射频消融联合肝动脉化疗栓塞在原发性肝癌患者治疗中的应用

杨飞虎

（文昌市人民医院介入微创诊疗室，海南 文昌 571300）

原发性肝癌是一种临床上常见的恶性肿瘤，主要发生于肝细胞或肝内的胆管细胞，多发于过量饮酒、感染肝炎病毒、肝癌家族史等人群，严重威胁患者的生命健康。肝动脉化疗栓塞（TACE）是在影像引导下通过将栓塞剂和化疗药物注入病灶组织中，可提高病变部位的药物浓度，使其充分发挥药效，但其对肿瘤较大、严重缺乏内部供血的患者治疗效果欠佳[1]。射频消融作为一种微创介入手段，其通过将电极引入病灶组织，并释放射频电流使得局部组织细胞失去活性，进而达到消灭肿瘤的效果，临床常用于恶性肿瘤的治疗[2]。本研究旨在探讨射频消融联合TACE对原发性肝癌患者肝功能和免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2020年6月文昌市人民医院收治的90例原发性肝癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（45例）和观察组（45例）。对照组患者中男性25例，女性20例；年龄31～67岁，平均（43.56±2.37）岁；肿瘤直径：3.20～7.01 cm，平均（5.03±0.47） cm；肝功能Child-Pugh分级[3]：A级27例，B级18例；病灶类型：单发30例，多发15例。观察组患者中男性27例，女性18例；年龄30～66岁，平均（44.01±2.40）岁；肿瘤直径3.14～6.89 cm，平均（5.01±0.32） cm；肝功能Child-Pugh分级：A级26例，B级19例；病灶类型：单发28例，多发17例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经CT检查确诊者；对局部侵入性治疗有一定耐受力者等。排除标准：凝血功能严重障碍者；有脑梗、心梗等既往心脑血管病史者；精神或语言功能障碍，无法完成有效沟通者等。本研究经文昌市人民医院医学伦理委员会批准，且患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受TACE治疗：采用Seldinger法行股动脉穿刺造影，明确肿瘤供血动脉后引入导管，经导管灌注化疗栓塞所用药物：10～15 mL的碘化油注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603，规格：10 mL/支）与20～40 mg的注射用洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308，规格：10 mg）、20～30 mg的盐酸表柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211，规格：5 mL∶10 mg）混合成乳化栓塞剂进行化疗栓塞，必要时可添加微球、明胶海绵颗粒对栓塞过程进行强化，结束后给予保肝、止血及抗生素等治疗措施。观察组患者在对照组的基础上联合射频消融治疗：于TACE结束14 d后进行，对病灶部位进行常规消毒并局部麻醉后，使用射频消融仪（绵阳立德电子股份有限公司，型号：LDRF-120S）于肋间或肋下将15 G的射频电极插入肿瘤组织，消融温度设置为105 ℃，发射功率设定为100 W，频率设置为400 kHz，保证消融范围超过病灶边缘0.5 cm以上，根据患者具体病情调整消融时间与范围，结束后给予保肝、止血和抗生素等治疗措施。两组患者均于治疗后随访观察3个月。

1.3 观察指标 ①近期疗效。参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中的相关标准进行疗效评估。完全缓解（CR）：病灶组织完全消失；部分缓解（PR）：病灶体积（肿瘤最大直径×最大垂直直径）缩小≥ 50%且持续时间 ＞ 30 d；稳定（SD）：病灶体积（肿瘤最大直径×最大垂直直径）缩小 ＜ 50%或增加 ＜ 25%，且持续时间大于30 d；进展（PD）：病灶体积（肿瘤最大直径×最大垂直直径）增加 ＞ 25%或出现新病灶。客观缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%；疾病控制率 =（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②肝功能。分别于治疗前、治疗后1个月采集两组患者空腹静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自动生化分析仪检测血清总胆红素（TBiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。③免疫功能。血液采集、血清制备方法同②，采用散射免疫比浊法检测两组患者治疗前、治疗后1个月血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。④生活质量。使用欧洲癌症研究和治疗组织生命质量核心量表（EORTCQLQ-C30）[6]对两组患者治疗前、治疗后3个月生活质量进行评定，包括社会功能、躯体功能、情绪功能、疼痛，各项分值范围均为0～100分，社会功能、躯体功能、情绪功能评分得分越高，疼痛评分得分越低，提示患者生活质量越好。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0软件统计进行数据分析，计数资料与计量资料分别使用[例(%)]、(±s)表示，两组间比较分别行χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 观察组患者的客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[例(%)]

