±4.27）d。治疗组：年龄36~70岁，平均（53.44±3.90）岁；男25例，女16例；肺癌病程1~5年，平均（3.57±0.99）年；脑转移时间16~53 d，平均（34.17±4.09）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：确诊为肺癌脑转移患者；患者预计生存时间≥3个月；患者签署知情同意书；患者此前未行脑部放化疗；可配合靶向治疗患者；患者无放化疗禁忌；医学伦理委员会通过研究。排除标准：感染性病变者；随访不配合者；非肺癌造成的脑部病变者；心肌梗死者；对化疗、靶向药物均不过敏者。

1.2 方法

一般组行放化疗治疗：①放疗：为脑转移患者增加CT检查，确定病灶转移程度，掌握脑部病变范围，确定放射区域，调整为对穿照射，需调整剂量及频率，前者为40 Gy20f，后者为2 Gf/周，在此基础上，为脑转移患者行1个月的治疗。②化疗：准备紫杉醇（国药准字H20084032，规格：5 mL∶30 mg）、顺铂（国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg），前者剂量为135 mg/m2，在治疗第1天时行静脉滴注。后者剂量为持25 mg/m2，在治疗第1、2、3天时静脉滴注，疗程为1个月。

治疗组在一般组基础上增加靶向治疗：需为患者准备吉非替尼（国药准字J20140142，规格：150 mg×7片），该药物需在250 mg的剂量下口服，时间为入睡前，需服用1个月。

1.3 观察指标

缓解率：①肺部、脑部癌变组织彻底消失，在1个月内未观察到该位置有新病灶为完全缓解。②在器械辅助下，测量肺部、脑部癌变细胞体积，数值缩小幅度＞50%，在1个月内未观察到扩大为部分缓解。③在器械辅助下，测量肺部、脑部癌变细胞体积，数值缩小幅度＜50%，或在检查期间观察到癌变细胞增长幅度≤25%，且在1个月内得到保持为稳定。④测量肺部、脑部癌变细胞体积后，可观察到新的病灶，或原有的病灶体积增长幅度＞25%为进展。

不良反应主要包括肝肾损伤、皮疹脱屑、骨髓抑制、消化道症状。

情绪状态的评估需获得肺癌脑转移患者的同意，在焦虑自评量表（SAS）辅助下，调查脑转移患者焦虑情绪，在抑郁自评量表（SDS）辅助下，调查脑转移患者的抑郁情绪，总分均为100分，分值和脑转移患者情绪为负相关关系。

生存质量的评估也需获得肺癌脑转移患者的同意，在WHOQOL-100量表的辅助下完成调查，内容有心理、生理、环境、社会、独立、信仰等，总分均为100分，和脑转移患者生存情况为正相关关系。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验：计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者缓解率比较

治疗组缓解率（75.61%）高于一般组（48.78%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者缓解率比较[n(%)]Table 1 Comparison of the remission rate of the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者不良反应比较

治疗组肝肾损伤发生率为4.88%、皮疹脱屑发生率为12.20%，骨髓抑制发生率为7.32%、消化道症状发生率为19.51%，均低于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 两组患者情绪状态评估比较

治疗前，两组患者SAS、SDS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者的SAS、SDS评分低于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后情绪状态比较[（±s），分]Table 3 Comparison of the emotional state of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表3 两组患者治疗前后情绪状态比较[（±s），分]Table 3 Comparison of the emotional state of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

组别SAS治疗前 治疗后SDS治疗前 治疗后治疗组（n=41）一般组（n=41）t值P值68.49±5.71 68.10±5.53 47.12±5.08 53.89±5.47 66.70±5.44 66.12±5.03 46.29±5.83 50.62±5.09 0.314 5.807 0.501 3.582 0.754＜0.001 0.618 0.001

2.4 两组患者生存质量评分比较

治疗组患者的生存质量评分高于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者生存质量比较[（±s），分]Table 4 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[（±s），points]

表4 两组患者生存质量比较[（±s），分]Table 4 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[（±s），points]

