氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C联合激光治疗黄褐斑的临床研究

张铭珺

（清远市慢性病防治医院皮肤科，广东 清远 511518）

黄褐斑属于皮损性疾病，对面容美观度的影响极大。通常情况下，临床多是采用激光治疗，虽能取得一定的效果，但该治疗方式具有较大的局限性，治疗过程中极易受到参数设置错误、操作不当或避光不佳等因素的影响，导致治疗效果无法达到预期[1]。氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C均为临床常见的抗氧化剂，其中，氨甲环酸常用于治疗慢性或急性、全身性或局限性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血情况；谷胱甘肽具有抗氧化、消除自由基、对酪氨酸酶的活性产生抑制的作用，从而可减少黑色素的形成及其在皮肤中的沉着；维生素C能够有效抑制多巴的氧化作用，将皮肤中已经存在的黑色素还原为无色的物质，还能够将黑色素转化为水溶性的胶状物质[2]。据相关研究显示，在激光治疗的同时加以氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C治疗，在提高黄褐斑治疗安全性和可靠性方面作用显著[3]。鉴于此，本文旨在探讨氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C联合激光对黄褐斑患者雌二醇（E2）和氧化应激指标的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将清远市慢性病防治医院2019年1月至2020年12月收治的76例黄褐斑女性患者分为对照组和观察组，各38例。对照组患者年龄29～58岁，平均（44.54±3.25）岁；病程2～25个月，平均（17.25±1.54）个月；病变位置：面颊、下颌、中央分别为18、11、9例。观察组患者年龄29～60岁，平均（44.63±3.32）岁；病程2～26个月，平均（17.31±1.48）个月；病变位置：面颊、下颌、中央分别为15、13、10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）》[4]中关于黄褐斑的诊断标准；经皮肤镜检查确诊为黄褐斑者；斑片呈对称性分布者；面部清晰可见褐色斑片者等。排除标准：因炎症所引发的颧部褐青色痣者；患有内分泌疾病者；妊娠或哺乳期女性；近期接受维A酸治疗者等。本研究经清远市慢性病防治医院医学伦理委员会批准，且患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用单一激光治疗。患者完全清洁面部皮肤后，采取仰卧位，根据患者的皮肤敏感度、病变部位、黄褐斑颜色调节激光治疗仪（合肥广安科技开发有限责任公司，型号：QY-520 A）参数，波长为1 064 nm，频率为10 Hz，光斑直径为8 mm，能量密度为1.0～1.5 J/cm2。将仪器垂直于皮肤上方，对皮肤进行2～3次扫射，对局部反应观察3～5 min，随后逐渐增加能量密度，直至患者皮肤微红，再次扫射2～3次即可。每隔4周进行1次治疗。观察组患者在激光治疗的基础上，采用0.25 g注射用氨甲环酸[广西梧州制药（集团）股份有限公司，国药准字H20030587，规格：0.5 g/支]、1.2 g注射用谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司生产，国药准字H20052398，规格：1.2 g/支）及4 g维生素C注射液（四川长征药业股份有限公司生产，国药准字H51023908，规格：2 mL∶0.5 g）与200 mL 5%的葡萄糖溶液混匀，静脉滴注，滴注时间为30～60 min，2次/周。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）》[4]中的疗效判定标准，黄褐斑基本消失，色斑的消退率达90%以上为显效；黄褐斑颜色变淡，色斑面积消退率达31%～90%为有效；黄褐斑颜色无明显变化，色斑消退率为30%及以下为无效。总有效率=显效率+有效率。②黄褐斑面积、黄褐斑颜色评分。黄褐斑面积采用标尺进行测量；黄褐斑颜色评分标准：0分为正常肤色，1分为淡褐色，2分为褐色，3分为深褐色[5]。③血清E2及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速，离心10 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清E2水平，采用硫代巴比妥酸法检测血清MDA水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD水平。④不良反应发生情况，包括红斑、肿胀、灼热或刺痛感等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果 治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 黄褐斑面积、黄褐斑颜色评分 与治疗前比，治疗后两组患者黄褐斑面积均减少，且观察组少于对照组，黄褐斑颜色评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者黄褐斑面积与颜色评分比较( ±s)