2.2 肝功能 与治疗前比，治疗后1个月两组患者血清TBiL、AST、ALT水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TBiL：总胆红素；AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶。

组别 例数 TBiL(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月对照组 45 45.39±3.13 35.04±1.40* 76.65±19.86 44.42±4.78* 65.45±10.77 38.01±7.49*观察组 45 45.41±3.04 30.12±1.16* 76.07±19.92 31.06±5.19* 64.97±10.94 25.26±8.47*t值 0.031 18.153 0.138 12.702 0.210 7.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 与治疗前比，治疗后1个月两组患者血清IgA、IgG、IgM水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s , g/L)

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s , g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 IgA IgG IgM治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月对照组 45 2.23±0.32 4.41±1.07* 8.23±2.20 11.17±2.46* 1.13±0.20 1.80±0.26*观察组 45 2.18±0.39 5.59±1.09* 8.57±2.31 18.03±3.39* 1.09±0.31 2.93±0.49*t值 0.665 5.182 0.715 10.987 0.727 13.665 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活质量 与治疗前比，治疗后3个月两组患者社会功能、躯体功能、情绪功能评分均升高，且观察组高于对照组；两组患者疼痛评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量比较( ±s , 分)

表4 两组患者生活质量比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 社会功能 躯体功能 情绪功能 疼痛治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月对照组 45 50.30±5.85 62.22±5.07* 51.78±3.28 60.43±4.61* 56.74±5.32 63.73±4.01* 40.13±2.32 30.23±6.13*观察组 45 50.77±5.81 72.22±6.23* 51.04±3.21 69.04±7.65* 56.87±5.41 72.77±6.41* 40.81±2.42 20.47±7.52*t值 0.382 8.352 1.082 6.467 0.115 8.020 1.361 6.748 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肝硬化是原发性肝癌发生的主要危险因素之一，早期患者症状不明显，且随病情加重可表现为肝区疼痛、肝脾肿大、黄疸等症状，具有进展迅速、病情凶险等特点，且多数患者在确诊时已处于中晚期，无法进行手术治疗。TACE可将动脉供血有效阻断，并持续释放较高浓度的化疗药物，进而对肿瘤组织的生长起到抑制作用，但其治疗过程可对患者的肝功能造成一定损伤，且易出现发热、腹痛、食欲减退等综合征，使得总体治疗效果欠佳[7]。

射频消融是一种对肿瘤进行原位治疗的微创技术，首先需通过影像技术对病灶部位进行定位，后将电极针插入肿瘤内部产生射频能量，过程中可使得局部病灶组织产生高速的离子振动与摩擦，进而转化为热能形成高温，最终使局部病灶热凝固变性坏死；同时，射频消融可阻断肝癌动脉供血，持续释放药物，进而抑制患者肿瘤进展，促进患者肝功能恢复，提高生活质量[8]。本研究结果发现，治疗后3个月，观察组患者客观缓解率、疾病控制率、社会功能、躯体功能及情绪功能评分均高于对照组，且治疗后1个月观察组患者血清TBiL、AST、ALT水平及治疗后3个月疼痛评分均低于对照组，提示射频消融联合TACE可有效减轻原发性肝癌患者的临床症状，改善其肝功能，进而提高生活质量。

肝癌患者多数存在免疫功能缺陷现象，机体的免疫网络在多个环节均发生功能性紊乱，进而较难发挥抗肿瘤作用。血清IgG、IgM、IgA可参与机体免疫应答反应，可协助依赖性抗体杀伤肿瘤细胞，进而增强机体免疫功能[9]。相关研究显示，肿瘤细胞清除与机体内免疫功能呈负相关关系，而射频消融可在高温条件下消灭肿瘤组织，进而促进机体内抗体大量产生[10]。本研究结果显示，治疗后1个月观察组患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于对照组，表明射频消融联合TACE可改善原发性肝癌患者机体的抗肿瘤免疫功能，治疗效果显著。

综上，射频消融联合TACE可显著缓解原发性肝癌患者的临床症状，改善其肝功能与免疫功能，且可提高患者的生活质量，治疗效果显著，值得进一步研究和临床推广。