2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素

张付生

（监利市人民医院内分泌科，湖北 荆州 433300）

糖尿病属临床常见内分泌代谢性疾病，以高血糖为主要特征，易导致糖尿病血管病变、糖尿病酮症酸中毒及糖尿病足等多种并发症，而2型糖尿病属糖尿病中较为常见的类型，目前尚无药物可以根治，只能通过用药控制病情进展。随着2型糖尿病病程的进一步发展，其可导致除胰岛素以外的机体内激素的异常分泌，尤其是甲状腺激素水平的降低，进而使患者出现食欲减退、肌肉痉挛、心肌收缩力下降及皮肤黏液性水肿等症状，而当患者机体内游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）水平正常，促甲状腺激素（TSH）水平升高时，则可判定为亚临床甲状腺功能减退症[1]。因亚临床甲状腺功能减退症缺乏典型症状，多数患者在体检时发现，故本文主要探讨了2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素及其防治策略，旨在为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析监利市人民医院2018年1月至2020年12月收治的154例2型糖尿病患者的临床资料，根据其是否合并亚临床甲状腺功能减退症分为亚临床甲状腺功能减退组（43例）与甲状腺功能正常组（111例）。纳入标准：两组患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[2]中的相关诊断标准者，合并亚临床甲状腺功能减退症组患者同时符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[3]中的诊断标准，且经相关实验室检查确诊者；糖尿病病程≥ 2年；合并“三多一少”等典型症状者等。排除标准：合并重要器官恶性肿瘤者；肝、肾功能严重异常者；既往合并甲状腺疾病且已经治愈者；服用影响甲状腺功能检测的药物者等。本研究经监利市人民医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 检验方法 入院次日清晨采集两组患者空腹外周静脉血5 mL，置于离心装置以3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清备用，采用化学发光免疫法检测血清TSH、FT3、FT4水平；葡萄糖氧化酶法检测血清空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平：免疫散射速率法检测C-反应蛋白（CRP）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；酶联免疫吸附实验检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；于餐后2 h抽取两组患者空腹外周静脉血5 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min）后，分离血清，采用葡萄糖氧化酶法检测血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平；分别于入院次日清晨至隔天清晨收集两组患者连续24 h尿液并混匀，分别采用双缩脲法、放射免疫法检测24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白（MAU）水平；经电子血压计检测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平。

1.3 观察指标 ①对两组患者一般资料进行单因素分析，包括性别、年龄、糖尿病病程、BMI、合并冠心病、服用双胍类药物、TSH、FT3、FT4、FPG、2 h PG、HbA1c、CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、MAU、SBP、DBP水平。②通过多因素Logistic回归分析筛选2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件分析分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验，影响因素筛选采用多因素Logistic回归分析。以P＜ 0.05为差异有统计学差异。

2 结果

2.1 单因素分析 单因素分析结果显示，亚临床甲状腺功能减退组患者糖尿病病程显著长于甲状腺功能正常组；BMI，合并冠心病患者占比，血清TSH、HbA1c、CRP、TG水平，MAU及DBP水平均显著高于甲状腺功能正常组，服用双胍类药物患者占比显著低于甲状腺功能正常组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 影响2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的单因素分析

2.2 多因素Logistic回归分析 以2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症作为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，糖尿病病程长、高BMI、HbA1c、CRP、TG及MAU水平均为2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素，差异均有统计学意义（OR= 1.759、1.501、1.939、1.236、1.459、1.344，均P＜ 0.05）；服用双胍类药物为2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的保护因素，差异有统计学意义（OR= 0.386，P＜ 0.05），见表 2。

表2 影响2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的多因素Logistic回归分析

3 讨论

亚临床甲状腺功能减退症是一种仅表现为以血清促甲状腺激素水平轻度升高，而无明显临床症状的疾病，其发病与2型糖尿病所导致的内分泌代谢紊乱密切相关[4]。本研究结果显示，154例2型糖尿病患者共43例发生亚临床甲状腺功能减退，亚临床甲状腺功能减退的发生率为27.92%，通过分析2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素对预防亚临床甲状腺功能减退症的发生具有重要意义。

本研究结果显示，糖尿病病程长、高BMI、HbA1c、CRP、TG及MAU水平均为2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的独立危险因素。分析其原因可能为，病程相对较长的2型糖尿病患者机体内存在内分泌代谢紊乱，可导致机体内TSH水平异常升高，进而引发亚临床甲状腺功能减退症[5]。2型糖尿病患者除了应定时对血糖进行检测、严格控制血糖水平外，还应定时检测机体内TSH水平，并对TSH水平异常患者及时进行干预。过度肥胖易导致机体内分泌紊乱发生紊乱，可对甲状腺激素的合成及分泌造成影响，进而引发亚临床甲状腺功能减退症，对于肥胖的2型糖尿病患者，可通过指导其饮食、保证每日的总热量摄入适宜、严格控制糖分摄入及适当补充矿物质、维生素等方式促使其适当减重，改善机体内分泌水平，进而减少亚临床甲状腺功能减退症的发生[6]。HbA1c为糖尿病患者近期血糖控制情况的最优指标，而患者血糖控制欠佳时往往伴随血脂代谢紊乱，进而影响甲状腺激素水平，使血清TSH水平升高而引发亚临床甲状腺功能减退症，日常生活中患者可通过饮食控制、适当运动等方式控制机体内血糖水平，降低HbA1c水平[7]。CRP主要反映机体的炎症反应，研究显示，亚临床甲状腺功能减退症易诱发机体的炎症反应，而机体持续炎症状态易对甲状腺功能造成损伤；糖尿病患者机体内多存在糖脂代谢紊乱，而甲状腺激素对血脂代谢活动有调控作用，亚临床甲状腺功能减退症容易使机体处于高凝状态，影响脂质及糖类正常代谢[8]。因此，2型糖尿病患者应定期检测机体内TG、CRP水平，控制血糖、血脂水平并使其保持稳定，对于血糖、血脂水平控制不理想的患者应及时调整用药，必要时可住院治疗，以预防并发症，控制病情进展。相关研究显示，机体内TSH水平与尿液中MAU水平显著相关，糖尿病患者随着病程延长，血脂代谢紊乱、氧化应激反应加重，进而导致肾脏功能易出现损害，尿液中MAU水平升高，进而导致TSH水平升高，引发亚临床甲状腺功能减退症，因此对2型糖尿病患者更应注意监视尿液中MAU水平，以评估肾脏损伤情况[9]。本研究结果还显示，服用双胍类药物为2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的保护因素，分析其原因可能为，长期服用双胍类降糖药物与2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退存在负相关关系，即口服双胍降糖药物可能减少促甲状腺激素分泌，降低发生亚临床甲状腺功能减退症发生率，因此患者在服用降糖药物时可选择双胍降糖药物，可在维持血糖稳定的同时，降低机体内TSH水平，进而预防亚临床甲状腺功能减退症的发生[10]。

综上，糖尿病病程长、高BMI、HbA1c、CRP、TG及MAU水平均为2型糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素，临床上定时检测高危人群甲状腺激素水平，保持血糖、血脂稳定性，避免亚临床甲状腺功能减退症的发生，提高患者生活质量。但本研究选取样本量较少，未来可增加样本量进行深入研究。