加味升降散治疗普通型COVID-19的临床效果研究＊

叶玲 赵红佳 徐顺贵 陈婉真

2019年12月以来，全球暴发了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）疫情。武汉光谷方舱医院收治轻型普通型COVID-19患者，此类型患者最常见临床症状表现为发热、乏力、咳嗽、咽痛等，目前针对COVID-19尚无疗效明确抗病毒药。根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》使用中药、中成药内治或外用，有效率达90%以上，能有效控制发热、干咳、乏力等临床症状，促进胸部CT吸收，缩短病毒转阴时间[1-4]。COVID-19属于中医学“疫病”范畴，“疫病”最早见于文献[5]《黄帝内经》，清·吴又可在《温疫论》中指出：“温疫之为病，乃天地间别有一种异气所感。”经口鼻传播，致病具有特异性。目前各地专家普遍认为COVID-19主要以“湿、热、毒、虚”为特点，病机为“温热浊毒”“寒湿”等病邪侵犯人体而发病，病位在肺[6-8]。清·吴鞠通《温病条辨》中云：“凡病温者，始于上焦，在手太阴肺”“治上焦如羽，非轻不举”。清·杨璇《伤寒温疫条辨》中提出清代治瘟总方：升降散，其可“清升浊降”“清宣郁热”。课题组观察到武汉光谷方舱医院的普通型患者辨证分型以“湿毒郁肺”为主，处于病程初期，结合武汉的地域、气候、时令等特点，综合拟出加味升降散，有效改善患者症状、降低治疗无效转院率、减少不良反应，现将病例治疗资料做出如下总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月18日-3月6日于武汉市光谷方舱医院就诊的普通型COVID-19患者100例。（1）诊断标准：①西医诊断标准，参照文献[9]《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》中COVID-19的诊断及分型标准；②中医辨证标准，参照文献[9]《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》中普通型（病名）湿毒郁肺（证型）的辨证标准。普通型湿毒郁肺的临床表现：发热、咳嗽痰少、或有黄痰、憋闷气促、腹胀、便秘不畅。舌质暗红、舌体胖、苔黄腻或黄燥、脉滑数或弦滑。（2）纳入标准：①符合诊断及辨证标准；②临床分型为普通型湿毒郁肺证；③有生活自理能力，年龄18～65岁，性别不限；④可以接受治疗、观察及所需检查。（3）排除标准：①重型及危重型COVID-19患者；②任何其他慢性呼吸道疾病、化脓性扁桃体炎、支气管哮喘、鼻窦炎、中耳炎等影响到呼吸系统症状疾病；③患有严重的血液系统、内分泌系统、循环系统疾病及精神病等；④孕妇或哺乳期妇女；⑤对试验药物已知成分过敏；⑥不愿意配合或无法耐受测试；⑦正在参加影响本研究结果的其他试验。（4）脱落标准：①病情加重，达到排除标准，建议尽快转运至定点医院进行隔离治疗；②发生严重不良事件或并发症，不宜继续接受治疗而被中止试验。根据SPSS 20.0软件系统生成的随机数字分为对照组和观察组，各50例。观察组男25例，女25例；年龄22～64岁，平均（43.32±10.21）岁；合并疾病：高血压病2例，高血压病和糖尿病1例。对照组男23例，女27例；年龄18～59岁，平均（42.64±11.39）岁；合并疾病：糖尿病2例。两组性别、年龄、合并疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。因疫情期间在方舱无法进行伦理审查，已口头告知患者知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 参照文献[9]《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》给予盐酸阿比多尔胶囊（石家庄四药有限公司；国药准字H20060023；生产批号：AB20021602）200 mg，3次/d，口服抗病毒治疗，6 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上联合加味升降散颗粒治疗，药物组成：僵蚕 10 g，蝉蜕 4 g，姜黄 8 g，酒大黄 4 g，生黄芪 30 g，白术 15 g，防风 9 g，大青叶15 g，鱼腥草 15 g，藿香 9 g，中药颗粒剂由福建中医药大学附属人民医院药剂科提供，送至方舱医院。温水冲服，每日1剂，分2次温服，6 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）中医症状评分：比较两组治疗前后中医症状评分，参照文献[10]《中药新药临床研究指导原则（试行）》中医症候评分标准，将临床症状分为主症（发热、咳嗽、咽痛）和次症（鼻塞、流涕、乏力），主症症状分为4级，分别计0、2、4、6分，次症由无、有依次计分0、2分。（2）疗效：比较两组治疗前后疗效，参照文献[10]《中药新药临床研究指导原则（试行）》拟定，痊愈：用药3 d以内症状减轻，6 d以内临床症状及体征消失。积分减少≥95%；显效：用药6 d以内症状、体征明显改善，积分减少≥70%；有效：用药6 d以内症状、体征积分减少≥30%；无效：用药6 d以内症状及体征无明显改善，或积分减少不足30%。症候积分减少率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治疗有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。（3）炎症指标：在治疗前、治疗6 d后分别取患者清晨空腹血检测白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分率（NE%）、淋巴细胞百分率（LY%）及C反应蛋白（CRP）。（4）安全性评价：记录药物不良反应，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒等。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料先进行正态性检验及方差齐性检验，满足正态性及方差齐性时，以（±s）描述，组间比较采用t检验，组内治疗前后采用配对样本t检验；不满足正态性或方差齐性时，以中位数（最小值，最大值）M（Min，Max）表示，采用非参数检验，两两比较采用Mann-WhitneyU秩和检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医主症症状评分比较

