来曲唑治疗卵巢功能自主性卵巢囊肿合并外周性性早熟的效果分析

陈姨

性早熟指的是男童9岁前、女童8岁前出现明显第二性征发育，临床将其分作中枢性与外周性两种情况。近几年，随着儿童饮食结构、习惯等改变，发生性早熟情况的概率升高，对儿童身心健康、成长均造成损害[1]。据统计，6～8岁女童中，性早熟发生率高达5%，男童性早熟的概率相对较低，为3.3%。2020年统计我国共计性早熟患儿数量高达53万，性早熟预防与治疗问题迫在眉睫[2]。而造成女童性早熟的主要原因为功能自主性卵巢囊肿，以双侧卵巢同时出现。目前临床治疗该疾病多采取腹腔镜手术配合药物控制，来曲唑为第三代芳香化酶抑制剂，对阻断雌激素合成具有良好效果，进而调节患儿激素水平。本文研究2019年12月-2020年12月本院收治60例卵巢功能自主性卵巢囊肿合并外周性性早熟患儿为例，简要分析来曲唑的应用效果，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间确立于2019年12月-2020年12月，研究对象随机选择于本院接受治疗的卵巢功能自主性卵巢囊肿合并外周性性早熟患儿60例研究，纳入标准：结合患儿临床症状表现，即存在不同程度乳房增大、阴道出血等性早熟症状，诊为卵巢功能自主性卵巢囊肿合并外周性性早熟。排除标准：（1）其他原因所致性早熟患儿；（2）患儿抵触配合研究。以数字表法进行分组，对照组30例，年龄3～8岁，平均（6.72±0.33）岁，病程6个月～3年，平均（1.55±0.25）年。观察组30例，年龄3～8岁，平均（6.71±0.32）岁，病程6个月～3年，平均（1.57±0.24）年。两组患儿资料信息对比差异无统计学意义（P＞0.05）。研究通过伦理委员会批准。患儿及家属同意参与且配合本次治疗。

1.2 方法

对照组患儿接受腹腔镜下卵泡穿刺术治疗，对患儿实施全麻，建立气腹后与腹脐、左右麦氏点分别建立观察孔与操作孔，置入腹腔镜及套管，实施卵泡穿刺放液治疗。

观察组患儿在腹腔镜下卵泡穿刺术治疗基础上联合来曲唑治疗，术后指导患儿口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001），用量用法为：初始用量为1 mg/m2，1次/d，结合患儿症状表现变更用量，最大剂量为2 mg/m2，1次/d。持续服用6个月。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患儿治疗6个月后效果，分为三种情况，显效（性早熟症状彻底消失，激素水平恢复至正常范围）、有效（性早熟症状明显好转，激素水平下降）、无效（性早熟症状、激素水平无明显改变），总有效率=显效率+有效率。分别与治疗前、术后6个月对两组患儿激素水平进行检测，包括E2（雌二醇）、LH（促黄体生成素）、FSH（促卵泡生成雌激素）。测量两组患儿治疗前后卵巢、子宫容积。

1.4 统计学处理

将研究结果进行整理分析，录入SPSS 24.0进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 治疗前后激素水平对比

两组患儿治疗前激素水平检测结果差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患儿治疗后各项激素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后激素水平对比（±s）

表2 两组治疗前后激素水平对比（±s）

组别 E2（mmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 160.98±11.14 64.47±10.15 8.94±1.25 9.13±1.22 6.25±1.17 8.49±1.05对照组（n=30） 160.99±11.12 90.92±10.13 8.95±1.24 12.42±1.23 6.26±1.18 10.73±1.06 t值 0.003 10.103 0.031 10.402 0.033 8.223 P值 0.997 0.000 0.975 0.000 0.974 0.000

2.3 治疗前后卵巢、子宫容积对比

治疗前，两组患儿卵巢、子宫容积比较结果差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患儿治疗后卵巢、子宫容积均明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后卵巢、子宫容积对比[ml，（±s）]

表3 两组治疗前后卵巢、子宫容积对比[ml，（±s）]

组别 卵巢容积 子宫容积治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 1.05±0.33 1.53±0.17 4.34±0.34 4.71±0.28对照组（n=30） 1.06±0.34 2.02±0.16 4.35±0.35 5.29±0.26 t值 0.116 11.496 0.112 8.314 P值 0.908 0.000 0.911 0.000

