生脉散联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗气阴两虚证射血分数下降慢性心力衰竭的效果分析

郑美华

（三明市中西医结合医院，福建 三明365001）

慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展至终末期阶段的临床症候群，当前心力衰竭患病例数超过1000万，患病率高达0.9%，随着年龄增加，其患病率明显上升。慢性心力衰竭病死率高，5年病死率高达50%，是致患者死亡的主要心血管疾病[1-2]。现对疾病的治疗从短期血流动力学改善转到长期修复治疗，在强心利尿时，选择神经内分泌抑制药物。沙库巴曲缬沙坦钠是沙库巴曲与缬沙坦的复合物，是治疗心力衰竭的主要药物[3]。但老年患者体征不稳定、基础疾病多，单一药物治疗效果欠佳，需长时间、加大剂量用药。“喘证”、“痰饮”范畴，现基本达成共识称其为“心衰病”。中医认为气阴两虚是心力衰竭的主要证候之一，治以益气养阴为主。生脉散是治疗慢性心力衰竭的经典方剂，具有活血生脉、益气养阴功效。但关于生脉散联合沙库巴曲缬沙坦钠片的应用缺乏临床报道。现我们开展该研究，分析两种药物联合对慢性心力衰竭患者治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年12月至2019年12月期间收治的450例慢性心力衰竭患者，经中医证候分型[4]符合气阴两虚证患者100例。纳入标准：（1）入组患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2018版）[5]对慢性心力衰竭的标准；（2）患者无研究药物过敏史；（3）未伴其他脏器疾病；（4）认知清晰；（5）知情研究，签署同意书。排除标准：（1）有肝肾功能异常、免疫系统受损者；（2）患有心源性休克、心肌梗死等心血管疾病及脑梗死、恶性肿瘤等恶性病变；（3）伴认知障碍、精神异常者；（4）研究期间因非药物等因素造成心衰加重或死亡者。

1.2 方法

两组患者治疗期间注意防寒保暖，戒烟忌酒，食用清淡、易消化食物。对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，国药准字J20190001）治疗，若患者之前服用血管紧张素受体拮抗剂或转换酶抑制剂，先停此类药物2d后再口服沙库巴曲缬沙坦钠片，每次服用50mg，每天2次。期间根据血压增加药物剂量，最高剂量每日不得超过400mg，连续用药6个月。观察组基于对照组的用药方案上采用生脉散治疗，其基本方：党参9-30g、麦冬6-15g、五味子3-9g，随症加减，以水煎煮成200mL，每次服用100mL，每天2次，连续用药4周。

1.3 观察指标

两组均于用药4周后评价临床效果，（1）比较两组患者临床效果[3]，显效：患者水肿、气短、乏力等症状消失，心功能较治疗前改善2级；有效：症状表现减轻，心功能改善为1级；无效：临床症状减轻不明显，心功能未改善[6]；（2）在治疗前、治疗4周后采用超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF），测量6min步行距离（6MWD）；用免疫荧光法测定血清B型钠尿肽（BNP）水平；（3）统计患者6个月内不良心脏事件发生率，包括心源性死亡、再发心衰、心肌梗死等。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组患者年龄、性别、心功能NYHA分级比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别观察组对照组χ2/t值P值例数（n）50 50男28 30女22 20年龄（岁）66.10±5.02 65.82±4.91 0.282 0.779Ⅱ级25 23Ⅲ级16 15 0.040 0.841 IV级9 12性别0.041 0.839 NYHA心功能分级

2.2 比较两组患者临床效果

两组临床效果比较，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 比较两组临床效果[n(%)]

2.3 比较两组心功能指标

两组治疗前心功能各项指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后LVEDD、BNP水平较治疗前下降，LVEF、6MWD较治疗前增加，且观察组改善更为明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 比较两组心功能指标（±s）

