阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病对患者血肌酐、尿白蛋白排泄率及肾功能的影响

张瑞生

（高州市人民医院 内分泌科，广东 高州 525200）

0 引言

早期糖尿病肾病是糖尿病患者常见微血管并发症，且有诱发肾衰竭的风险，近年来人们生活方式的剧烈变化一定程度提升糖尿病肾病发病率，随着病情进一步发展会出现尿毒症、肾衰竭。当前对该病发病机制还存在争议，目前认为血管活性物质、脂代谢/糖代谢紊乱、肾血流动力学紊乱是较为常见的原因[1-3]，糖代谢异常以及长期处于此状态下机体出现氧化应激、炎性刺激、微血流变化等是糖尿病肾病出现、发展、恶化的重要因素，目前对此类患者如何采取有效措施来改善各种异常状态，是制定治疗方案应遵循的原则。随着对该病了解程度不断深入，发现对患者应用他汀类药物治疗在调整血脂，改善肾小球硬化以及保护肾功能方面有令人满意的作用[4-6]。目前对糖尿病肾病患者应用常见血糖血压控制药物、血管紧张素受体拮抗剂类药物、血管紧张素转换酶抑制剂类药物等，虽然可在一定程度对患者肾脏微循环有所改善但效果存在局限性。有鉴于此本院对收治早期糖尿病肾病患者在常规药物治疗基础上联合阿托伐他汀干预，对于病情及相关指标的控制改善有突出效果，现将2015年1月至2020年1月在本院接受诊治的早期糖尿病肾病患者资料整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治确诊为早期糖尿病肾病患者80例，采取随机数字表分组设计方式将其设为对照组、观察组，各组有40例。对照组男28例，女13例；年龄在43～76岁，平均（57.61±6.47）岁；病程3～12年，平均（8.11±3.24）年。观察组男26例，女14例；年龄42～74岁，平均（56.98±6.51）岁；病程3～13年，平均（8.19±3.21）年。本研究时间跨度2015年1月至2021年1月。上述组间相关资料差异无统计学意义（P＞0.05），可作对比。

纳入标准：①经检查确诊为早期糖尿病肾病。②患者及其家属通过招募信息了解研究内容，自愿签署知情同意书。③研究内容交由医院伦理委员会审核后批准展开。

排除标准：①对本次研究所用药物有过敏反应。②合并有其他类型原发性/继发性肾病。③合并有血液系统疾病、免疫系统疾病。④合并严重感染。⑤明确表示拒绝本次研究。

1.2 治疗方法

所有患者确诊病情后立即给予降糖、降压以及生活习惯方面的调整措施。

对照组患者给予厄贝沙坦胶囊，来自上海信宜天平药业有限公司，每次1～2 粒，每天1次。

观察组患者联合阿托伐他汀钙片，来自辉瑞制药有限公司，每次服用剂量20mg，每天1 片。

两组患者疗程为6 个月。

1.3 观察指标

（1）疗效标准：将患者24h 尿蛋白指标变化作为疗效判断依据。相对于治疗前尿白蛋白改善幅度超过30%为显效；尿白蛋白改善幅度在10%～30%间为有效；尿白蛋白改善幅度未超过10%为无效[7-9]。（2）分别在两组患者治疗前后用尿液显微镜观察手段对其血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UARE）指标进行检测。（3）肾功能指标：分别在两组患者治疗前后用免疫比浊法对其尿微量白蛋白（m-ALB）、血清胱抑C 素（Cys-C）、血清β2 微球蛋白（β2-MG）指标进行检测。

1.4 统计学方法

数据均采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，非正态分布的计量资料转化后采用均数±标准差（）表示，两组间的比较采用独立样本t检验；计数资料以率表示，数据比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组患者治疗总有效率评价高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两种治疗方案对早期糖尿病肾病患者症状改善比较

2.2 Scr、UARE 对比

干预后观察组患者Scr、UARE 指标低于对照组，有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两种治疗方案下早期糖尿病肾病患者Scr、UARE 指标比较