表2 两组患者黄褐斑面积与颜色评分比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 黄褐斑面积(cm2) 黄褐斑颜色评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 6.21±0.22 2.21±0.14* 2.48±0.18 1.42±0.25*观察组 38 6.25±0.25 1.11±0.12* 2.51±0.21 0.68±0.11*t值 0.740 36.774 0.669 16.701 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清E2、MDA、SOD水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清E2、MDA水平均降低，且观察组低于对照组，血清SOD水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清E2、MDA、SOD水平比较( ±s)

表3 两组患者血清E2、MDA、SOD水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 E2(ng/L) MDA(nmol/mL) SOD(U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 125.25±5.36 112.36±5.48* 9.36±1.14 8.36±1.31* 95.31±1.21 103.58±1.14*观察组 38 127.24±5.32 91.32±5.14* 9.25±1.36 7.35±1.36* 95.36±1.24 117.11±1.12*t值 1.624 17.263 0.382 3.297 0.178 52.189 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 治疗后观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

黄褐斑的发病机制较为复杂，主要与遗传、紫外线照射及自身疾病等因素相关，病变部位多以面部中央、下颌及面颊为主。该病的治疗难度较大，传统治疗以激光为主，激光可作用于真皮、表皮、角质层等结构，但激光治疗后患者可能出现刺痛、红肿等皮肤反应，进而影响治疗效果[6]。因此，为提升治疗的有效性，还需与其他方式联合治疗，以促进患者快速康复，缩短其病程。

氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C治疗是临床常用于治疗黄褐斑的药物，3种药物均具有抗氧化的作用，其中氨甲环酸属于抗纤溶止血药的一种，进入人体后可与对酪氨酶与酶的结合进行抑制，起到灭活酶的作用，从而达到阻碍酪氨酶代谢产物黑色素蛋白合成的目的，有助于消除、淡化黄褐斑[7]。谷胱甘肽可激活多种酶，进入人体后可有效激活巯基酶，使还原系统激活，在清除超氧离子、减少色素沉着等方面具有较为良好的效果；同时还能对细胞的代谢过程造成影响，加快色素细胞的代谢。维生素C在人体中能够参与多种生物氧化还原反应的过程，可将颜色较浅的黄褐斑还原。通过激光联合治疗的方式，可在一定程度上加快药物的渗透，使其能够快速到达病灶部位，增强药物的淡斑作用，加快色素细胞的代谢，使黄褐斑快速淡化、消失[8]。本文研究结果显示，观察组患者临床总有效率高于对照组，黄褐斑面积小于对照组，黄褐斑颜色评分低于对照组，提示采用激光、氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C联合激光对黄褐斑患者进行治疗，可在一定程度上提高患者的临床治疗效果，缩小黄褐斑面积，还能淡化患者的黄褐斑颜色。

E2可通过增加黑素细胞活性促进皮肤色素沉着，而黄褐斑患者通常机体E2水平会升高；SOD能够消除机体新陈代谢产生的有害物质，减轻氧化应激损伤，可显著抑制机体内氧自由基活性；而MDA属于脂质过氧化反应终产物，具有显著细胞毒性，可反映自由基损伤程度[9]。本文研究结果显示，治疗后观察组患者血清E2、MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，提示采用激光、氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C联合激光对黄褐斑患者进行治疗，可降低血清E2水平，调节激素平衡，改善氧化应激指标。究其原因在于，人体真皮细胞中存在着大量的雌激素受体，且黄褐斑皮损部位的雌激素受体较高于周边正常真皮细胞。采用氨甲环酸治疗，可阻断容酶原分子中的赖氨酸结合位点，从而起到抗纤维蛋白溶解的作用，通过与谷胱甘肽及维生素C联合治疗的方式，可提高巯基与自由基的亲和力，使其能够清除生物体内的超氧离子和自由基，改善氧化应激指标，减少黑色素的形成。利用激光与氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C联合治疗，可在一定程度上加快氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C的药物渗透速度，使得黄褐斑皮损部位尽快恢复正常，从而达到降低血清E2、MDA浓度，升高SOD水平的目的[10-11]。

综上，采用氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C联合激光治疗黄褐斑患者，不仅能够缩小患者的黄褐斑面积，改善其黄褐斑颜色，还能在一定程度上减少不良反应的发生，同时还能降低血清E2浓度，改善其氧化应激反应，治疗效果显著，值得临床进一步推广。