HR-HPV联合宫颈细胞涂片在宫颈癌筛查中的应用价值分析

黄玉静

（淮滨县妇幼保健院妇产科，河南 淮滨 464400）

宫颈癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤，主要因人乳头瘤病毒（HPV）感染引发，相关报道指出［1］，宫颈癌发生之前会存在一定时间病变期，而该阶段具有可逆性，因此可经规范筛查与治疗防止宫颈癌发生，早期筛查治愈率高，对患者预后有积极作用。宫颈细胞涂片是临床常用筛查方式，操作简单，但检查结果易受主观因素影响，不同地区检查水平参差不齐，对筛查准确度造成影响［2］。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检查作为新型宫颈癌诊断技术，具有较高敏感度，已在大规模筛查中广泛开展［3］。基于此，本研究旨在探讨HR-HPV联合宫颈细胞涂片检查在宫颈癌筛查中的应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月～2020年12月我院收治的宫颈癌筛查的6537例妇女，年龄21～71（45.91±8.31）岁；孕次0～5（2.47±0.81）次；产次0～3（1.49±0.47）次。（1）纳入标准：①无宫颈手术史者；②临床资料完整者；（2）排除标准：①既往有盆腔放射治疗史者；②处于哺乳或妊娠期者。

1.2 方法

1.2.1 HR-HPV检查 采集标本：用无菌采集刷置入宫腔内，刷毛触及宫腔后逆时针旋转5圈采集脱落细胞，随后置于细胞保存液中送检。应用杂交捕获2代试验（HC-2）进行HR-HPV检查：将标本经65℃水浴45min，置入RNA探针，继续孵育60min，然后于杂交板内行杂交反应，后转移至捕获板内，随后25℃下以1100r/min离心60min，将捕获板内液体移除后加入检测试剂，继续孵育45min，加入底物试剂，放置25℃（避光）孵育15min读数，结果<1.0pg/ml为阴性，≥1.0pg/ml为阳性。

1.2.2 宫颈细胞涂片 准备巴氏涂片，清理患者宫颈表面后将宫颈刮板置入宫颈内，围绕宫颈旋转2周，取出刮板并将标本涂抹于巴氏涂片上，随后用95%酒精固定0.5h，行巴氏染色分级，根据宫颈细胞学（TBS）分类法，分为非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）。只要检测出以上病变任意一种即可判断为阳性，反之为阴性。联合应用时有任一种方法检查结果为阳性即为阳性，两种方法均显示为阴性可判断为阴性。

1.3 病理结果诊断 参照《宫颈癌及癌前病变病理诊断规范》［4］，将病理结果分为慢性炎症、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级、癌症（CA）。CINⅠ级及以上为阳性，反之为阴性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；采用Kappa进行一致性检验，Kappa<0.4，一致性较差；0.4≤Kappa<0.75，一致性一般；Kappa≥0.75时一致性较好；P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理结果分析 6537例妇女病理结果显示阳性504例，分别为CINⅠ167例、CINⅡ135例，CINⅢ141例、CA 61例。

2.2 HR−HPV、宫颈细胞涂片单独及联合诊断宫颈癌与病理结果一致性分析 经Kappa一致性检验，HR−HPV、宫颈细胞涂片单独诊断宫颈癌与病理结果一致性均一般（Kappa=0.589、0.625，P<0.05）；HR−HPV联合 宫颈细胞涂片诊断宫颈癌与病理结果一致性较好（Kappa=0.751，P<0.05）。见表1～3。

表1 HR-HPV检查结果与病理结果结果对照（n）

表2 宫颈细胞涂片检查结果与病理结果结果对照（n）

表3 HR-HPV联合宫颈细胞涂片检查结果与病理结果结果对照（n）

2.3 HR−HPV、宫颈细胞涂片单独及联合检查宫颈癌的诊断效能比较 HR−HPV联合宫颈细胞涂片诊断宫颈癌的敏感度、准确度均高于二者单独诊断，差异有统计学意义（P<0.05）；组间特异度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 HR-HPV、宫颈细胞涂片单独及联合检查宫颈癌的诊断效能比较

3 讨论

HPV感染、多孕、多产、吸烟、性生活过早等因素均可增加宫颈癌发生风险，其中长期受HPV感染是导致宫颈癌发生的高危因素，持续HPV感染可使宫颈发生高级别病变，当整合入染色体后会诱发细胞癌变［5］。CIN发生至发展为宫颈癌时间较长，因此应进行早期筛查，及时诊治，以预防宫颈癌发生。

宫颈癌早期筛查方式较多，以细胞学、病原学检查为主，其中宫颈细胞涂片是细胞学检查手段，临床应用较广泛，从宫颈处采集少量标本，涂抹于巴氏涂片上进行巴氏分级，操作简单，可为后续临床诊疗提供参考依据，但高细胞丢失率会使涂片质量降低，影响判定准确性［6，7］。HPV感染是宫颈癌主要病因，HR-HPV检查属于直接针对病因进行检查，筛选出潜在发病风险女性，且宫颈病变程度越高，对HRHPV的检出率越高［8］。文献报道，宫颈炎症到CINⅡ级以上过程中，HR-HPV持续感染在促使细胞发生恶性转化中发挥重要作用。但HC-2试验针对感染初期患者，会因患者组织学未发生明显变化而出现漏诊。为减少漏诊、误诊发生，临床可采取HR-HPV联合宫颈细胞涂片联合检查方式，为后续诊疗提供有价值的参考依据。本研究结果显示，6537例妇女病理结果显示阳性504例；经Kappa一致性检验，HR−HPV、宫颈细胞涂片单独诊断宫颈癌与病理结果一致性均一般；HR−HPV联合宫颈细胞涂片诊断宫颈癌与病理结果一致性较好；HR−HPV联合宫颈细胞涂片诊断宫颈癌的敏感度、准确度均高于二者单独诊断（P<0.05），说明HR−HPV联合宫颈细胞涂片可提高对宫颈癌诊断价值。钟文芳等［9］报道也显示，单独使用细胞学、病原学检查方式对宫颈癌及癌前病变的筛查准确度欠佳，部分低度病变易发生漏诊、误诊现象。

综上所述，HR-HPV联合宫颈细胞涂片在宫颈癌筛查中应用价值较高，有利于早期发现宫颈癌及癌前病变。