奥氮平治疗精神分裂症对患者症状、安全性评分及相关血清因子的影响

冯新梅

(仪征市第二人民医院 精神科, 江苏 仪征 211400)

精神分裂症是青壮年中较为常见的精神系统疾病，患者表现为思维、知觉、情感等多方面异常精神活动，随着病情进展患者会出现精神残疾，严重影响了患者生活质量与家庭和谐[1]。目前临床治疗精神分裂症主要采取口服药物治疗，阿立哌唑在临床广泛用于治疗各类型的精神分裂症治疗，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率，奥氮平属于苯氮卓类抗精神疾病药物，对于患者的认知功能改善效果显著，因此在临床应用越来越广泛，但是对于该药物的安全性临床报道不一[2]。本研究对比了阿立哌唑与奥氮平应用在精神分裂症中的效果，以期为临床提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 前瞻性选取我院于2018年3月至2020年1月收治的精神分裂症患者82例，根据入院后治疗方案不同分为两组，每组41例。对照组男21例，女20例，年龄33～65岁，平均(42.03±3.24)岁；病程为0.5～3年，平均(1.91±0.34)年；观察组男23例，女28例，年龄34～65岁，平均(42.15±3.18)岁；病程为0.5～3年，平均(1.85±0.48)年。纳入标准：(1)符合ICD-10中首发精神分裂症的标准；(2)年龄≥18岁，≤65岁；(3)阴性和阳性综合征量表(PANSS)总分≥60分；(4)入院前无任何抗精神分裂症药物服用史者。排除标准：(1)既往有器质性精神疾病或癫痫者；(2)合并严重肝肾功能不全者；(3)合并全身感染性疾病、恶性肿瘤者；(4)合并心电图异常、精神发育迟滞、精神活性物质滥用者；(5)合并血液系统疾病者；(6)酒精依赖或药物依赖者；(7)妊娠或哺乳妇女。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 (1)对照组：采用阿立哌唑治疗，阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司生产，药品批准文号：国药准字H20061304，药品批号：20160511)起始剂量5 mg/次，1次/d，2周后改为10 mg/次，1次/d，连续服用3个月后观察疗效。(2)观察组：采用奥氮平治疗，奥氮平(Lilly del Caribe Inc生产，药品批准文号：国药准字H20090945，药品批号：20160611)10 mg/d，1次/d，连续服用3个月后观察疗效。

1.3检测方法 抽取患者空腹静脉血5 ml以3 000 r/min离心15 min后分离血清待检，采用酶联免疫吸附法测定患者S100β蛋白、Repetin浓度，采用全自动生化分析仪测定患者空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG)浓度变化，试剂由上海研生生化试剂有限公司提供，按照试剂盒说明书操作。

1.4观察指标 观察两组治疗前后S100β、Repetin、FPG、2hPG水平及PANSS、不良反应量表(TESS)、简明精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、病情严重程度(SI)评分。

PANSS评分：评价精神分裂程度，分数越高，精神分裂程度越严重。TESS评分：评价不良反应，包括化验、心血管系统、植物神经系统、神经系统、毒性及其他等，分数越高，不良反应越多。MMSE评分：评价认知功能，分数越高，认知功能越好。SI评分：评价病情严重程度，分数越高，病情程度越严重。MoCA评分：包括视空间执行能力、记忆等8项内容，最高分为30分，分数越高，认知功能越好。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2两组S100β、Repetin、FPG、2hPG水平比较 治疗前，两组S100β、Repetin、FPG、2hPG水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组Repetin水平高于对照组(P<0.05)，S100β、FPG、2hPG水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组S100β、Repetin、FPG、2hPG水平比较

2.3两组PANSS评分比较 治疗前，两组各项PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组阳性症状、阴性症状、精神病理及PANSS总分低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组PANSS评分比较分)

2.4两组TESS评分比较 治疗前，两组TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6周、8周时，观察组TESS评分低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.5两组MMSE、SI评分比较 治疗前，两组MMSE、SI评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组MMSE评分、MoCA评分高于对照组(P<0.05)，SI评分低于对照组(P<0.05)，见表5。

表4 两组TESS评分比较分)

表5 两组MMSE、SI评分比较分)

