阳和解毒散外洗治疗多激酶抑制剂相关手足皮肤反应临床观察

韩光明

在肿瘤疾病临床治疗中，靶向药物作为现代医学发展与进步的成果之一，疗效较为突出，其中多激酶抑制剂(MKIs)通过抑制机体内肿瘤细胞增殖相关酶的激活通路以发挥抗肿瘤的功效，常见药物包括索拉菲尼、舒尼替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼、瑞戈非尼等，大部分MKIs类药物被持续服用后，患者的皮肤屏障系统会出现不同程度的损害，而手足皮肤反应(HFSR)是较为明显的一种用药不良反应症状[1]。目前，西医主要通过外涂尿素软膏等皮肤外用药缓解HFSR症状[2]，关于此症状中医研究资料[3]提到，靶向药物会造成人体气虚血瘀，进而使手足部位皮肤阳气不足，出现热毒瘀积、血败肉腐等，其治疗方向应为补气固表、活血化瘀、清热解毒。阳和解毒散：肉桂、当归、麻黄、蝉蜕各10 g，忍冬藤、鸡血藤、络石藤、苦参、紫草各15 g，黄芪30 g，红花5 g。其中药饮片皆由粤北人民医院中药房提供，将上述药物用粉碎机打碎后过200目筛，经灭菌后制得外用中药粉剂，规格150 g/包，每日早晚各1次，1次1包。其组方中黄芪、紫草等均有益气活血、解毒化瘀之效，以此为主药，辅以有生肌止痛、散瘀消肿、温经通络功效的麻黄、当归、肉桂、红花等药可进一步解除HFSR患者相关皮肤的炎症、角化症状。本研究为具体分析阳和解毒散的治疗效果，选取80例癌症HFSR患者，平均分组实施不同的治疗方案，记录对比其HFSR恢复进程，现作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月—2019年5月粤北人民医院接受MKIs治疗的80例癌症HFSR患者为观察对象。根据随机数字表法分为对照组(40例)与观察组(40例)。对照组中，男25例，女15例；年龄29～70岁，平均年龄(55.28±10.91)岁；癌症类型：4例胃癌、16例肺癌、11例结肠癌、9例肝癌。观察组中，男23例，女17例；年龄30～71岁，平均年龄(56.11±10.24)岁；癌症类型：9例胃癌、13例肺癌、10例结肠癌、8例肝癌。2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准①根据相关诊断标准[4]确诊为HFSR；②正接受抗MKIs治疗，HFSR为MKIs治疗引起者；③美国东部肿瘤协作组评分(ECOG)[5]为0～2分；④年龄≥18岁，预期生存时间≥90 d；⑤患者及其家属同意参与本研究且全程知情；⑥临床资料清晰完整。

1.3 排除标准①由其他因素(糖尿病、化疗等)引发的手足皮肤病变者；②治疗药物不耐受或过敏者；③确诊严重器质性疾病者；④确诊神经类精神疾病或认知功能障碍者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组对手足病变部位进行常规清洗后，涂抹尿素软膏(乐泰药业有限公司)，2次/d。观察组在此基础上联合阳和解毒散外洗治疗。阳和解毒散组方：肉桂、当归、麻黄、蝉蜕各10 g，忍冬藤、鸡血藤、络石藤、苦参、紫草各15 g，黄芪30 g，红花5 g。中药饮片皆由粤北人民医院中药房提供，将上述药物用粉碎机打碎后过200目筛，经灭菌后制得外用中药粉剂，规格150 g/包。外洗方法：通过温水混合解毒散颗粒，每次1包，将病变部位浸泡在药水中，20 min/次，2次/d，外洗结束后按照对照组方法涂抹尿素软膏。2组均治疗10 d。

1.4.2 观察指标①对比研究终点时2组靶向药物治疗进程。包括靶向药物治疗完整(研究终点时，患者保持原有治疗方式)、靶向药物治疗不完整(研究期间，减少药量或停药)。②对比治疗前后2组手足皮肤反映生活质量量表(HF-QoL)：共分为2大方向(症状量表与日常生活质量量表)，共38项；每项内容分数0～4分，总分152分，分数与病情和生活质量成反比。