组别治疗组（n=41）一般组（n=41）t值P值社会环境生理心理信仰 独立62.49±5.72 58.17±5.03 68.95±5.36 64.77±5.81 65.18±5.04 61.39±5.26 66.30±5.28 62.49±5.33 64.67±5.09 60.84±5.13 67.15±5.41 63.89±5.92 3.632 3.386 3.331 3.252 3.393 2.603＜0.001 0.001 0.001 0.002 0.001 0.011

3 讨论

肺癌危害性大，进入到晚期后，癌变细胞会不断扩散，其中脑转移发生率高。在机体血液循环下，癌变细胞脱落后会不断转移，停留在颅内位置后，堵塞脑部血管，降低脑部血流供应，形成严重脑损伤[5]。脑部结构较特殊，神经损伤。当早期肺癌确诊时，可行手术治疗，切除癌变细胞，但转移到脑部时无法开展手术，为延续生命仅能选择放化疗。对于癌变疾病的治疗，放疗有较高使用频率，可缓解脑部损伤，在局部放射作用下，能消除肺部、脑部等位置存在的病灶[6-7]。在此基础上增加化疗，能提高局部药物浓度，可更好地消灭癌变细胞。现阶段靶向治疗得到推广，可将药物直接作用于病变细胞，利于病灶消除彻底。

该研究中，治疗组缓解率（75.61%）高于一般组（48.78%）（P＜0.05）。周杰[8]的研究中，研究组缓解率（78.05%）高于对照组（56.10%）（P＜0.05）。提示靶向治疗+放化疗有更好的效果。分析发现，放疗的实施可通过血脑屏障，降低血脑屏障通透性，消除脑部肿瘤细胞。化疗中使用顺铂、紫杉醇等药物，具有发挥较好效果，强化肿瘤细胞消灭机制。但放疗期间存在较大的放射剂量，脑部神经丰富且特殊，为防止脑部额外损伤，需控制放射剂量，但较低的放射剂量很难达到原本效果，会降低肿瘤细胞清除彻底性，还会造成放疗失败的情况[9-10]。而在化疗过程中，各药物很难穿过血脑屏障，无法保证肿瘤细胞清除有效性。靶向治疗的实施则弥补这一劣势，在吉非替尼辅助下完成治疗，其较小的分子量，可轻松穿过血脑屏障，药物有效成分到达脑部后，能提高脑脊液血药浓度，发挥较强的作用，阻止肿瘤细胞的增殖扩散，还能彻底消灭肿瘤细胞，保持较高的缓解率[11-12]。

该研究中，统计两组不良事件情况，治疗组肝肾损伤发生率为4.88%、皮疹脱屑发生率为12.20%，骨髓抑制发生率为7.32%、消化道症状发生率为19.51%，均低于一般组（19.51%、31.71%、24.39%、41.46%）（P＜0.05）。表明靶向治疗+放化疗有较高的安全性。单纯放化疗时为达到较好效果，常提高放疗剂量或增加化疗药物剂量，均会增加不良事件。而结合靶向治疗，可加速肿瘤细胞的灭亡，还能在血管生成因子的分泌中发挥阻碍作用，表现出较为明显的抗肿瘤活性[13]。吉非替尼的使用不会影响到正常细胞，且能降低放疗辐射程度及化疗药物的使用剂量，在控制癌变细胞生成的基础上，可减少不良事件，保证靶向治疗的安全性，减少肺癌脑转移患者的治疗不适感[14-15]。

该研究结果显示，治疗组患者的SAS、SDS评分低于一般组，而生存质量高于治疗组（P＜0.05）。表明靶向治疗+放化疗更容易推广。放化疗很难穿过血脑屏障，对脑部癌变细胞的清除效果有限，且会造成各种不适症状，会让患者陷入抑郁情绪，严重时会丧失生存信心，生活受到较大影响[16]。而靶向治疗的使用，可提高局部治疗效果，较为彻底地消除脑部肿瘤，且不会增加肝肾损伤等不良事件，日常较少出现消化道症状等不适反应，可缓解焦躁情绪，让患者积极地面对肺癌脑转移治疗[17-18]。

综上所述，靶向治疗+放化疗的方案可推广，能缓解肺癌脑转移情况，改善患者生活，还能保持积极心态，降低不良事件发生率。