振幅整合脑电图在缺氧缺血性脑病患儿诊断及预后判断中的应用

刘峥，马巧梅，师娟娟，刘春艳

西安市儿童医院神经电生理科，陕西 西安 710003

缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是一种新生儿常见的严重并发症，主要是由于新生儿在宫内胚胎期各种原因导致的窒息及缺氧所引起的脑组织血流灌注不足、氧供不足继而导致的不同程度的脑组织损伤[1]。HIE预后轻重不一，轻者经过治疗预后良好，但是重者可导致患儿死亡，存活患儿中也有约25%合并不同程度的脑损伤后遗症[2]。因此，临床上应该对HIE进行早期识别、早期干预治疗，以改善患儿预后，提高患儿的存活率、减少后遗症的发生。目前HIE的诊断主要依据在于围产期的窒息史、神经系统症状体征及磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）等影像学检查，预后则往往根据临床评分及常规脑电图做出判断[3]。常规脑电图虽然在HIE的诊治中具有较好的应用价值，但是该检查需要阅读大量的信息，不仅对医务人员的技术水平要求高，同时结果判读也存在一定的偏差[4]。振幅整合脑电图（amplitude integrated EEG，aEEG）的出现弥补了常规脑电图的不足，该检查操作相对简单且容易判读，还可以进行长时间的床旁监测，其临床应用价值也越来越受到重视[5]。本研究分析了HIE患儿aEEG的变化，探讨aEEG在HIE患儿中的变化及临床意义，以及其与预后关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择西安市儿童医院于2019年1月至2021年4月期间收治的60例缺氧缺血性脑病患儿为研究对象。纳入标准：①胎龄均在37周及以上，出生体质量则在2.5 kg及以上；②符合HIE的相关诊断标准[6]；③存在明确的宫内窘迫史或者产时窒息史；④接受振幅整合脑电图检查。排除标准：①早产儿；②合并宫内感染、颅内感染、颅骨骨折、颅内出血的患儿；③合并先天脑发育畸形、染色体异常、食道闭锁、先天性心脏病的患儿。HIE的分类标准[7]见表1。60例HIE患儿中轻度25例，中度20例，重度15例。选择同期未合并脑损伤的30例健康新生儿纳入对照组，母亲孕期均健康无妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等合并症，无围产期窒息史及产伤史。两组新生儿的基线临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性，见表2。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均对本研究知情并签署知情同意书。

表1 HIE的分类标准

表2 两组新生儿的基线资料比较（±s）

表2 两组新生儿的基线资料比较（±s）

组别观察组对照组t/χ2值P值例数60 30男/女（例）32/28 17/13 0.182＞0.05胎龄（周）38.66±1.97 39.37±1.33 0.234＞0.05出生体质量（kg）3.24±0.86 3.33±1.10 0.856＞0.05

1.2 治疗方法观察组患儿均密切监测生命体征，常规给予吸氧、控制血糖、控制血压及心率、降低颅内压等对症治疗，出现惊厥症状的患儿则应用苯巴比妥控制，对有机械通气治疗适应证的患儿予以机械通气治疗。

1.3 aEEG检查两组新生儿均在出生6～12 h内进行aEEG监测，常规对头部进行备皮、清洁消毒，电极头涂抹导电膏，然后根据国际10～20标准电极安放方法放置电极，走纸速度设置为6 cm/h，脑电信号的输出形式为半对数，以uV作为单位。aEEG的分类标准：①正常指波谱带上下边界分别大于10 uV、5 uV；②轻度异常指上边界在10 uV以上，而下边界则≤5 uV；③重度异常指上下边界分别边界分别小于10 uV、5 uV，均可伴有或者不伴有不同程度的癫痫。

1.4 观察指标比较两组新生儿的aEEG异常情况以及不同病情程度HIE患儿的aEEG异常情况和近期预后情况。近期预后判断：在HIE患儿2周及4周行新生儿神经行为测定（NBNA）[8]，该评定要求环境安静，室温控制在24℃～26℃，包括一般状况、肌张力（主动和被动）、行为能力和原始反射情况，总分为40分，通过NBNA评分反映患儿的近期预后情况，分数越高则说明预后越好。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两样本均数两两比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿的aEEG异常率比较对照组新生儿中aEEG异常2例，且均为轻度，发生率为6.67%，观察组患儿中出现aEEG异常38例，发生率为63.33%，其中轻度异常11例，重度异常27例。观察组患儿的aEEG异常率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=26.010，P＜0.05）。

