舒洛地特联合替米沙坦治疗原发性膜性肾病的效果及对肝肾功能指标的影响

刘玉翠 李小清

在肾脏疾病的临床诊疗中，原发性膜性肾病是一种较为常见的疾病，且其复发率较高。该疾病的主要特征是足细胞损伤、肾小球过滤降低和肾小球基底膜通透性增加等，在临床中可见肾病综合征的表现，且是成年群体肾病综合征的主要病因之一[1-2]。现阶段该疾病尚无明确的病因病机，一般给予患者临床对症治疗，但部分患者治疗效果不理想，可进展为尿毒症[3]。舒洛地特是一种天然糖胺聚糖，具有较好的抗凝、降血脂及保护血管内皮等作用，可有效改善患者的尿蛋白水平，在高血压肾病、糖尿病肾病及代谢综合征肾损伤等肾损伤疾病治疗领域应用较广。替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）中的一种，其亲和力强，除有效调节血压作用外，其保护肾功能的作用也经部分研究证实，但其对于原发性膜性肾病的治疗研究鲜见报道[4]。鉴于此，笔者特选取80例原发性膜性肾病患者作为研究对象，旨在分析替米沙坦联合舒洛地特在原发性膜性肾病治疗中的应用及对患者肝肾功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月-2020年12月笔者所在医院收治的80例原发性膜性肾病患者为研究对象。纳入标准：均经过临床检查后确诊为原发性膜性肾病，其分期在Ⅰ～Ⅲ期；年龄20～70岁。排除标准：伴有尿路感染、心功能不全等其他可能会导致蛋白尿的疾病；甲状腺疾病、严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病；曾有服用可能损害肾功能的相关药物；近期接受过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗；临床资料不完整；治疗依从性较差。根据入院时间先后顺序将其分为研究组与对照组，每组40例。研究组中男22例，女18例；年龄35～70岁，平均（50.24±4.96）岁；病程5个月～2年，平均（1.3±0.2）年。对照组中男20例，女20例；年龄33～68岁，平均（48.29±5.43）岁；病程4个月～2年，平均（1.2±0.4）年。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。告知患者及家属相关研究事项后，均自愿签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组均实施常规治疗，根据患者的具体病情，给予降压降脂等对症治疗、免疫抑制剂、糖皮质激素等个体化治疗。

在此基础上对照组给予舒洛地特治疗，分别于早、晚餐后口服舒洛地特软胶囊（意大利阿尔法韦士曼制药公司 ALFA WASSERMANN S.p.A.，注册证号：HJ20140120，规格：250 LSU）1粒。

研究组实施舒洛地特联合替米沙坦治疗，舒洛地特用法同对照组，口服替米沙坦片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20041082，40 mg/片），2片/次，1次 /d。

两组均治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗效果、不良反应及治疗前后肝肾功能指标。治疗效果评价标准，显效：治疗后，患者血浆白蛋白等肝肾功能指标均恢复至正常水平，其24 h尿蛋白定量低于150 mg；有效：治疗后，患者血浆白蛋白等肝肾功能指标均较治疗前明显改善，其24 h尿蛋白定量较治疗前降低50%及以上；无效：患者经过治疗后未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。不良反应包括头晕、恶心、胃肠道不适、心动过缓等。肝功能指标包括谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、血浆白蛋白（plasma albumin，PA）。肾功能指标包括血肌酐（serum creatinine，Scr）、胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、24 h 尿蛋白定量。除24 h尿蛋白定量外，所有患者均抽取晨起空腹静脉血，采用全自动生化分析仪进行检测，严格按照操作流程进行。

采用校正肾脏病饮食改良法估算eGFR，计算公式为 eGFR=186×Scr（mg/dl）-1.154× 年龄 -0.203，女性在此基础上乘以 0.742。1 mg/dl=88.41 μmol/L。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

2.2 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率为12.50%，对照组不良反应发生率为10.00%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2，两组不良反应均较轻微，未进行特殊治疗，自行缓解。

表2 两组不良反应比较 例（%）

2.3 两组治疗前后肝功能指标对比

两组治疗前后ALT、AST比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，两组血浆白蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆白蛋白水平均明显高于治疗前，且研究组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

表3 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

?

2.4 两组治疗前后肾功能指标对比

治疗后，两组 24 h尿蛋白定量、Scr、Cys-C、BUN、eGFR水平均较治疗前明显改善，且研究组改善程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后肾功能指标对比 （±s）

表4 两组治疗前后肾功能指标对比 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

?

3 讨论

膜性肾病是在肾脏疾病诊疗中较为常见的一种典型疾病，也是肾病综合征最常见的病理类型，近年来该疾病的发病率呈现出上升的趋势[5]。该疾病的主要病因是循环免疫复合物和原位免疫复合物形成的体液免疫，从而导致机体的细胞免疫产生，参与炎症免疫反应，造成机体肾脏的损伤，又可以进一步细分为继发性膜性肾病和原发性膜性肾病[6-9]。目前尚无治疗膜性肾病的特异性药物，仅对患者临床症状进行干预，减少蛋白尿，提高生活质量。糖皮质激素和环孢素是免疫调节药物，通过抑制免疫反应和炎症反应来抑制抗利尿激素和醛固酮的分泌，从而对肾小球基底膜的通透性起到积极的影响作用[10-13]。但由于该种药物的价格较为高昂，且存在一些不良反应的发生，从而导致这些药物的临床应用受到限制。

谭峰[14]的研究显示，经舒洛地特治疗的膜性肾病患者总有效率为82.35%，且24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）和抗磷脂酶A2受体（PLA2R）等水平均有了较为明显的改善。而替米沙坦作为一种特异性ARB药物，具有高亲和力，可替代血管紧张素Ⅱ受体亚型；替米沙坦可在不受刺激的情况下与血管紧张素受体的任何部位进行有效的结合，且结合效果持久；口服吸收性好，不受食物影响；替米沙坦药效强，持续时间长[15-17]。研究发现，替米沙坦可通过抗凝、纤溶、降脂及血液黏度等途径修复肾小球内皮基质膜病变，维持通透性，从而降低机体的尿蛋白[18-20]。研究表明，替米沙坦可有效降低早期肾损害患者的肾动脉阻力，从而保护肾功能[19]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组 24 h尿蛋白定量、Scr、Cys-C、BUN、eGFR水平均较治疗前明显改善，且研究组改善程度大于对照组（P＜0.05）。与上述研究结果一致，提示舒洛地特联合替米沙坦可有效保护原发性膜性肾病患者的肾功能指标，提高治疗效果[21]。

另外，笔者对患者的肝功能指标与不良反应发生情况进行观察，旨在分析该药物的安全性，结果显示，研究组不良反应发生率为12.50%，对照组不良反应发生率为10.00%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在肝功能指标方面，两组治疗前后ALT、AST比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前血浆白蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆白蛋白水平均明显高于治疗前，且研究组明显高于对照组（P＜0.05）。提示舒洛地特联合替米沙坦在原发性膜性肾病治疗中的安全性较好。

综上所述，舒洛地特联合替米沙坦治疗原发性膜性肾病的效果较好，可有效改善患者的肝肾功能指标，且安全性较高，值得临床推广与应用。