3 讨论

以进入青春期之前年龄的女性为对象，利用B超检查可以观察到其卵巢内存在小型滤泡状囊肿，这些囊肿结构均表现为无功能的特征，经过一定时间后会自行缓解消失，无须针对其开展任何人工干预手段。这种特殊小型滤泡状囊肿形成的原因，目前尚未确认[3-5]。而当卵巢内滤泡囊肿的直径超过9 mm时，其表现出雌性激素分泌功能，临床将此类囊肿称为“功能自主性卵巢囊肿”。该囊肿通常在双侧卵巢内均会同时出现，占所有已生成囊肿数量的5%左右，也将其视为女性外周性性早熟的标志之一。实际情况下，自主性卵巢囊肿可以单独出现，也可作为外周性性早熟的临床症状之一，因此在判断疾病情况时必须进一步和患者、家长进行沟通，利用既往病史等基本信息作为佐证和参考[6-8]。外周性性早熟通常情况下是以三联征为主要特点，包括身体出现多发性骨纤维发育不良，面部具有咖啡色色素沉着斑，并伴有促性腺激素释放激素非依赖性性早熟。临床诊断时如三联征当中出现2个和3个即可诊断为外周性性早熟，还有部分非典型患者群体仅表现为拥有1个典型症状。临床确诊该类疾病时只能通过动态监看的方式，以定期随访得到了数据进行分析和评估，从而提升诊断的准确性。通常需要经过最长50个月的动态评估，如该观察期内患儿仅具有促性腺激素释放激素非依赖性性早熟症状，躯体无任何局部疼痛感，骨骼发育无任何畸形特征，面部无咖啡色色素沉着，也没有其他内分泌障碍性病变（如甲亢、低磷血症等），则可以暂时排除外周性性早熟，但仍需进一步观察[9-11]。

部分患者在发病后，囊肿会分泌大量的雌性激素，使得卵巢内雌性激素的浓度异常提升，此时便会诱导女性第二性征的快速发育，并产生阴道流血的情况，因此将这种现象称为“假性性早熟”，即表现出和生理年龄不匹配的生理现象。此时多推荐先给予一定时间的观察，如观察期内未见症状自主缓解，则必须采取药物干预的手段进行治疗，多选择直接降低雌性激素合成量的方式[12-13]。

芳香化酶抑制剂多用于治疗功能自主性卵巢囊肿合并外周性性早熟，可有效降低人体内雌性激素的浓度。芳香化酶是女性体内自然存在的酶类物质，且在多种组织内均广泛存在，其功能在于将C19雄性激素催化后转变为C18雌性激素，而该抑制剂则可有效阻断这一催化过程，从而降低雌性激素的相对浓度。来曲唑是临床常用的芳香化酶抑制剂，其不仅可以用于治疗合并外周性性早熟的患者群体，还可用于治疗非合并患者群体[14-15]。虽然临床也可以利用阿那曲唑进行治疗，但相比于来曲唑，该药物不能快速降低阴道出血的发生率，使得假性性早熟外在临床症状得不到有效缓解，因此多推荐以来曲唑进行治疗。但实际应用时需要注意，该药物的适用证之一为雌性激素低于300 pg/ml，如患儿指标超过这一适应证，则需通过其他手段抑制雌性激素浓度后方可开展治疗。加之该药物的使用周期相对较长，因此在给药前需和患儿家长进行充分的沟通，且给药后需定时返院检查体内雌性激素的浓度[16-17]。如治疗超过12个月后患儿指标仍无明显改善，则需采取腹腔镜手术方式对卵泡进行穿刺治疗，术后继续给予来曲唑干预即可。

本次研究结果所得，观察组患儿治疗后LH（9.13±1.22）U/L，FSH（8.49±1.05）U/L，水平均低于对照组（P＜0.05），与范从红等[18]发表文章结果观察组患者治疗后LH（9.82±3.22）U/L，FSH（8.52±2.64）U/L低于对照组相一致。另外研究结果中，观察组患儿治疗后卵巢容积、子宫容积明显低于对照组，这是由于患儿体内激素水平得到调整，卵巢、子宫过快的发育速度有所降低所致。本次研究存在一些有待完善之处，如研究所选患儿数量较少，未探讨来曲唑针对其他类型性早熟患儿的效果，后续研究将增加患儿数量，同时分别探讨来曲唑对不同类型性早熟患儿的疗效。

总之，卵巢功能自主性卵巢囊肿合并外周性性早熟患儿在接受腹腔镜手术治疗同时配合来曲唑具有确切效果，能够有效促进患儿激素水平下降，值得运用推广。