心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗小儿病毒性心肌炎的效果及作用机制观察

李夏连 苏惠兰

（福州市第二医院，福建 福州350001）

小儿病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）在儿科属于一种常见病，多数是因病毒感染而引起。尤其是针对年龄较小的儿童群体，由于其身体各项机能还未完全发育完善，免疫力低下，这就极易诱发心源性休克与心力衰竭等严重并发症，往往会对患儿的健康生长与发育造成不良的影响[1]。目前，抗病毒与抑制免疫反应是治疗VMC的常用手段，虽在临床上取得了较为良好的治疗效果，但却存在着一定的局限性。近年来，有研究称，磷酸肌酸钠与心肌康颗粒也可有效治疗病毒性心肌炎，且临床疗效显著，安全性较高[2]。基于此，本研究主要就心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗小儿病毒性心肌炎的效果及作用机制进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2015年1月至2017年12月收治的120例病毒性心肌炎患儿，本研究经我院伦理委员会批准（伦理批号20147436），家属签署了知情同意书。采用随机数字表法将本次研究对象分为对照组和观察组，各60例。

纳入标准：（1）符合中华儿科学会心血管学组制定诊断标准，满足VMC心电图异常、心脏扩大、肌钙蛋白阳性等判定条件；（2）一般资料完整。

排除标准：（1）合并心肝肾等严重脏器病变；（2）患有先天心脏病等心肌损伤疾病；（3）合并恶性肿瘤及精神异常；（4）严重过敏体质。

1.2 方法

对照组接受果糖二磷酸钠[北京华靳制药有限公司；国药准字H19990353；（10m L:1g）×10支]、辅酶Q10（浙江万晟药业有限公司；国药准字H19994099；10mg）、维生素C（浙江瑞新药业股份有限公司；国药准字H33021139；0.1g）和利巴韦林（四川百利药业有限责任公司；国药准字H51023508；50mg）等常规治疗。在此基础上，观察组加用磷酸肌酸钠（吉林英联生物制药股份有限公司；国药准字H20045399；1g）联合心肌康颗粒（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司；国药准字Z20040018；15g×6袋）治疗。其中，磷酸肌酸钠为静脉滴注治疗，1g/次，2次/d，45min内滴注完毕；心肌康颗粒为温开水冲服，2-＜4岁，每次1/4袋；4-＜7岁，每次1/2袋；7-＜10岁，每次3/4袋；10岁及以上，1袋/次，各年龄段患儿均为2次/d。两组连续用药治疗2周。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。治疗2周后，根据临床症状与心电图的变化情况来判断两组患儿的治疗效果。显效:临床症状消失，心电图检测结果正常；有效:临床症状与心电图检测结果均明显改善，但仍有异常。无效:临床症状无任何改善，心电图检测结果也没有明显好转。总有效率=显效率+有效率。

（2）心肌酶指标。采用酶偶联法检测两组治疗前、治疗2周后的天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate ainotanserase，AST）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、磷酸肌酸酶（creatine phosphokinase，CPK）、羟丁酸脱氢酶（hydroxybutyrate dehydrogenase，HBDH）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平。

（3）肌钙蛋白指标。分别于治疗前、治疗2周后，选择酶联免疫吸附试验法检测两组的心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平。

（4）氧化应激指标:在治疗前、治疗2周后，分别采用比色法、羟胺法、微板法、硫代巴比妥酸法对两组的诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）、超 氧 化 物 歧 化 酶（Superoxide dismutase，SOD）、还 原 性 谷 胱 甘 肽（Reduced glutathione，GSH）、丙 二（Malondialdehyde，MDA）进行检测。

（5）不良反应发生率，包括皮肤瘙痒、恶心呕吐、腹泻。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件处理此次研究数据，计数资料用n（%）表示，用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，用t检验，P<0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

两组一般资料对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比（±s）

表1 两组一般资料对比（±s）

组别对照组观察组χ2/t值P值例数（n）60 60男29 28女31 32平均年龄（岁）7.53±1.26 7.48±1.19 0.223 0.824平均病程（d）5.14±1.42 5.49±1.26 1.039 0.301性别2.772 0.147

2.2 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较[n(%)]

2.3 两组心肌酶指标比较

治疗前，两组心肌酶指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组心肌酶指标比较（±s，U/L）

表3 两组心肌酶指标比较（±s，U/L）

项目AST CK-MB CPK HBDH LDH治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=60）40.66±4.19 36.22±3.06 81.43±25.44 39.55±14.66 208.46±10.85 197.18±8.93 309.25±17.38 292.49±15.41 341.97±18.68 323.14±16.13观察组（n=60）40.52±4.25 34.78±2.55 81.75±24.29 32.94±12.75 208.07±10.92 193.48±7.36 308.55±17.50 285.72±12.84 341.14±18.74 314.93±13.26 t值0.182 2.800 0.070 2.635 0.196 2.477 0.220 2.614 0.243 3.046 P值0.856 0.006 0.944 0.010 0.845 0.015 0.826 0.010 0.808 0.003

2.4 两组肌钙蛋白指标比较

治疗前，两组肌钙蛋白指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组cTnI、cTnT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组肌钙蛋白指标比较（±s，μg/L）

表4 两组肌钙蛋白指标比较（±s，μg/L）

组别例数（n）cTnI cTnT对照组观察组t值P值60 60治疗前0.59±0.22 0.60±0.28 0.218 0.828治疗后0.38±0.16 0.31±0.15 2.472 0.015治疗前0.61±0.21 0.61±0.25 0.000 1.000治疗后0.41±0.16 0.32±0.14 3.279 0.001