治疗前，两组主要症状（发热、咳嗽、咽痛）评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组发热、咳嗽、咽痛等症状较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后中医主症症状评分比较 [分，M（Min，Max）]

表1（续）

2.2 两组治疗前后中医次症症状评分比较

治疗前，两组次要症状（鼻塞、流涕、乏力）评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组鼻塞、流涕、乏力等症状较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后中医次症症状评分比较 [分，M（Min，Max）]

表2（续）

2.3 两组疗效比较

观察组治疗有效率94.0%（47/50），高于对照组的 80.0%（40/50），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组疗效比较

2.4 两组治疗前后炎症指标比较

治疗后两组WBC和NE%水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗前后WBC和NE%水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组及对照组的LY%和CRP水平较治疗前改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗后观察组的LY%和CRP改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组治疗前后炎症指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后炎症指标比较 （±s）

组别 时间 WBC（×109/L） NE%（%） LY%（%） CRP（mg/L）对照组（n=50） 治疗前 5.31±2.10 44.50±7.56 16.80±5.30 27.01±13.83治疗后 5.32±1.39 43.99±7.45 22.71±4.14 14.18±6.69 t值 -0.030 0.378 -13.879 9.251 P值 0.977 0.707 0.000 0.000观察组（n=50） 治疗前 5.27±1.83 41.36±8.11 17.73±5.62 29.94±13.93治疗后 5.31±1.22 40.13±10.23 25.97±4.35 10.23±6.06 t值 -0.124 0.672 -13.678 10.813 P值 0.902 0.505 0.000 0.000两组治疗后t值 0.003 0.099 9.939 9.006两组治疗后P值 0.954 0.754 0.002 0.003

2.5 两组不良反应发生情况

两组治疗过程中均未见明显不良反应。

3 讨论

新冠肺炎为疫疠之邪从口鼻而入，经咽喉，犯肺的外感热病，当属中医“疫病”范畴，疫病是由于外感邪气疫疬而引发的、具有极强传染性、易造成大流行的一类发热急症的统称[11]。其主要病因在于湿毒[12]。《温病条辨》云：“凡病温者，始于上焦，在手太阴肺。”而“治上焦如羽，非轻不举”，治邪在上焦外感初期的病，要善用轻清宣透的方法[13]。

本研究采用加味升降散联合常规治疗COVID-19轻型普通型患者，全方包含僵蚕、蝉蜕、姜黄、酒大黄、生黄芪、白术、防风、大青叶、鱼腥草、藿香等，起着清透郁热、益气化湿解毒之功。升降散是清代温病名方，不仅为治温之总方，更是清宣郁热之总方，收载于清代杨璇《伤寒温疫条辨》：“白僵蚕2钱，蝉衣1钱，姜黄3分，生大黄4钱”。杨氏云：“僵蚕以清化而升阳，蝉衣以清虚而散火，君明臣良，治化出焉；姜黄辟邪而清疫，大黄定乱以致治，佐使同心，功绩建焉”。僵蚕，辛咸性平，气味俱薄，轻浮而升，能清热解郁，散逆浊结滞之痰，辟一切怫郁邪气，用之“以清化而升阳”为君；蝉蜕，甘咸性寒，升浮宣透，涤热解毒，利咽开音，用之“以清虚而散火”为臣；姜黄，辛苦性寒，祛邪伐恶，行气散瘀解郁而辟疫，用之为佐；大黄苦寒之品，上下通行，上抑亢盛之阳，下导蕴结之热邪，用之为使。诸药相合，僵蚕、蝉蜕升阳中之清阳，姜黄、大黄降阴中之浊阴，升降相因，宣通三焦，条达气血，清升浊降，全方共奏“清升浊降”之功，给浊毒以出路。主治表里三焦大热，其症不可名状者，包括“咽喉红肿，痰涎壅盛，滴水不能下咽者”[14]。同时通过查看武汉发病前后的天气情况，发现其气温波动较大。骤寒骤暖，易致卫表不固，配合玉屏风散益气固表。武汉市每年暑期多有局部或江汉流域水灾，酷热与洪涝交织，导致水源、土壤污染，滋生“疫毒”；大寒前后，气候阴雨，环境潮湿，湿热之体，遇寒湿之变，口鼻触感“湿热疫毒”[15]，配合大青叶、鱼腥草、藿香清热化湿解毒之功。诸药配合一升一降透郁热，益气固表化湿解毒。同时现代药理学亦研究表明：升降散既有抗流感病毒、抗炎、抗感染，又有止咳和调节免疫功能，多靶点、多途径整体治疗呼吸系统疾病[16]。

本研究结果显示，观察组发热、咳嗽、咽痛等主症及鼻塞、流涕、乏力等次症改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组有效率为94.0%，对照组为80.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中因核酸未转阴并且无明显改善或病情加重表现为无效例数中，观察组3例，对照组10例，均转院继续治疗。两组治疗后WBC、NE%无明显改善，差异无统计学意义（P＞0.05），但LY%、CRP改善显著，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组LY%、CRP，优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，加味升降散联合常规治疗对于提高COVID-19普通型患者的临床有效率，减少不良反应，改善炎症指标，减轻临床症状具有积极功效，值得临床推广应用。