依诺肝素钠联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期的临床疗效观察

焦艳艳

（虞城县人民医院产科，河南 虞城 476300）

子痫前期通常以孕34周为界分为早发型和晚发型，早发型一般发病较早，有较多并发症，产妇在妊娠中后期病情会迅速加重，出现严重高血压及肾功能损伤情况，通常还伴随有头痛、水肿、乏力等症状［1］。硫酸镁为含镁化合物，有镇静、降压的作用［2］。依诺肝素钠是一种低分子量肝素，能改善血管微循环，减少血栓的出现。本研究将依诺肝素钠与硫酸镁联合应用于早发型重度子痫前期患者，探寻其疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月～2020年6月我院收治的早发型重度子痫前期患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组中初产妇21例、经产妇19例；年龄23～46（27.52±3.25）岁；病程22～31（26.68±1.87）周。观察组中初产妇18例、经产妇女22例；年龄22～46（28.39±3.45）岁；病程23～33（26.79±1.94）周。两组患者产次、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合相关诊断标准［3］；（2）自愿签署知情同意书；（3）收缩压>150mmHg，舒张压<100mmHg；（4）无胎膜早破情况；（5）无严重心肺疾病。排除标准：（1）糖尿病患者；（2）原发性高血压患者；（3）严重肝、肾功能障碍者；（4）预计1天内将会分娩或手术者；（5）凝血功能障碍者。

1.3 治疗方法 两组均行常规治疗：（1）口服醋酸地塞米松片（生产厂家：成都倍特药业股份有限公司，批准文号：国药准字H32021531），0.75mg/次，2次/天；（2）口服盐酸尼卡地平缓释胶囊（生产厂家：安斯泰来制药有限公司，批准文号：国药准字H20030233），2次/天，1粒/次。

1.3.1 对照组 给予硫酸镁注射液（生产厂家：扬州中宝药业股份有限公司，批准文号：国药准字H32024806）治疗，先取硫酸镁注射液2.5g，加入25%葡萄糖注射液稀释成150ml混合液，于30min内静脉滴注完成，之后取硫酸镁注射液7.5g同25%葡萄糖注射液混合至600ml，静脉滴注，给药速度1.5～2.0g/h，每日硫酸镁最大给药量应低于25g，疗程共7天。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合依诺肝素钠注射液（生产厂家：成都百裕制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20153025），皮下注射，0.3ml/次，1次/天，疗程为7天。

1.4 临床观察指标（1）24h尿蛋白和血压水平：比较两组治疗前、治疗7天后24h尿蛋白和血压[收缩压、舒张压]水平。以血压测量仪（厦门得茂电子有限公司，型号：MS−2100）测定两组治疗前后收缩压与舒张压；从患者8点后排空小便开始，将24h内小便收集于固定容器，以全自动生化分析仪（洛阳灵达医疗科技有限公司，LD320型）测定治疗前后24h尿蛋白水平。（2）新生儿Apgar评分［4］：比较两组新生儿出生后1min、5min Apgar评分，该表根据新生儿皮肤颜色、呼吸等5项体征进行评分，总分为10分，得分越高表示宝宝身体情况越好。（3）不良分娩结局：比较两组产后出血、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息发生率。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 25.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗7天后24h尿蛋白、血压水平比较 治疗前，两组患者24h尿蛋白、血压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7天后，两组患者24h尿蛋白、血压水平均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前、治疗7天后24h尿蛋白、血压水平比较（±s）

表1 两组治疗前、治疗7天后24h尿蛋白、血压水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05

n对照组观察组4040 t P收缩压（mmHg）治疗前172.56±14.22171.37±16.170.3500.728治疗后139.64±13.23*124.55±12.85*5.1750.00舒张压（mmHg）治疗前104.11±11.36104.19±11.410.0310.975治疗后88.76±6.37*81.13±5.25*5.8460.0024h尿蛋白（g）治疗前3.31±1.293.29±1.240.0710.945治疗后1.94±0.81*1.02±0.26*6.8400.00

2.2 两组新生儿Apgar评分比较 观察组新生儿出生1min、5min后Apgar评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组新生儿Apgar评分比较（±s，分）

n对照组观察组4040 t P 1min后8.03±0.238.51±0.317.8650.005min后9.12±0.399.47±0.413.9120.00

2.3 两组不良分娩结局比较 观察组不良分娩结局发生率为5.00%，显著低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组不良分娩结局比较[n(%)]

3 讨论

到目前为止，仍然没有发现有效的早发型重度子痫前期预测办法，其发病机制复杂，临床上很难处理［5］。现阶段，临床一般以硫酸镁治疗该病，注射给药硫酸镁后可直接进入血循环，使血液中镁离子浓度升高，阻断神经，进而减少神经介质的释放，抑制中枢神经系统，从而起到抗痉挛、扩血管的作用［6］。但硫酸镁只有一般的降血压能力，且其起效慢，静脉注射大量硫酸镁还可能会引起镁中毒，损伤患者肾功能。

本研究显示，治疗7天后，两组24h尿蛋白和血压（收缩压、舒张压）水平均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组新生儿出生1min、5min后Apgar评分更高（P<0.05），且不良分娩结局发生率低（P<0.05），表明依诺肝素钠联合硫酸镁用于治疗早发型重度子痫前期临床效果较好，能有效改善24h尿蛋白和血压（收缩压、舒张压）水平，优化分娩结局，提高新生儿评分。分析其原因：依诺肝素钠是一种小分子肝素，主要由普通肝素经过酶裂解形成，具有抗凝、抗血栓等作用。该药既有对Ⅻa的抑制作用，又能对抗Ⅹ因子，同时还具有增强纤溶酶原活化剂的作用，通过抑制纤维蛋白的形成，影响凝血酶活性，拮抗血栓形成，由此改善产妇血液高凝状态，改善血管微循环，增加血流灌注量，同时为相关组织增加血氧供应，进而促进胎儿发育，改善其身体状况［7］。此外，由于依诺肝素钠分子量较小，难以受到血小板及纤维蛋白原的影响，在抗血凝的同时不会使产妇出血量增加，安全性较好［8］。与硫酸镁联用应用，能增强硫酸镁的降压能力，改善分娩结局，提升新生儿Apgar评分。

综上所述，依诺肝素钠联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期疗效较好，可降低血压、蛋白尿水平，优化分娩结局，同时改善新生儿身体状况。