表3 比较两组心功能指标（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05

组别观察组对照组t值P值例数（n）50 50治疗前52.51±3.26 51.94±3.32 0.755 0.226治疗后45.49±2.87*49.05±3.03*5.258 0.010治疗前37.84±4.98 38.15±5.04 0.270 0.394治疗后46.25±4.74*42.93±4.52*3.125 0.012治疗前257.69±68.45 265.1±65.97 0.551 0.583治疗后478.91±70.24*386.46±68.61*6.658 0.001治疗前640.15±165.89 638.65±167.12 0.045 0.964治疗后352.45±89.68*485.47±96.12*7.155 0.001 LVEDD（mm） LVEF（%）6MWD（m） BNP（pg/mL）

2.4 两组不良心脏事件比较

随访6个月，观察组不良心脏事件发生率6.0%，有心源性死亡1例，再发心衰1例，心肌梗死1例；对照组发生率为20.0%，其中心源性死亡3例，再发心衰4例，心肌梗死3例；差异有统计学意义（χ2=4.332，P=0.037）。

3 讨 论

心力衰竭是指在正常状态下，心脏生理性收缩与舒张功能产生障碍，使静脉回心血量流出障碍，出现血液瘀滞、动脉血液灌注不足等情况[7]。沙库巴曲缬沙坦钠是当前治疗慢性心力衰竭的主要创新药物，由沙库巴曲与缬沙坦两种药物成分组成的复合物，有研究表明沙库巴曲缬沙坦钠的用药效果总有效率高于常规“金三角”方案的，差异有统计学意义（P<0.05）[8]。结果说明沙库巴曲缬沙坦钠获得显著的临床收益，通过对脑啡肽酶的抑制，阻断AT1受体生成途径，调节患者神经激素细胞因子的平衡状态，以此改善患者预后；同时能下降室壁压力，调节冠状动脉张力，增加冠状动脉血流量，利于患者预后的改善；此外缬沙坦可抑制醛固酮的释放，发挥利尿、排钠作用，纠正心肌重构。但患者病情复杂，单一药物治疗疗效欠佳，需长时间、加大剂量用药，但这会增加治疗副作用，影响治疗效果[9]。

中医将慢性心力衰竭归属于“饮证”、“喘证”范畴，瘀血阻滞、气阴两虚贯穿整个发病过程。因此中医在治疗时，宜活血生脉、益气养阴。生脉散来源于《内外伤辨惑论》，其中党参有补中益气、止渴、健脾益肺、养血生津的功效；麦冬有滋阴生津、润肺止咳、宁心安神的功效；五味子有敛肺生津、强心安神的作用。因此全方共奏补中益气、养血生津、活血生脉的的功效。在现代药理研究中，麦冬具备正性肌力，可增加周围血管及冠脉张力，减轻心脏负荷，提高心肌收缩力及心肌细胞的缺氧能力，改善冠脉血流。五味子含有的木脂素、有机酸、三萜等成分起到抗衰老、保护心肌、抗缺氧、防治心肌缺血再灌注损伤的作用。因此生脉散治疗慢性心力衰竭，可增强机体抵抗力，调节机体新陈代谢能力，提高心肌收缩能力，减轻心肌耗氧量[10]。本组研究中，观察组总有效率高于对照组，治疗后LVEDD、BNP水平低于对照组，LVEF、6MWD高于对照组（P<0.05）。结果表明，与单药相比，两药联合使用对慢性心力衰竭有显著治疗效果，心功能改善佳。在预后方面，观察组6个月内不良心脏事件发生率低于对照组发生率（P<0.05）。研究提示生脉散联合沙库巴曲缬沙坦钠片能相应减少再心衰、心源性死亡等不良反应的发生，改善患者预后。可能是采用沙库巴曲缬沙坦钠片纠正心肌重塑，改善患者心功能时，采用生脉散，直接作用于疾病发生病机，活血生脉、益气养阴，可增强机体免疫力，改善患者预后。

综上所述，生脉散联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭气阴两虚证有显著效果，心功能改善，但此结论的获得需要更强的循证医学证据来证实。