化疗期间体重减轻与晚期胃癌预后因素的Meta分析※

杨 捷，骆玉霜，俞丽霞，李 燕，郭启靖，党生艳

(青海大学附属医院肿瘤内科，青海 西宁 810001)

化疗期间体重减轻是否是影响晚期胃癌患者预后不良的危险因素，目前仍存在争议。为明确化疗期间体重减轻是否是晚期胃癌预后不良危险因素，我们对截至2021年已发表的相关文献进行了Meta分析。

1.资料与方法

1.1 检索策略

检索PUBMED、Cochrane Library、EMBASE、CNKI、Wan Fang Data数据库。英文关键词：“Weight Loss”or“Loss，Weight”and“tomach Neoplasms”or“Neoplasm，Stomach”and“Drug Therapy”or“Chemotherapy”；中文关键词：“体重减轻”或“体重降低”和“胃癌”或“胃恶性肿瘤”和“化疗”。文献检索的时间设定为1996年1月1日～2021年3月1日，未引用摘要及未发表的文献。

1.2 纳入及剔除标准

1.2.1 纳入标准

①研究类型：队列研究，语言不限；②研究对象：晚期胃癌患者；③干预措施：研究组化疗期间体重降低，对照组化疗期间体重无明显降低或增加；④结局指标：总生存期(Overall Survival，OS)及无进展生存时间(Progression-free Survival，PFS)。

1.2.2 剔除标准

①无原始数据；②无明确的结局指标；③抽样方法不明确。

1.3 文献质量评价方法

由两名研究人员从上述数据库检索、提取相关文献，并根据纳入及剔除标准对所有检出文献进行独立筛选，由一名研究者提取相关资料、一名研究者复查。采用NOS量表对每一条指标进行独立判断，对文献质量进行评价。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的Revman 5.1软件进行分析，主要结局指标：OS；次要结局指标：PFS。采用风险比率(Hazard Ratio，HR)及95% CI表示，采用固定效应模型，以P<0.05为存在统计学意义。

2.结果

2.1 文献检索结果

根据文献检索策略，对1996年1月1日～2021年3月1日期间发表于PUBMED、Cochrane Library、EMBASE、CNKI、Wan Fang Data数据库的文献进行检索，所得文献(936篇)经过逐层筛选后，5篇符合文献纳入标准。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 文献质量评价结果

纳入文献基本特征见表1。采用NOS量表对纳入文献进行总体质量评价，评价结果见表2。

表1 纳入文献的基本特征

表2 纳入文献的质量评价情况

2.3 Meta分析结果

2.3.1 两组OS比较

纳入文献均报道了化疗期间体重降低对晚期胃癌患者OS的影响，Meta分析结果显示：化疗期间体重降低是OS的危险因素，[HR为0.72(95% CI：0.63～0.82，P<0.05，I2=70.0%)]，见图2。

图2 晚期胃癌患者化疗期间体重减轻对OS的影响图

2.3.2 两组PFS比较

纳入文献中的3篇文献报道了化疗期间体重降低对晚期胃癌患者PFS的影响，其中1篇无原始数据，Meta分析结果显示：化疗期间体重降低不是晚期胃癌患者无进展生存时间的危险因素，[HR为0.91(95% CI：0.62～1.32，P>0.05，I2=0.0%)]，见图3。

图3 晚期胃癌患者化疗期间体重减轻对PFS的影响图

2.3.3 异质性分析

①化疗期间体重降低对晚期胃癌患者OS的差异性影响分析：现已纳入的5项研究中，2项研究治疗方案为紫杉醇+雷莫芦单抗，3项研究治疗方案为氟尿嘧啶和/或顺铂，晚期胃癌患者使用氟尿嘧啶联合铂类导致体重减轻是影响患者总生存期的危险因素[HR为0.77(95% CI：0.65～0.90，P<0.05，I2=83.0%)]，见表3。

②体重减轻Cut-off取值对晚期胃癌患者OS影响的差异性分析：现已纳入的5项研究中，1项研究的体重减轻，Cut-off取值为4.5%，2项研究的体重减轻，Cut-off取值为3.0%，体重减轻Cut-off取值不是影响本研究异质性的主要因素，[HR为0.66(95% CI：0.57～0.76，P<0.05，I2=0.0%)]，见表3。

表3 亚组分析结果

3.讨论

目前，体重减轻可作为多个癌种的预后不良因素，体重减轻是结肠癌预后不良的独立危险因素[6]，晚期肺癌化疗前体重减轻相较于化疗前体重正常者总生存期缩短6.8个月，是影响晚期肺癌患者总生存期的预后因素[7]。但是，体重减轻是否是晚期胃癌预后不良危险因素，目前仍不明确。Bin Zheng Liu[8]等发现术前体重降低能够预测晚期胃癌患者生存率；但Yen-Shu Lin[9]等对947例接受晚期胃癌根治术患者的研究发现，体重减轻组的患者病理分期更晚、手术疗效更差，但体重减轻不是其预后较差因素，其产生原因可能与随访时间短、体重减轻定义有关。我们的Meta分析结果显示：化疗期间体重减轻是影响晚期胃癌预后不良的危险因素，但研究结果具有高度异质性(可能与化疗方案、体重减轻Cut-off值相关)。

亚组分析显示，氟尿嘧啶类加铂类为主的化疗方案相比较雷莫芦单抗联合紫杉类方案引起的体重减轻更显著影响预后。使用氟尿嘧啶类及铂类化疗后体重减轻发生率为87.7%[4]，其原因可能是氟尿嘧啶类及铂类可直接干扰机体细胞和DNA代谢，影响患者的营养摄入；二者也可以直接刺激化学感受器的触发区，使患者出现食欲减退、恶心呕吐、进食量减少等消化道反应，致使患者在原发肿瘤的基础上进一步加重体重减轻情况[10-11]。雷莫芦单抗联合紫杉醇是晚期胃癌二线化疗方案，其体重减轻发生率仅为12%[12]，这可能是本研究中雷莫芦单抗联合紫杉类引起体重减轻对晚期胃癌预后不良影响较小的主要原因。

本研究存在不足：①观察性研究结果会受到年龄、性别及民族等因素的影响，而本研究未行分类研究；②观察性研究的各种偏差(例如回忆偏差)会扭曲结果。

综上所述，化疗期间体重减轻是影响晚期胃癌预后不良的危险因素。