2.5 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清iNOS、MDA低于对照组，SOD、GSH高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组氧化应激指标比较（±s）

表5 两组氧化应激指标比较（±s）

组别对照组观察组t值P值例数（n）60 60治疗前19.35±3.49 19.24±3.38 0.175 0.861治疗后15.08±1.76 14.11±1.37 3.369 0.001治疗前72.16±9.45 71.25±9.86 0.516 0.607治疗后103.56±10.32 108.62±12.46 2.423 0.017治疗前42.52±4.72 41.26±4.48 1.973 0.051治疗后52.28±5.39 55.05±5.23 2.857 0.005治疗前8.05±1.49 8.12±1.53 0.254 0.800治疗后5.18±0.52 4.93±0.44 2.843 0.005 iNOS(U/mL) SOD(U/mL)GSH(mg/mL) MDA(μmol/L)

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

在临床上，针对病毒性心肌炎这种疾病，多数医生主张对症治疗，以此来有效地缓解临床症状，但长期来看，该种治疗方法的整体效果并不理想。有研究显示，选择糖皮质激素治疗病毒性心肌炎，虽疗效显著，但却会大大增加患者发生心律失常的可能性[3]。同时，有报道称，患儿体内氧代谢缓慢也是引发病毒性心肌炎的主要原因之一，主要是因为机体内的能量供应不足，无法为心肌细胞的存活提供有利的条件[4]。磷酸肌酸钠作为一种化学药物，可有效维持人体肌肉的收缩与能量的代谢，为心肌细胞提供充足的应用，改善人体能量供应，进而保证心肌可以正常进行氧代谢[5]。而心肌康颗粒作为一种中药制剂，成分主要包括丹参、当归、川芎、黄芪、红花、麦冬、葛根、白芍、金银花、大青叶、防风、枳壳与甘草[6]。其中，丹参、川芎、当归与红花具有活血止痛、化瘀通经的作用，白芍具有平肝防风、止痛祛风、解表祛湿的功效，黄芪可补气利尿、固表、生肌，麦冬可润肺滋阴，葛根可解肌退热，枳壳可理气宽中，金银花与大青叶可清热解毒，甘草则能够调和药性。上述药物配伍，可以共奏益气扶正、养阴祛邪之效。另外，现代药理研究认为，丹参、川芎、麦冬、当归与甘草具有调节人体免疫功能的作用，而黄芪、枳壳、葛根、金银花以及大青叶等药物则可以有效阻断病毒的复制。

本研究中，心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗VMC的总有效率高达93.33%，显著高于单一常规治疗的总有效率81.67%。同时，心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗还可显著降低VMC患儿的AST、CKMB、CPK、HBDH、LDH水平。说明上述两种药物的联合治疗可以明显缓解与消除患儿的临床症状，降低其心肌酶指标。这主要是因为心肌康颗粒中的黄芪、枳壳、葛根、金银花以及大青叶等成分可以有效阻断病毒的复制，能够明显减轻患儿的心肌炎性反应，减少病毒对心肌细胞所造成的损伤；而磷酸肌酸钠则可以通过改善患儿的心肌供血功能，充分发挥其抗氧化与调节机体免疫力等作用来加快患儿心肌功能的恢复，这两种药物联用，可以产生较强的协同作用，能够显著提升临床疗效。研究发现，当心肌遭受到损伤时，血清中的心肌肌钙蛋白浓度就会异常升高[7]，尤其是肌钙蛋白，其在血液中会保持较长一段时间的高浓度状态，一般情况下为6-8d。同时，由于cTnI、cTnT在心肌与骨骼肌中会表现出不同的性质，这就意味着二者在心肌与骨骼肌中是受不同基因控制的，因此对于病毒性心肌炎中具有较高的灵敏度。在本次研究中，VMC患儿通过连续两周的心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗后，其cTnI、cTnT水平均明显下降，表明药物联合治疗VMC的效果更为显著。另外，有报道称，一旦患上VMC后，病毒就会大量复制，进而引起机体炎症反应。在这种情况下，患儿体内就会出现氧化应激，并且会对心肌细胞造成脂质过氧化损伤[8]，进而加重病情。临床研究证实，对iNOS活性进行有效的抑制，可明显减轻心肌组织的炎症反应。而SOD则可以将人体内的自由基清除出去，避免细胞膜遭受到更为严重的氧化损伤与脂质过氧化损伤；GSH作为一种过氧化物分解酶，可加大对细胞膜的保护，防止其功能受到氧化损伤；MDA则属于一种脂质过氧化产物，会对细胞与组织产生较为直接的毒性作用。在本次研究中，对VMC患儿施以心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗，可明显降低血清iNOS、MDA，提高SOD、GSH。这一结果表明，与常规治疗相比，药物联合治疗可以产生更加明显的抗氧化作用，能够进一步加大对心肌细胞的保护，帮助其免受脂质过氧化与氧化双重损伤，十分有利于心肌功能的恢复。此外，在本次研究中，心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗VMC的不良反应发生率与常规治疗相比差异无统计学意义（P>0.05），表明联合用药同样具备一定的安全性。

综上所述，心肌康颗粒联合磷酸肌酸钠治疗小儿病毒性心肌炎的效果显著，可有效降低患儿的心肌酶与肌钙蛋白指标水平，抑制患儿的氧化应激反应，改善临床症状，保证用药安全，值得临床推广与应用。