2.2 不同病情程度HIE患儿的aEEG异常率比较aEEG重度异常率在轻度组、中度组及重度组中依次上升，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同病情程度HIE患儿的aEEG异常率比较[例（%）]

2.3 不同程度aEEG异常的HIE患儿近期预后比较HIE患儿2周及4周NBNA评分在aEEG正常组、轻度异常组及重度异常组中依次降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不同程度aEEG的HIE患儿近期预后比较（±s，分）

表4 不同程度aEEG的HIE患儿近期预后比较（±s，分）

注：与正常组比较，aP＜0.05；与轻度异常组比较，bP＜0.05。

aEEG结果正常组轻度异常组重度异常组F值P值例数22 11 27 2周NBNA 38.41±1.22 33.08±5.91a 24.19±7.33b 11.827＜0.05 4周NBNA 38.92±1.02 34.17±6.01a 25.66±8.21b 10.342＜0.05

3 讨论

缺氧缺血性脑病是新生儿时期常见且严重的中枢神经系统疾病，其主要症状包括意识障碍、原始反射及肌张力的异常，对患儿的健康及生命安全均构成了严重的威胁[9]。多种围产期疾病及围产期不利因素均可导致HIE的发生，其发病机制主要涉及缺血再灌注损伤、细胞内钙超载、神经细胞凋亡以及氨基酸的毒性作用、自由基损伤等多方面的因素[10-11]。本病过程凶险、预后不佳，调查显示HIE患儿的预后不良率高达43%，而这一比例在重度HIE患儿则高达73.16%[12]。本病的后遗症即永久性的脑损害，常引起患儿出现脑瘫、行为和姿势异常、语言障碍、运动迟缓、行为异常、姿势异常、脑瘫等表现，治疗及康复均较为棘手，因而给患儿家庭及社会均带来了沉重的负担[13]。因此，临床对于HIE应该及时诊断、及时治疗以减少神经细胞损伤，降低或避免神经系统后遗症发生风险。

脑电图可以记录脑神经元的放电活动，进而客观地呈现出受检者的脑功能，可以作为脑功能障碍的有效监测手段，且脑电图也已经被广泛应用于新生儿脑功能的评价[14]。研究证实，脑电图与MRI等影像学检查比较对早期脑功能损伤的发现价值更大，甚至可以发现超早期的神经损伤，进而对临床治疗方案的选择提供依据[15]。不过常规脑电图监测存在诸多不足如灵活性大、信息量大、结果主观性大等，因而使其临床应用受到了限制[16]。aEEG则是一种新型的简单化的单通道脑电图检查方法，通过电极采集对双顶骨处的脑电信号进行采集以反映脑电生理活动的变化，进而对神经功能及脑损伤情况予以反映[17-18]。aEEG主要是通过分析波幅的动态变化来反映脑功能的情况，其优势在于操作相对简单且结果稳定，并能够进行长时间的描记，其结果分析判断也较为简便。自aEEG出现以来，较多的研究均证实aEEG和常规EEG的结果具有很好的一致性，可以应用于脑功能的监测[19]。IOROI等[20]观察了aEEG在猪HIE损伤模型中的变化，发现脑电活动在缺氧缺血期出现明显降低，再灌注期虽有恢复但仍然远低于正常，指出可以通过监测aEEG的变化来反映缺氧缺血性脑损伤程度。本研究显示，对照组30例新生儿aEEG有2例aEEG异常，发生率仅为6.67%，且均为轻度；而观察组aEEG异常发生率高达63.33%，其中轻度异常11例，重度异常27例，观察组的aEEG异常率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。另一方面，aEEG重度异常率在轻度HIE组、中度HIE组及重度HIE组依次上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明HIE患儿aEEG异常率较高，且随着病情的加重，aEEG重度异常的发生率不断增高，可用于新生儿HIE的早期诊断及病情判断。NBNA评分广泛应用于新先儿神经系统发育的评估，可以反映HIE患儿的预后情况。本研究以NBNA评分作为近期预后的判断指标，结果发现HIE患儿2周及4周NBNA评分均在aEEG正常组、轻度异常组及重度异常组依次降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这一结果说明aEEG越重的HIE患儿，其近期预后相对越差。

综上所述，振幅整合脑电图检查可应用于缺氧缺血性脑病早期诊断，还可反映患儿的病情严重程度，并且对预后的预测具有良好的应用价值。