多奈哌齐联合丁苯酞治疗老年血管性痴呆的应用效果

黄婉玲 赖冬琴

血管性痴呆是指由各种脑血管意外原因引起的神经功能退行性改变的一种疾病，好发于中老年群体。该病发作时患者的认知功能和运动能力严重受限，对患者及家属正常生活及和工作带来沉重负担[1]。随着我国人口老龄化的不断加剧和人们饮食结构的改变，脑血管意外的发病率越来越高，且出现年轻化趋势。血管性痴呆的发病率在所有痴呆类型疾病中排名第二，仅次于阿尔茨海默病。血管性痴呆发病机制多样，故临床表现也呈多样化，临床上并没有统一的治疗方案和药物[2-3]。因此，在治疗原发病的基础上改善患者的认知功能障碍和自理能力对患者的生活质量有着积极的促进意义。丁苯酞和多奈哌齐对治疗血管性老年痴呆均有一定的临床效果。本研究笔者对本院收治的部分血管性老年痴呆患者应用丁苯酞和多奈哌齐联合治疗，观察其临床效果，以期为临床治疗应用提供参考，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018年5月-2021年2月在本院就诊的94例老年血管性痴呆患者为研究对象。纳入标准：符合血管性痴呆的诊断标准；年龄大于60周岁。排除标准：既往有认知功能障碍；有严重脑损伤疾病；对本次研究应用药物过敏。本次研究已获得本院医学伦理委员会批准且患者及家属自愿签署知情同意书。根据随机抽签的方法分为两组，对照组和观察组各47例。对照组男26例，女21例；年龄60～76岁，平均（68.42±2.13）岁；病程4～11个月，平均（7.24±0.93）个月。观察组男25例，女22例；年龄60～77岁，平均（68.05±2.28）岁；病程4～11个月，平均（7.55±0.89）个月。两组患者的年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均采用常规的抗心脑血管药物治疗。对照组患者同时使用丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g），3次/d，0.2 g/次。观察组患者在对照组患者用药基础上增加盐酸多奈哌齐胶囊（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20040103，规格：5 mg），1次/d，5 mg/次。两组患者均用药3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效。显效：患者的认知功能、语言功能等症状完全恢复或有明显改善，日常自理能力不受限；有效：患者认知功能、语言功能等较治疗前有所改善，日常自理能力部分受限；无效：患者认知功能、语言功能等无改善，日常自理能力无改善[4]。总有效=显效+有效。（2）治疗前后认知功能评分：参考简易精神状态评估量表（MMES）评分，分5个部分共30分，分数越低认知功能越差[5]。（3）治疗前后日常自理能力：参照日常生活活动能力评分标准（Barthel指数）评估，分10个部分共100分，分数越低自理能力越差[6]。（4）治疗前后认知相关血液指标。分别于治疗前、治疗3个月后清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，离心得上清液后全自动生化分析仪循环酶法测定同型半胱氨酸（Hcy）、酶联免疫吸附法测定基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、S100-β 钙结合蛋白（S100-β），硫代巴比妥酸化学法检测血清脂质过氧化物（LPO）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计分析软件处理数据。计量资料用（±s）表示，两组间比较用t检验，计数资料用率（%）表示，两组间比较用χ2检验。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组治疗总有效率为78.72%，观察组治疗总有效率为93.62%，观察组高于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后MMSE、Barthel指数水平比较

两组患者治疗前MMSE评分、Barthel指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的MMSE评分、Barthel指数均高于治疗前（P＜0.05），且观察组MMSE评分、Barthel指数高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分、Barthel指数比较[分，（-x±s）]

2.3 两组患者治疗前后认知相关血液指标比较

两组患者治疗前血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β 水平均下降（P＜0.05），且观察组 Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后认知相关血液指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后认知相关血液指标比较（±s）

*与本组治疗前相比，P＜0.05；#与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 时间 Hcy（μmol/L） MMP-9（pg/ml） LPO（μmol/L） S100-β（μg/L）对照组（n=47） 治疗前 27.38±4.62 37.25±4.20 7.85±1.26 0.81±0.12治疗后 21.25±3.62* 34.38±2.17* 6.44±0.72* 0.61±0.09*观察组（n=47） 治疗前 26.94±5.31 37.74±4.05 7.83±1.35 0.80±0.14治疗后 17.54±2.53*# 28.25±3.24*# 4.51±0.83*# 0.43±0.10*#

2.4 两组患者用药不良反应发生率比较

对照组患者用药期间不良反应发生率为10.64%，观察组患者不良反应发生率为8.51%，观察组患者不良反应发生率低于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

随着人口老龄化的发展及平均寿命的延长，痴呆已经成为严重影响老年患者生活质量的主要疾病之一。尤其是继发于脑血管疾病后的血管性痴呆，该病起病急、发展快，且患者多数伴有不同程度的神经症状，严重影响其生活质量。据有关调查显示，我国65岁以上老年人群中，约5%的人患有不同程度的血管性认知功能障碍[7]。因此，对血管性老年痴呆患者进行早诊断、早治疗，延缓其认知功能的衰退是预防和控制老年痴呆疾病发生发展的重要措施。

丁苯酞胶囊是常用的抗脑缺血的一类药物，其对于由于脑缺血所导致的脑损害的多个病理环节均有阻断作用，可以通过改善患者的脑血流量及调节微循环来促进中枢神经系统的恢复，进而改善认知障碍[8]。然而，在本研究中，笔者发现单独应用丁苯酞胶囊的临床疗效仅为78.72%，达不到预期的临床效果。

多奈哌齐是治疗轻、中度老年痴呆的常用药物，通过可逆性地抑制乙酰胆碱的水解达到增加受体部位的乙酰胆碱含量，进而增加大脑的血氧量，改善认知功能[9]。本研究笔者将多奈哌齐和丁苯酞胶囊联合应用治疗老年血管性痴呆患者后临床疗效大大提高，达到93.62%，且不良反应无明显差异。治疗后对照组和观察组患者的MMSE评分、Barthel指数均高于治疗前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。可见，联合用药更有利于改善患者的认知功能和日常自理能力，促进患者的康复。

有研究表明，Hcy与脑血管疾病导致的认知功能障碍密切相关。Hcy可以通过激活和促进氧自由基的释放来介导神经细胞的毒性作用，同时高表达的Hcy也可以加速动脉粥样硬化的形成，进而导致认知功能低下[10-12]。有研究证实，老年血管性痴呆患者血清中的MMP-9呈高表达。MMP-9可以分解细胞外基质，引起自由基损伤，破坏血脑屏障。高表达的MMP-9被证实与多种神经系统疾病的发生发展密切相关[13]。机体在正常情况下血清中LPO含量极低，当处于病理状态时，脂质过氧化反应增强可以产生大量的LPO，而后者可以加速血小板的聚集，加重神经损伤。S100-β是一种EF臂型钙结合蛋白，在调控脑组织生长发育及神经递质分泌中有着重要作用，但过量的S100-β具有较强的神经毒性，其可以通过刺激炎症因子的大量释放和表达参与神经退化，S100-β的表达与认知功能障碍程度呈正相关[14-15]。本研究笔者对两组患者血清中的Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平进行测定比较发现，对照组和观察组患者治疗前血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平均下降（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。上述结果进一步证实多奈哌齐联合丁苯酞胶囊能有效改善患者认知相关血液指标的表达，促进疾病的良好转归。

综上所述，多奈哌齐联合丁苯酞治疗老年血管性痴呆患者临床效果显著，可有效改善认知功能，降低血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平，加速患者的康复。