3 讨 论

精神分裂症是临床最为常见的精神系统疾病，男性发病率显著高于女性，有报道指出50%以上的精神分裂症患者存在自杀倾向， 10%左右患者由于自杀造成死亡，因此避免精神分裂症阳性兴奋激越患者出现攻击行为对于维护家庭、社会和谐稳定具有重要意义[3-4]。有学者报道精神分裂症患者脑部多个区域的异常同患者发生认知功能障碍关系显著，脑部相互连接的功能异常，尤其是海马功能障碍显著，出现学习和记忆功能的异常[5-6]。目前针对精神分裂症临床尚无特效治疗方法，一般采取药物口服治疗，氯丙嗪服用后极易发生运动系统不良反应，部分患者还能导致认知损伤，加重精神分裂症患者阴性症状，治疗效果不佳，容易导致治疗后出现复发[7-8]。

本研究对比了阿立哌唑和奥氮平在精神分裂症患者中的应用效果，阿立哌唑属于多巴胺受体1(Dopamine1，D1)受体和部分多巴胺受体2(Dopamine1，D2)、5羟色胺(5-hydroxytryptamine，5- HT)1A受体激动药物，同时是5-HT2A阻滞药物，其对多巴胺受体亲和力极强，但是同胆碱能受体几乎无任何亲和力[9]。阿立哌唑可以下调亢进的多巴胺能神经元进而改善患者认知功能与阴性症状，但是其对患者血糖会产生影响，一方面会对人体胰岛β细胞直接产生作用，造成了细胞膜过度极化抑制胰岛素释放[10]。另一方面对人体胰岛素分泌信息产生影响，造成了血糖调节异常，特别是对细胞膜钾离子通透性形成调节作用，体内葡萄糖敏感性神经元功能异常，激发胰岛β细胞释放胰岛素异常影响了人体血糖调节[11]。

奥氮平属于苯氮卓类抗精神病药，可以对大脑的5- HT受体与多巴胺受体形成强大的阻滞作用，显著改善患者阴性与阳性症状，其同5- HT受体亲和性要显著高于同多巴胺受体的亲和性，通过电生理研究证实奥氮平能够选择性减少中脑边缘系统，因此对躁狂发作的抑制更为显著[12]。安全性方面奥氮平虽然对于中枢神经系统产生抑制作用，但是其对患者肾脏功能与骨髓细胞并不会产生较大伤害，同时降低卵磷脂胆固醇转酰酯的活性，将胆固醇转变为胆固醇酯，因此降低了患者体内胆固醇含量，在一定程度上可以对患者胰岛素分泌具有抑制作用，因此对于精神分裂症患者体内糖脂代谢紊乱影响更轻微[13-14]。

本研究显示，观察组治疗后Repetin水平高于对照组，S100β、FPG、2hPG水平低于对照组，说明奥氮平可以改善精神分裂症患者中枢神经系统传导，提升神经元传导兴奋性，Repetin属于S100蛋白家族新成员，属于同角质细胞背膜形成有关的前体蛋白，可以以细胞骨架作为基础选择性自噬发挥作用，精神分裂症患者海马细胞自噬效应因子表达减少，可能与Repetin水平升高有关；S100蛋白则是脑组织特异表达蛋白，精神分裂症患者会出现S100蛋白水平改变；服用抗精神分裂药物会引发血糖紊乱，导致人体血糖浓度升高，但是本研究中奥氮平治疗对血糖影响则相对较小。观察组治疗后阳性症状、阴性症状、精神病理、总分低于对照组，说明奥氮平能够减轻精神分裂症患者临床症状。观察组治疗后6周、8周时TESS评分低于对照组，说明奥氮平治疗精神分裂症患者不良反应少。观察组治疗后MMSE评分高于对照组，SI评分低于对照组，说明奥氮平能够改善精神分裂症患者认知功能，减轻患者病情严重程度。本研究表明，奥氮平改善精神分裂症患者神经传导功能、提升患者认知功能效果优于阿立哌唑，为临床合理治疗精神分裂症选择药物提供了依据，但是本研究随访时间短，入组患者数量有限，因此还需扩充样本量、长期随访深入研究。

综上所述，奥氮平治疗精神分裂症，PANSS评分下降显著，改善患者认知功能，安全性高。