表柔比星致高热、寒战不良反应1例

刘超 夏君燕 杜宇 张敏

患者，女，54岁，身高155cm，体重84kg，体表面积1.82m2，于2019年2月初无诱因自行发现右乳肿物，约核桃大小。2019年2月15日就诊于肿瘤医院，怀疑乳腺肿瘤，并于2月19日行右侧乳腺区段切除术，术后病理回报：乳腺浸润性癌，Ⅲ级，伴坏死约5%，肿瘤最大直径5.5cm，未累及乳头、皮肤及胸肌筋膜，术后恢复良好。为行术后辅助化疗，患者于2019年3月25日入我院，门诊以“乳腺癌”收入肿瘤科。自发病以来，患者精神好，饮食睡眠较好，大小便正常，体重无明显变化。患者既往患反流性食管炎2月，未治疗，无高血压、冠心病、糖尿病史，无药物、食物过敏史。

入院体格检查：T 36.4℃，P 80次/min，R 18次/min，BP 118/90mmHg。确定诊断为恶性肿瘤术后化疗，乳腺恶性肿瘤，右乳切除术后，反流性食管炎。3月26日查体，右侧乳腺可见长约30cm 横行瘢痕，4个引流管瘢痕均愈合良好。实验室检查：WBC 7.06×109/L，RBC 4.58×1012/L，PLT 236×109/L，NEU% 0.674，快速C反应蛋白9.00mg/L，其余指标正常，拟27日给予EC 方案化疗：E（表柔比星）90mg/m2，C（环磷酰胺）600mg/m2。

3月27 日查体正常，于当日化疗，化疗前给予奥美拉唑抑制胃酸分泌，昂丹司琼止吐。给予心电监护，并嘱患者大量饮水促进排尿。患者化疗前状态良好，15：00 给予表柔比星（浙江海正药业，批号：18023521）160mg。约15：30 患者突发全身震颤，畏寒，四肢厥冷，T 39.2℃，P 102次/min，R 25次/min，BP 120/70mmHg，无皮疹，温水擦浴后约16：30 测体温为38.2℃，给予物理降温。18：00 再次测体温为39.0℃，立即抽取血培养，血常规、CRP、PCT、并给予赖氨匹林退热处理。急查血常规回报：NEU%88.1%，快速C反应蛋白 24.7mg/L，PCT、血培养结果均正常，2h后患者大量出汗，体温逐渐恢复正常。次日以及之后住院期间患者未再出现体温升高，为一过性的寒战，高热。

讨论注射用表柔比星属于蒽环类药物，是多柔比星的一个新衍生物，较多柔比星的心脏毒性有所降低[1，2]，是乳腺癌化疗的常用药物。由于表柔比星与机体某种特异性蛋白结合从而形成抗原，诱发机体形成抗体[3]。另外，表柔比星产生的过氧化物可改变线粒体的结构和功能，从而影响线粒体功能。同时，其产生的钙离子改变造成机体钙超载，主要表现在肌肉水平，这也从分子层面解释了其毒副作用的机制[4]。

表柔比星的常见不良反应为心脏毒性，这一不良反应极大限制了其在临床上的使用。该药的心脏毒性分为以下3 类[5]：①急性心脏毒性，主要表现为心律失常、心力衰竭及心包心肌炎等；②亚急性或早期慢性心脏毒性，主要表现为充血性心力衰竭；③晚期慢性心脏毒性，主要表现为充血性心力衰竭。此外，说明书提示偶有发热、寒战等不良反应，对肝肾影响较少，临床应用较安全。

目前少有报道使用表柔比星致高热、寒战的不良反应发生，本例患者为行乳腺癌术后辅助化疗入院，化疗后约30min 出现高热，寒战，立即停止输液，更换输液器，对症治疗后，恢复正常。在临床使用上排除其他药物引起，故认为是表柔比星所致。分析本例患者出现高热、寒战等症状的原因：①从用药时间来看，在使用表柔比星后30min，患者出现体温升高、寒战等，同时可以排除是由其他药物引起，故根据不良反应判断标准，认为该不良反应极可能为表柔比星引起。②表柔比星可与机体特异性蛋白结合，形成抗原，诱发过敏反应[3]。

该例不良反应是否与患者体质有关，还有待于进一步探究。但该病例提示我们，在化疗过程中应密切关注患者的病情变化，注意观察患者局部和全身的反应，重视患者主诉[6]。在做好救治工作的同时，要注意增加患者的信心，安慰、鼓励患者，注重患者的心理建设，帮助患者消除紧张和恐惧的心理[7]。另外，医护人员应提高对药物罕见不良反应的重视，尤其是化疗药物在个体差异方面表现出的各类反应和症状。由于少有表柔比星引起高热、寒战病例的报道，因此应引起医务人员的注意。