糖尿病肾病腹膜透析患者发生血管钙化的影响因素分析

王楠楠

（巩义市人民医院肾病科/血液透析室，河南 巩义 451200）

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的一种并发症，也是导致肾衰竭的重要因素。早期治疗减轻肾损伤是改善患者预后的关键。透析是治疗DN常用的肾替代疗法，既往多采用血液透析，但治疗期间患者可能出现血流动力学不稳现象，增加不良反应风险。较血液透析而言，腹膜透析具有血流动力学稳定、对残余肾功能影响较小等特点，近年来在DN患者透析治疗中应用逐渐广泛。但有研究显示，尽管透析技术不断进步，部分患者生存质量有所改善，但仍有部分患者因心血管疾病死亡[1]。有研究指出，透析患者长期骨、矿物质代谢紊乱，可引起血管钙化，而血管钙化是导致透析患者心血管疾病发病，增加病死率的危险因素[2]。因此，找出影响血管钙化的相关因素并及时控制，有助于降低 DN透析患者病死率。鉴于此，本研究探讨DN腹膜透析患者发生血管钙化的影响因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2018年5月至2020年5月收治的116例DN患者临床资料，其中男64例，女52例；年龄62.14±2.36岁；DN分期：Ⅲ期68例、Ⅳ期 48例；病程 4.06±0.52 y。所有患者行CT、超声诊断，将发生血管钙化患者纳入发生组，未发生血管钙化患者纳入未发作组。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准：稳定性腹膜透析时间＞3 m；临床资料完整。

排除标准：合并急性感染、创伤；透析前使用免疫抑制剂或激素。

1.2 评价指标

抽取患者外周静脉血4 mL，以3000 rpm离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附法检测糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin，GHb）、白蛋白（Albumin，ALB）、维生素 K2（Vitamin K2，VitK2）、血镁（Magnesium，Mg）、甲状旁腺素（Parathyroideae，PTH），C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、血磷（Phosphorus，P）水平。

1.3 统计学方法

所有数据采用 SPSS23.0统计学软件进行分析，计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间以独立样本t检验；DN腹膜透析患者发生血管钙化的影响因素，建立Logistic多元回归模型分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生化指标比较

本研究 116例 DN患者中发生血管钙化 68例，占比58.62%（68/116）；血管钙化发生患者的血清VitK2、Mg水平明显低于未发生组患者，而PTH、CRP、P水平明显高于未发生组 (P＜0.05)，其余未见统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 生化指标比较（±SD）

表2 生化指标比较（±SD）

注：与发生组相比，aP＜0.05。

组别 例 GHb（%） ALB（g·L-1） VitK2（nmol·L-1） Mg（mmol·L-1） PTH（pg·mL-1） CRP（mg·L-1）发生组 68 8.24±1.87 38.42±6.55 1.92±0.58 0.82±0.14 212.24±62.75 10.62±2.65未发生组 48 8.28±1.85 38.26±6.58 2.54±0.64a 1.13±0.16a 175.48±46.52a 7.12±1.44a

2.2 DN透析患者发生血管钙化Logistic回归分析

将DN患者透析期间是否发生血管钙化作为因变量（1=发生，0=未发生），将血清 VitK2、Mg、PTH、CRP、P作为自变量（均为连续变量），经Logistic回归分析显示，VitK2、Mg低表达、PTH、CRP、P高表达是导致 DN腹膜透析患者发生血管钙化的危险因素（OR＞1，P＜0.05），见表3。

表3 DN透析患者发生血管钙化的Logistic回归分析

3 讨论

血液透析是通过渗透、弥散及对流方式清除血液毒素，补充需求物质，以达到酸碱、电解质平衡，腹膜透析是利用腹膜超滤及弥散功能清除血液毒素，较血液透析相比，具有操作简易、超滤平稳、血流动力学稳定等优点。透析治疗虽可延长患者生命，但治疗期间会出现血管钙化价值血管病变程度。因此积极找出其中影响因素是预防血管钙化的关键。

本研究结果显示，发生组VitK2、Mg表达低于未发生组，PTH表达高于未发生组，提示VitK2、Mg、PTH可能与血管钙化的发生有关；为证实这一研究结果，进一步做 Logistic回归分析显示，VitK2、Mg低表达、PTH、CRP、P高表达是导致DN腹膜透析患者发生血管钙化的危险因素，逐个分析可能影响DN透析患者发生血管钙化的相关因素如下。

3.1 VitK2

VitK2是导致血管钙化的独立因素，VitK属于钙化抑制因子的依赖蛋白，在抑制血管钙化过程中发挥重要作用，且VitK可与蛋白结合，难以被透析清除。透析患者以低磷、低钾类食物为主，而此类食物中VitK含量较高，饮食控制导致患者VitK补充不足，机体缺乏VitK，抗钙化能力较差，增加血管钙化风险[4]。因此，针对透析患者应加强饮食改善，适当补充VitK。

3.2 Mg

血镁过低表达可引发低镁血症。镁缺乏可诱导内皮细胞中的氧自由基激活核因子-kB（Nuclear factor kappa-B，NF-kB），引起骨中矿物质丢失，骨外矿物质堆积，进而引发血管钙化[5]。镁离子还可调控成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor 23，FGF23），导致矿物质代谢紊乱，使动脉内膜中层厚度增加，增加全身血管钙化风险[6]。因此，控制血镁表达量对预防血管钙化十分重要。

3.3 PTH

PTH并非导致血管钙化的直接因素，可能与部分患者长期服用骨化三醇有关，骨化三醇主要用于肾性骨营养不良，而长期服用可导致血清PTH过低抑制，甚至出现甲状旁腺功能减退现象，引发内分泌紊乱，出现血管钙化[7]。而PTH高表达可导致慢性肾病患者骨重构，促进磷和钙的过度释放，进而增加血管钙化风险。有研究指出，无论 PTH高表达或低表达均可引起血管钙化[8]，可见PTH表达对血管钙化有重要影响，因此改善内分泌功能对预防血管钙化有重要作用。

3.4 CRP

研究发现，DN患者长期透析心脏瓣膜处可见多种炎性细胞浸润[9]。炎症反应导致肥大细胞活化，促进基质金属蛋白酶、肿瘤坏死因子等释放，加重血管损伤，诱导血管再生，钙盐沉积加重，促进血管钙化。而CRP是一种非特异性急性反应蛋白，可准确反映机体炎症程度。因此，CRP高表达反应血管钙化风险较高，应积极行抗炎治疗改善CRP表达，降低血管钙化风险。

3.5 血磷

高磷血症是血管钙化重要的影响因素[10]。高磷血症导致血管钙化的机制可能为：抑制平滑肌细胞相关基因表达；使骨矿化过程中的酶-碱性磷酸酶高表达；刺激含有大量钙磷的机制囊泡释放，最终导致血管钙化。因此。积极改善P代谢是预防血管钙化的关键。

综上所述，VitK2、Mg低表达、PTH、CRP、P高表达是导致DN腹膜透析患者发生血管钙化的危险因素，改善饮食，调节内分泌功能，抑制炎症反应有助于预防血管钙化发生。鉴于本研究检测指标有限，未来仍需纳入大量样本，扩大检测指标范围，以进一步提高研究价值，为临床预防DN透析患者发生血管钙化提供参考依据。