2.3 肾功能对比

干预后观察组患者肾功能指标检测数据低于对照组，有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两种治疗方案下早期糖尿病肾病患者肾功能指标比较

3 讨论

早期糖尿病肾病无典型临床症状，容易被忽略，一旦进入蛋白尿阶段则病情发展速度极快，有演变为终末期肾衰竭的风险，随着人们对自身健康重视程度增加，早期治疗的情况逐渐常见，也为药物控制提供了良好的基础[10-11]。因此当前临床对收治糖尿病肾病患者需要通过有效的药物保守治疗措施来缓解病情恶化，改善肾功能受损状态，全面延长患者的生存期并提升其生活质量。早期糖尿病肾病的出现及恶化涉及多个方面，存在着多种推动病情恶化的高危因素，诸如HbAlc 是由血红蛋白和血液当中的血糖相结合产生，这个过程具备不可逆性，和血糖指标保持正相关联系，因此被作为评估近期血糖状态的重要指标。

甘精胰岛素是临床相对新型的长效胰岛素类似物，通过皮下注射用药方式后能够连续保持24 小时在体内处于平稳模拟胰岛素分泌状态，从而达到控制血糖指标的效果。阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶高效抑制剂，可调整血脂，还能够改善机体炎性反应以及内皮功能，延缓肾功能受损[12-13]。

厄贝沙坦是临床常用于治疗早期糖尿病肾病的药物，为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对此类疾病的治疗机制在于进入人体后选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体、特异性拮抗血管紧张转换酶Ⅰ受体两者之间的结合，从而阻断醛固酮的释放速度，抑制血管收缩，对血管内皮细胞发挥保护作用，控制病情的恶化进展。但有研究[12]数据提示对患者单纯应用厄贝沙坦治疗长远疗效并不如人意，且如果长期应用可引发药物不良反应，将其患者治疗依从性。

本研究将收治早期糖尿病肾病患者以随机数字表方式完成分组，分别给予常规对症治疗干预及联合阿托伐他汀药物治疗，从病情治疗效果、Scr、UARE 及肾功能等方面评估不同治疗方案对此类疾病患者的临床价值，观察组患者总有效率高于对照组，各项相关指标包括肾功能调整幅度大于对照组，有统计学意义。有研究数据发现肾功能病情恶性变化过程中血脂异常是其中的重要因素，另一方面糖尿病患者体内长时间存在的炎性反应状态也是刺激肾功能衰竭速度的常见原因。阿托伐他汀是临床应用于治疗多种疾病的他汀类药物，应用后能够对机体血脂水平进行调整，同时还可修正肾小球系膜繁殖速度过快的情况从而使得内皮细胞功能得以改善，阻断细胞因子抗氧化反应，降低肾小球硬化进展恶化的速度。作为高效HMG-CoA 还原酶抑制剂，在改善血脂异常、缓解炎症反应外，还能够对其余各种可能对肾脏产生威胁的高危因素达到预防甚至去除作用，发挥治疗早期糖尿病肾病的效果。Scr 属于内生血肌酐，能够通过肾小球滤过肌酐，有少数部分是在肾小管当中被吸收，所合成产生的肌酐大部分是可以通过尿液排除，因此在检测后提示患者血肌酐指标浓度异常上升，就表示肾功能受损程度严重，而在本次研究中观察组患者血肌酐指标改善幅度优于常规治疗方案。与临床常用治疗早期糖尿病肾病的厄贝沙坦相联合，在不同机制对疾病进行控制和改善，发挥协同效果，在确保疗效的前提下也保障患者治疗期间的舒适性。

综上所述，在对早期糖尿病患者提供常规对症药物治疗基础上联合阿托伐他汀干预可有效改善患者病情，对机体指标进行调整，为患者健康甚至生命提供保障，更好地推动患者顺利回归正常生活，值得推广。