苯磺酸氨氯地平联合马来酸依那普利叶酸片治疗年龄＞60岁高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效

李朝辉，李玉清，曹福岭，戴瑞

新密市中医院心病三科，河南新密 452370

高血压为临床常见疾病，据相关数据调查指出，80%以上中老年人都存在不同程度高血压情况，且随着我国人口老龄化加剧，发病率在不断增高［1-2］。调查显示，在我国高血压人群中，伴同型半胱氨酸（Hcy）升高患者约占75%，高血压合并高同型半胱氨酸血症患者相较于高血压患者发生相关心血管并发症几率更高［3］。因此，控制Hcy及血压水平为防治动脉粥样硬化性疾病的主要策略。马来酸依那普利叶酸片为常用治疗药物，能有效控制血压，降低Hcy水平，减少心脑血管疾病发生，但由于该病发病机制较为复杂，单一药物效果欠佳，需结合其他药物提高疗效。苯磺酸左氨氯地平片为临床常用降压药物，对于高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的治疗具有积极意义。研究选取医院150例年龄＞60岁高血压合并高同型半胱氨酸血症患者作为研究对象，旨在探究苯磺酸氨氯地平联合马来酸依那普利叶酸片的治疗效果，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新密市中医院150例年龄＞60岁高血压合并高同型半胱氨酸血症患者（2019年1月—2020年1月）作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（n=75）和对照组（n=75），其中观察组女33例，男42例，年龄60～81岁，平均年龄（70.26±3.21）岁，高血压病程2～12年，平均高血压病程（7.15±2.02）年，体质量指数18.9～26.8 kg/m2，平均体质量指数（22.75±1.36）kg/m2。对照组女35例，男40例，年龄60～80岁，平均年龄（70.16±3.18）岁，高血压病程2～11年，平均高血压病程（7.06±1.92）年，体质量指数18.8～26.9 kg/m2，平均体质量指数（22.59±1.41）kg/m2。两组一般资料（性别、年龄、体质量指数及高血压病程）具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：均符合《高血压基层诊疗指南（实践版·2019）》［4］诊断标准。经实验室检查、基因检测确诊为高同型半胱氨酸血症，Hcy水平均≥10μmol/L，年龄均≥60岁，均知情本研究，签署同意书。（2）排除标准：合并肾、肝和心功能障碍，免疫系统疾病、凝血功能障碍，精神异常、认知功能障碍，伴恶性肿瘤，甲状腺功能亢进，对本研究涉及药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组采用马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）治疗，每次10 mg，每天1次，口服。

1.3.2 观察组采用苯磺酸氨氯地平（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20113236）联合马来酸依那普利叶酸片治疗，马来酸依那普利叶酸片同对照组，苯磺酸氨氯地平每次2.5 mg，每天1次，口服。两组均连续用药8周。

1.4 疗效评估标准

舒张压较治疗前降低≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），降到正常范围，或舒张压较治疗前降低≥20 mm Hg，Hcy水平较治疗前降低＞50%为显效。舒张压较治疗前降低＜10 mm Hg，但降到正常范围，或舒张压较治疗前降低10～19 mm Hg，或收缩压较治疗前降低≥30 mm Hg，Hcy水平较治疗前降低25%～50%为有效。未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）比较两组患者治疗前后舒张压、收缩压水平及Hcy水平。均于上午8:00～10:00时实施测量，测量前使患者静息15 min左右，采用标准校正后的台式水银血压测量计连续测量右上臂血压3次，取3次测量舒张压、收缩压平均值。取晨起空腹静脉血3 ml，离心（转速3 000 r/min，时间10 min），分离血清，采用循环液相法检测血清Hcy水平，试剂盒购自北京九强生物科技股份有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。（3）比较两组治疗前后血管内皮功能［血清一氧化氮（NO）、人内皮素-1（ET-1）］，NO以硝酸还原酶法检查，试剂盒购自南京建成生物研究所；ET-1采用酶联免疫吸附法检查，试剂盒购自上海樊克生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。（4）比较两组眩晕、头痛、恶心和咳嗽等不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示、组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示、组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较例（%）

2.2 两组患者治疗前后舒张压、收缩压、Hcy水平比较

治疗前两组舒张压、收缩压、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组舒张压、收缩压、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后舒张压、收缩压、Hcy水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后舒张压、收缩压、Hcy水平比较（±s）

组别观察组（n=75）对照组（n=75）tP舒张压（mm Hg）治疗前101.34±6.12 102.77±5.97 1.449 0.150治疗后83.29±4.38 90.54±4.67 9.807＜0.001收缩压（mm Hg）治疗前170.47±8.96 172.68±9.08 1.500 0.136治疗后131.18±7.24 140.95±8.08 7.799＜0.001 Hcy（μmol/L）治疗前18.45±4.95 18.03±5.11 0.511 0.610治疗后9.89±3.25 11.23±3.17 2.556 0.012

2.3 两组患者治疗前后血管内皮功能比较

治疗前两组患者血清ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组（n=75）对照组（n=75）tP NO（pg/mL）治疗前41.52±8.01 42.76±7.89 0.955 0.341治疗后61.46±9.82a 54.15±8.84a 4.791＜0.001 ET-1（μmol/L）治疗前92.74±12.46 91.59±11.29 0.592 0.555治疗后67.95±6.82a 85.34±9.08a 13.262＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较例（%）

3 讨论

高血压合并高同型半胱氨酸血症特点为同时存在高血压及高Hcy，长此以往易造成动脉粥样硬化、微血管病变和皮层下脑白质低灌注等病变，同时还可造成血管收缩、血管顺应性降低，增加心脑血管并发症的发生［5］。

马来酸依那普利叶酸片由依那普利及叶酸两种成分组成，其中依那普利为血管张素转换酶抑制剂，可降低血管紧张素Ⅱ及醛固酮分泌，提高血浆肾素活性，扩张外周血管，使血管阻力降低，从而起到降压效果。苯磺酸氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，可对钙离子通道产生影响，进而抑制钙离子流入平滑肌细胞内，松弛血管平滑肌，增加血管张力，以达到平衡持续的降压效果［6］。研究结果可见年龄＞60岁高血压合并高同型半胱氨酸血症患者采用苯磺酸氨氯地平联合马来酸依那普利叶酸片治疗效果显著，可有效控制血压及Hcy水平。

研究显示，血压升高及高同型半胱氨酸血症可使血管应力、剪切力增高，对血管内皮产生损伤，使血管内皮功能降低；当内皮细胞出现缺氧缺血时，可使NO水平下降，ET-1水平上升，故通过监测ET-1、NO水平变化可评估血管内皮功能［7］。研究结果可见年龄＞60岁高血压合并高同型半胱氨酸血症患者采用苯磺酸氨氯地平联合马来酸依那普利叶酸片治疗，可有效改善血管内皮功能，分析原因可能为苯磺酸氨氯地平通过降低血压及Hcy水平，减轻内皮损伤，进而提高血管内皮功能。此外，本研究还发现，苯磺酸氨氯地平联合马来酸依那普利叶酸片方案不会明显增加药物不良反应，安全性较高。

综上所述，年龄＞60岁高血压合并高同型半胱氨酸血症患者采用苯磺酸氨氯地平联合马来酸依那普利叶酸片治疗效果显著，可有效控制血压及Hcy水平，改善血管内皮功能，且安全性较高。