1.4.3 疗效判断标准对比2组治疗后HFSR恢复疗效，以《中药新药临床研究指导原则》[6]、毒性事件分级(NCI分级)标准[7]为评估依据，NCI分级具体项目：0级(皮肤正常无变化)、1级(手足皮肤出血红斑、脱屑、色素沉积，有麻木、烧灼感等，对日常行为无影响)、2级(手足皮肤出血红斑、脱屑、色素沉积，伴随疼痛等症状，对日常行为轻微影响)、3级(手足皮肤脱屑、出血或疱疹，疼痛等症状明显，溃疡性皮炎，对日常行为严重影响)；疗效判断：显效(治疗后改善2级)、有效(治疗后改善1级)、无效(治疗后无改善)；总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗后HFSR恢复疗效比较治疗后，观察组的HFSR恢复总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后HFSR恢复疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者研究终点时靶向药物治疗进程比较研究终点时，观察组靶向药物治疗完整率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者研究终点时靶向药物治疗进程比较 (例，%)

2.3 2组患者治疗前后HF-QoL评分比较治疗前，2组症状、日常生活质量评分对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组症状、日常生活质量评分均明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后HF-QoL评分比较(例，

3 讨论

MKIs类药物可有效抑制并延缓肿瘤患者病情恶化，但其常见不良作用HFSR会导致患者手足皮肤出现刺痛、灼热、蜕皮、水疱、溃疡等，对其正常生活造成严重影响。目前，有关HFSR的中医辨证缺乏统一且系统性的标准，大部分相关临床经验指出，HFSR应属于“痹证”范畴，即内营卫紊乱、外三邪侵袭，气机运行受阻，以致肌肤麻木、疼痛[8]。而对于正经历靶向药物治疗的癌症患者而言，癌细胞导致机体内部气血两虚，是为营卫紊乱，而MKIs类药物导致机体内部相关组织或激素水平出现异常反应，是为外邪，进而使气机运行紊乱、血气不足，进而经脉受阻，温煦之气、荣养之血无法润于皮肤，而毒邪经久沉积，进而损伤皮肤，使之干燥、脱皮、皲裂甚至溃疡。因此，需从补气活血、解毒祛瘀方向实施治疗，中医经典论著提到“内者内治，外者外治”，即在患者皮肤表面用药，让药物经由皮肤吸纳进入体内，治疗其病变区域[9]。

本研究参考前人治疗经验通过相关复方中药治疗，即阳和解毒散外洗，以肉桂、黄芪、红花、当归、麻黄、紫草、苦参等数味中草药为主对病变皮肤浸泡冲洗，并与常规清洗后使用尿素软膏治疗进行对比分析，结果发现，治疗后，观察组的HFSR恢复总效率明显高于对照组，说明阳和解毒散外洗可明显提高患者的恢复效果，缓解疾病症状。本研究还发现，研究终点时，观察组靶向药物治疗完整率明显高于对照组，表示通过阳和解毒散外洗促进患者皮肤恢复正常可保障癌症患者抗肿瘤治疗进程，减轻疾病痛苦，延长其生命预期值，于然等[10]的相关研究成果也支持这一结论。此外，本研究对2组治疗前后的HF-QoL评分结果进行对比，发现2组症状、日常生活质量评分均明显低于治疗前，说明2种治疗方案均可一定程度改善患者的发病症状，改善生活质量，2组患者均用到尿素软膏，此药可帮助HFSR患者解除角化症状，修复受损皮肤，维持其屏障稳定；但观察组症状、日常生活质量评分明显低于对照组，再次证实阳和解毒散外洗可有效缓解患者的皮肤症状，同时改善患者的生活质量。究其原因在于，阳和解毒散中黄芪一药外用有补益脱毒之效，可维持皮肤湿润、收敛病疮，而紫草性凉，可活血、抑菌、解毒，与黄芪合用温补凉消，既保障热毒顺利排解又平和药性；苦参外用可抑菌，并促进皮损区愈合，排除湿气、毒素，还能够控制角化症状，红花、当归及数味藤类药合用可活血、通络，同时解除皮肤炎症反应，散瘀消肿止痛效果良好[11]。

综上所述，阳和解毒散外洗可进一步消除癌症患者的MKIs相关HFSR症状，提高靶向药物治疗完整率，同时改善其生活质量。